- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07547826
Vankomysiinijauheen paikallisen annon teho ja kustannusvaikuttavuus pediatristen ventrikuloperitoneaalisten shunti-infektioiden ehkäisyssä eri etiologioissa
Vankomysiinijauheen tehokkuus ja kustannustehokkuus pediatristen ventrikuloperitoneaalisten suntti-infektioiden ehkäisyssä eri etiologioiden yhteydessä
Tavoitteet
- Ensisijainen:
- Mitata VP-šuntilääketulehdusten vähenemistä käyttämällä paikallista vankomysiinijauhetta.
- Toissijainen:
- Vertaa tehoa eri etiologisissa kerrostumissa (synnynnäinen, verenvuodon jälkeinen, tulehduksen jälkeinen).
- Analysoida epäonnistuneiden tapausten mikrobiologinen profiili.
- Verrata tutkimus- ja kontrolliryhmien "tulehdukseen kuluvaa aikaa" ja šuntilien selviytymislukuja Kaplan-Meier-analyysillä.
- Arvioida TVP:n kustannustehokkuutta verrattuna tavanomaiseen hoitoon ja historiallisiin AIC-tietoihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ventriculoperitoneaalisen (VP) sunttitulehduksen hoito on edelleen yksi vaikeimmista haasteista lasten neurokirurgiassa, ja ilmaantuvuuslukujen on raportoitu olevan jopa 11–18 % suurissa lähetekeskuksissa (1-5).<\/p>
Nämä infektiot johtavat katastrofaalisiin seurauksiin, kuten useisiin uusintaleikkauksiin, pitkittyneisiin sairaalajaksoihin ja merkittävään neurokehitykselliseen sairastavuuteen (2,6,7).<\/p>
Tällä hetkellä antibiootilla kyllästetyt katetrit (AIC) ovat tavanomainen ehkäisevä toimenpide monissa kansainvälisissä ohjeissa (6,8,9). AIC-tuotteiden kalliit kustannukset ja rajallinen saatavuus – erityisesti resurssien puutteesta kärsivillä alueilla ja julkisissa terveydenhuoltojärjestelmissä – estävät kuitenkin niiden rutiininomaisen käytön jokaisella lapsipotilaalla.<\/p>
Tämä taloudellinen este on tehnyt tarpeelliseksi etsiä kustannustehokasta ja helposti saatavilla olevaa vaihtoehtoa, joka tarjoaa vertailukelpoisen mikrobien vastaisen suojan (10-12). Paikallinen vankomysiinijauhe (TVP) on osoittautunut lupaavaksi ratkaisuksi (5,13-16). Toisin kuin systeeminen profylaksia, TVP tuottaa erittäin korkean paikallisen antibioottipitoisuuden suoraan leikkausalueella, estäen tehokkaasti biofilmin muodostumisen – suntti-infektioiden tunnusmerkin (3,17).<\/p>
Tuoreet korkealaatuiset todisteet ovat vahvistaneet, että TVP on turvallinen lapsille, eikä siitä ole raportoitu systeemistä toksisuutta tai haittavaikutuksia haavan paranemiseen (18)(19).<\/p>
Vaikka TVP:n teho on havaittu useissa neurokirurgisissa toimenpiteissä (13-15), puuttuu prospektiivista, kerroksellista näyttöä sen suorituskyvystä eri hydrokefalusetiologioissa verrattuna tavanomaisiin kyllästämättömiin suntteihin.<\/p>
Suurin osa olemassa olevasta kirjallisuudesta arvioi vankomysiinijauhetta yleistetyssä kohortissa. Jälkitulehduksellisen (postmeningiitin) ja jälkivuotoksinen hydrokefalus kuitenkin sisältävät usein korkeamman perustason infektioriskin johtuen olemassa olevista aivo-selkäydinnesteen muutoksista.<\/p>
Tämä tutkimus kohtaa ainutlaatuisesti kysymyksen siitä, vaihteleeko paikallisen vankomysiinin teho näiden eri etiologisten kerrosten välillä (synnynnäinen – jälkitulehduksellinen – jälkivuotoksinen hydrokefalus).<\/p>
Lisäksi kliinisiä tuloksia hämmentävät usein mekaaniset tekijät, kuten distaalikatetrin migraatio. Tämä tutkimus pyrkii eristämään vankomysiinin mikrobilääkevaikutuksen mekaanisista sunttien vikaantumisista.<\/p>
Toisin kuin systeemiset antibiootit, jotka edistävät globaalia vastustuskykyä, paikallinen vankomysiini antaa maksimaalisen paikallisen tehon minimaalisella systeemisellä altistuksella, mukautuen nykyaikaisiin antibioottihoitopolitiikan tavoitteisiin säilyttää systeemisten antibioottien teho samalla kun suojataan kirurgista laitosta (13)(18).<\/p>
Keskeinen ero tässä tutkimuksessa on vankomysiinin käyttö kiteisessä jauhemuodossa eikä vesiliuoksena. Vertailevat tutkimukset ovat osoittaneet, että vaikka antibioottiliuos tarjoaa tilapäistä bakteerien poistumista, se imeytyy tai huuhtoutuu nopeasti eikä pysty ylläpitämään tarvittavaa pienintä estävää konsentraatiota (MIC) kriittisinä haavan paranemisen ensimmäisinä 24–48 tuntina.<\/p>
Sen sijaan paikallinen vankomysiinijauhe (TVP) toimii pitkävaikutteisena varastona, liukenee hitaasti ja ylläpitää erittäin korkeita paikallisia pitoisuuksia suoraan siinä kohdassa, jossa sunttilaitteisto on herkin biofilmin kolonisaatiolle. Tämä "depot-efekti" antaa jauheelle paremman profylaktisen profiilin verrattuna perinteiseen huuhtelumenetelmään (3).<\/p>
Näin ollen tämä tutkimus pyrkii arvioimaan, missä määrin paikallinen vankomysiinijauhe voi tehokkaasti vähentää infektio-osuuksia ja toimia taloudellisesti kannattavana vaihtoehtona AIC-tuotteille lapsiväestössä.<\/p>
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Romany Naguib Said, MBBCh
- Puhelinnumero: +201202700744
- Sähköposti: romany.17289966@med.aun.edu.eg
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mahmoud H Ragab, MD
- Puhelinnumero: +201004001789
- Sähköposti: ragabm@aun.edu.eg
Opiskelupaikat
-
-
Asyut Governorate
-
Asyut, Asyut Governorate, Egypti, 71515
- Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
-
Ottaa yhteyttä:
- Romany Naguib Said, MBBCh
- Puhelinnumero: +201202700744
- Sähköposti: romany.17289966@med.aun.edu.eg
-
Ottaa yhteyttä:
- Mahmoud Hassan Ragab, MD
- Puhelinnumero: +201004001789
- Sähköposti: ragabm@aun.edu.eg
-
Päätutkija:
- Romany Naguib Said, MBBCh
-
Alatutkija:
- Mahmoud H Ragab, MD
-
Alatutkija:
- Abdelhakeem Essa, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisäänottokriteerit:
Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikäryhmä: Lasten potilaat syntymästä (vastasyntyneistä) 18 vuoden ikään asti.
- Indikaatio: Potilaat, joille tehdään ensimmäinen ventrikuloperitoneaalisen (VP) shuntin asennus.
- Etiologia: Synnynnäistä, verenvuodon jälkeistä tai tulehduksen jälkeistä hydrokefalusta.
- Suostumus: Vanhempien tai laillisten huoltajien antama kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkukriteerit:
Infektioluvun varmistamiseksi, että se liittyy suoranaisesti kirurgiseen toimenpiteeseen eikä ulkoisiin kroonisiin tekijöihin, potilaat, joilla on seuraavat, suljetaan pois:
- Kasvaimeen liittyvä hydrokefalus: Pahanlaatuisen kasvaimen, kemoterapian aiheuttaman immunosuppression tai mahdollisen sädehoidon vaikutuksen vuoksi haavan eheyteen.
- Liitännäissairaudet: Diabetes mellitus, krooninen munuaisten vajaatoiminta tai tunnettu immuunipuutoshäiriö (lasten fysiologisen vasteen eristämiseksi).
- Aktiivinen infektio: Kliininen tai laboratorionäyttö systeemisestä sepsiksestä tai meningiitistä leikkaushetkellä.
- Yliherkkyys: Tunnettu allergia vankomysiinille.
- Uusintaleikkaus: Potilaat, joille tehdään shuntin korjaus tai vaihto edellisen 3 kuukauden sisällä tapahtuneen infektion vuoksi.
- Paikalliset iho-ongelmat: Aktiivinen ihottuma tai infektio millään suunnitellulla viiltokohdalla.
- Monimutkainen hydrokefalus: Potilaat, jotka tarvitsevat muita samanaikaisia neurokirurgisia toimenpiteitä (esim. kasvainbiopsia, Chiarin dekompressio tai kystan fenestraatio) pitkän leikkausajan välttämiseksi sekoittavana riskitekijänä infektiolle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Jauhemainen paikallinen vankomysiini (TVP) -ryhmä
Tämän hoitohaaran potilaille tehdään vakio kirurginen toimenpide ventrikuloperitoneaalisen (VP) sunttiletkun asettamiseksi.
Tavallisen perioperatiivisen suonensisäisen (IV) antibioottiprofylaksian lisäksi steriiliä kiteistä Vankomysiinijauhetta levitetään suoraan: Kalloalue (1/3): Reservoirin ja kololaatan ympärille Tunnelireitti (1/3): Hajallaan ihonalaispitkin, vatsaontelo (1/3): Peritoneaalinen imusuoni (1/3): Vatsakalvon sisäänpääsyn sulkemisen yhteydessä ennen sulkijalihaksen sulkemista.
|
Intraoperatiivinen paikallinen vankomysiinin käyttö
Muut nimet:
"Potilaat saavat laitoksen vakiohoidon VP-shuntin asettamisessa, joka sisältää preoperatiivisen ja postoperatiivisen laskimonsisäisen antibioottiprofylaksin ja standardin kirurgisen tekniikan ilman paikallisen antibioottijauheen käyttöä."
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Tämän haaran potilaat käyvät läpi vakioleikkausmenetelmän ventriculoperitoneaalisen (VP) sunttauksen asennukseen, jossa käytetään vain rutiininomaista perioperatiivista laskimonsisäistä (IV) antibioottiprofylaksia.
Leikkauksen aikana ei käytetä paikallisia antibiootteja.
|
"Potilaat saavat laitoksen vakiohoidon VP-shuntin asettamisessa, joka sisältää preoperatiivisen ja postoperatiivisen laskimonsisäisen antibioottiprofylaksin ja standardin kirurgisen tekniikan ilman paikallisen antibioottijauheen käyttöä."
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ventrikuloperitoneaalisen (VP) suntti-infektion ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen 6 kuukauden sisällä.
|
Leikkauksensisäisen paikallisen vankomysiinijauheen tehon arviointi shuntiin liittyvien infektioiden kokonaismäärän vähentämisessä. Shunt-infektio määritellään seuraavasti:
|
Leikkauksen jälkeen 6 kuukauden sisällä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehoanalyysi jaoteltuna vesipään etiologian mukaan
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Arvioida ja verrata paikallisen vankomysiinijauheen profylaktista tehoa erilaisissa etiologisissa alaryhmissä, erityisesti synnynnäisessä, tulehduksellisessa ja verenvuodon jälkeisessä hydrokefaluksessa.
Tämän analyysin tavoitteena on selvittää, vaihteleeko jauheen "varastovaikutus" hydrokefaluksen perussyyyn mukaan.
|
Enintään 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Viruksen ilmaantumisaika (luntin elossaololuku).
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
“Shunt-infektiovapaa selviytyminen” verrataan interventio- ja kontrolliryhmien välillä Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrien avulla. Erojen tilastollinen merkitsevyys eloonjäämisen jakaumassa kahden ryhmän välillä arvioidaan Log-rank (Mantel-Cox) -testillä. Infektioaika lasketaan indeksileikkauspäivästä infektion vahvistettuun diagnoosipäivään. |
Jopa 6 kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
|
Mikrobiologinen profiili infektoituneista sunteista.
Aikaikkuna: Tartunnan diagnoosihetkellä (6 kuukauden sisällä leikkauksesta).
|
Taudinaiheuttajabakteerilajien tunnistaminen (esim. koagulaasinegatiiviset stafylokokit, S. aureus, gramnegatiiviset sauvabakteerit) epäonnistuneissa tapauksissa viljelyn ja herkkyystestauksen avulla CSF- ja haavanäytteistä.
|
Tartunnan diagnoosihetkellä (6 kuukauden sisällä leikkauksesta).
|
|
Topikaalisen vankomysiinijauheen kustannustehokkuusanalyysi
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
Vankomysiinijauheen paikallisen käytön kustannustehokkuus lasketaan käyttämällä inkrementaalista kustannusvaikuttavuussuhdetta (ICER) seuraavan kaavan mukaisesti: ICER = (Kustannus_Vankomysiini - Kustannus_Kontrolli) / (Vaikutus_Vankomysiini - Vaikutus_Kontrolli) *Missä "Kustannukset" edustaa kokonaisia suoria lääketieteellisiä kustannuksia (shuntti-laitteisto, lääkekustannukset ja komplikaatioiden hoito), ja "Vaikutus" edustaa infektioiden välttymisen määrää kussakin ryhmässä. * |
Jopa 6 kuukautta leikkauksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Romany Naguib Said, MBBCh, Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
- Opintojen puheenjohtaja: Mahmoud H Ragab, MD, Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Darouiche RO. Treatment of infections associated with surgical implants. N Engl J Med. 2004 Apr 1;350(14):1422-9. doi: 10.1056/NEJMra035415. No abstract available.
- McGirt MJ, Zaas A, Fuchs HE, George TM, Kaye K, Sexton DJ. Risk factors for pediatric ventriculoperitoneal shunt infection and predictors of infectious pathogens. Clin Infect Dis. 2003 Apr 1;36(7):858-62. doi: 10.1086/368191. Epub 2003 Mar 18.
- Xu SJ, Liu XL, Shi JP, Shi JX. The Effect of Topical Vancomycin Powder Application on the Rate of Intervertebral Fusion Following Lumbar Fusion: A Retrospective Study. World Neurosurg. 2024 May;185:e1216-e1223. doi: 10.1016/j.wneu.2024.03.059. Epub 2024 Mar 20.
- Khunchamnan S, Sopchokchai I, Sawanyawisuth K, Kitkhuandee A. An Antibiotic Prophylaxis for Prevention of Ventriculoperitoneal Shunt Infection Using Intraventricular Injection and Shunt Soaking with Vancomycin and Gentamicin. Antibiotics (Basel). 2026 Jan 5;15(1):60. doi: 10.3390/antibiotics15010060.
- Abdullah KG, Chen HI, Lucas TH. Safety of topical vancomycin powder in neurosurgery. Surg Neurol Int. 2016 Dec 5;7(Suppl 39):S919-S926. doi: 10.4103/2152-7806.195227. eCollection 2016.
- Ho AL, Cannon JGD, Mohole J, Pendharkar AV, Sussman ES, Li G, Edwards MSB, Cheshier SH, Grant GA. Topical vancomycin surgical prophylaxis in pediatric open craniotomies: an institutional experience. J Neurosurg Pediatr. 2018 Dec 1;22(6):710-715. doi: 10.3171/2018.5.PEDS17719. Epub 2018 Aug 24.
- Youn SB, Hwang G, Kim HG, Kang JS, Kim HC, Oh SH, Kim MK, Chung BS, Rhim JK, Sheen SH. Intrawound Vancomycin Powder Application for Preventing Surgical Site Infection Following Cranioplasty. J Korean Neurosurg Soc. 2023 Sep;66(5):536-542. doi: 10.3340/jkns.2023.0024. Epub 2023 Apr 10.
- Krause M, Mahr CV, Schob S, Nestler U, Wachowiak R. Topical instillation of vancomycin lowers the rate of CSF shunt infections in children. Childs Nerv Syst. 2019 Jul;35(7):1155-1157. doi: 10.1007/s00381-019-04185-1. Epub 2019 May 20.
- Peng Z, Lin X, Kuang X, Teng Z, Lu S. The application of topical vancomycin powder for the prevention of surgical site infections in primary total hip and knee arthroplasty: A meta-analysis. Orthop Traumatol Surg Res. 2021 Jun;107(4):102741. doi: 10.1016/j.otsr.2020.09.006. Epub 2020 Nov 27.
- Strom RG, Pacione D, Kalhorn SP, Frempong-Boadu AK. Lumbar laminectomy and fusion with routine local application of vancomycin powder: decreased infection rate in instrumented and non-instrumented cases. Clin Neurol Neurosurg. 2013 Sep;115(9):1766-9. doi: 10.1016/j.clineuro.2013.04.005. Epub 2013 Apr 23.
- Kahle KT, Kulkarni AV, Limbrick DD Jr, Warf BC. Hydrocephalus in children. Lancet. 2016 Feb 20;387(10020):788-99. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60694-8. Epub 2015 Aug 6.
- Javeed F, Mohan A, Wara UU, Rehman L, Khan M. Ventriculoperitoneal Shunt Surgery for Hydrocephalus: One of the Common Neurosurgical Procedures and Its Related Problems. Cureus. 2023 Feb 15;15(2):e35002. doi: 10.7759/cureus.35002. eCollection 2023 Feb.
- Grosfeld JL, Cooney DR. Inguinal hernia after ventriculoperitoneal shunt for hydrocephalus. J Pediatr Surg. 1974 Jun;9(3):311-5. doi: 10.1016/s0022-3468(74)80286-1. No abstract available.
- Kuruoglu T, Altun G, Kuruoglu E, Turan DB, Onger ME. Actions of N-acetylcysteine, daptomycin, vancomycin, and linezolid on methicillin-resistant Staphylococcus aureus biofilms in the ventriculoperitoneal shunt infections: an experimental study. Chin Neurosurg J. 2022 Jul 5;8(1):15. doi: 10.1186/s41016-022-00284-2.
- Bayston R, Ashraf W, Bhundia C. Mode of action of an antimicrobial biomaterial for use in hydrocephalus shunts. J Antimicrob Chemother. 2004 May;53(5):778-82. doi: 10.1093/jac/dkh183. Epub 2004 Mar 31.
- Hasanpour M, Rezaee H, Samini F, Keykhosravi E. Effects of Intraventricular Vancomycin Administration on the Prevention of Ventricular Shunt Infection. J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg. 2023 Jun 1. doi: 10.1055/a-2104-1461. Online ahead of print.
- Uysal E, Cine HS, Cakaloglu HC. Effectiveness of subgaleal topical vancomycin powder in reducing infection rates and shunt revisions in pediatric ventriculoperitoneal shunt surgery: a promising prophylactic approach. Childs Nerv Syst. 2024 Nov 26;41(1):3. doi: 10.1007/s00381-024-06672-6.
- Lee JK, Seok JY, Lee JH, Choi EH, Phi JH, Kim SK, Wang KC, Lee HJ. Incidence and risk factors of ventriculoperitoneal shunt infections in children: a study of 333 consecutive shunts in 6 years. J Korean Med Sci. 2012 Dec;27(12):1563-8. doi: 10.3346/jkms.2012.27.12.1563. Epub 2012 Dec 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Leikkausalueen infektio
- Antibioottihoito
- Kustannustehokkuus
- Kirurginen haavatulehdus
- Posthemorraginen vesipää
- Aivo-selkäydinnesteen shuntti
- AIC
- Resurssirajoitetut asetukset
- Vankomysiinijauhe paikalliskäyttöön
- Vancomysiiniraepulveri
- Biofilmin ehkäisy
- Vatsakalvoon jatkettavan sunttiletken infektio
- Synnynnäinen vesipää
- Aivokalvontulehduksen jälkeinen hydrokefalia
- Lasten neurokirurgia
- Antibiooteilla kyllästetyt katetrit
- VP-shuntti-infektio
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Haavatulehdus
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Kirurginen haavatulehdus
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Vesipää
- Proteeseihin liittyvät infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Hiilihydraatit
- Glykoconjugates
- Glykopeptidit
- Vankomysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AUN-NS-2026-RN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .