Terapia con cellule CAR-T tandem duali CD19/CD20 basata su Nanobody per il linfoma a cellule B recidivante/refrattario

Criteri di Inclusione:

1. Il soggetto ha firmato volontariamente il modulo di consenso informato con piena consapevolezza ed è disposto e in grado di rispettare le visite programmate, i trattamenti di studio, gli esami di laboratorio e le altre procedure del trial.

2. Pazienti con linfoma a cellule B recidivante/refrattario confermato da citologia o istologia secondo la Classificazione WHO 2022:

   • Cellule linfomatose che esprimono l'antigene CD19 e/o CD20 confermato da immunofenotipizzazione o immunoistochimica istopatologica.
   • I linfomi a cellule B includono: linfomi B aggressivi (LBCL, BL, MCL) e linfomi B indolenti (CLL/SLL, FL, MZL, LPL, HCL).
   • Linfoma a cellule B recidivante/refrattario: Per i pazienti con linfoma aggressivo, malattia stabile per ≤12 mesi o progressione della malattia dopo aver raggiunto la migliore risposta dopo almeno la prima e la seconda linea di farmacoterapia; o progressione o recidiva della malattia entro ≤12 mesi dopo il trapianto autologo di cellule staminali. Per i pazienti con linfoma indolente, progressione, recidiva o trasformazione della malattia dopo almeno tre linee di terapia precedente.
3. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), maschio o femmina.
4. Soggetti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2.
5. Sopravvivenza globale stimata superiore a 3 mesi dalla data della firma del modulo di consenso informato.
6. Emoglobina (HGB) ≥ 70 g/L (trasfusione consentita).

7. Funzione epatica, renale e cardiopolmonare adeguata che soddisfi i seguenti criteri:

   • Creatinina ≤ 1,5 × ULN;
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
   • Saturazione di ossigeno nel sangue > 90%;
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST ≤ 2,5 × ULN.
8. Il soggetto accetta di utilizzare misure contraccettive dalla data di firma del consenso informato fino a 1 anno dopo l'infusione di cellule CAR-T.

Criteri di Esclusione:

• Insufficienza cardiaca grave con frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%.
• Anamnesi di malattie polmonari gravi che compromettono la funzione polmonare.
• Neoplasie maligne avanzate concomitanti.
• Infezioni gravi concomitanti non controllabili efficacemente.
• Malattie autoimmuni gravi concomitanti o disturbi da immunodeficienza congenita.
• Epatite attiva (test del DNA del virus dell'epatite B [HBV-DNA] o dell'RNA del virus dell'epatite C [HCV-RNA] al di sopra del limite inferiore di rilevamento).
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota, o infezione sifilitica.
• Anamnesi di gravi allergie a prodotti biologici (inclusi antibiotici).
• Pazienti con trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche che presentano ancora malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo un mese dalla sospensione degli agenti immunosoppressori.