- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07547826
Eficácia e Custo-Efetividade do Pó Tópico de Vancomicina na Prevenção de Infeções de Derivação Ventriculoperitoneal Pediátrica em Diferentes Etiologias
Eficácia e Custo-Efetividade do Pó de Vancomicina Tópico na Prevenção de Infeções por Derivação Ventrículo-Peritoneal Pediátrica em Diferentes Etiologias
Objectivos
- Primário:
- Medir a redução das taxas de infeção do shunt de VP utilizando pó de vancomicina tópico.
- Secundários:
- Comparar a eficácia em diferentes estratos etiológicos (Congénito, Pós-hemorrágico, Pós-inflamatório).
- Analisar o perfil microbiológico dos casos falhados.
- Comparar o "Tempo-até-Infeção" e as taxas de sobrevivência do shunt entre os grupos de estudo e de controlo, utilizando a análise de Kaplan-Meier.
- Avaliar a relação custo-eficácia da TVP em comparação com a gestão standard e os dados históricos do AIC
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Complicações pós-operatórias
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções Relacionadas à Prótese
- Hidrocefalia
- Hidrocefalia em Crianças
- Hidrocefalia em bebês
- Hidrocefalia Pediátrica
- Infeção da Ferida Cirúrgica (IFC)
- Infecção de Derivação Ventriculoperitoneal
- Infecção do Shunt do Líquido Cefalorraquidiano
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infeção de derivação ventriculoperitoneal (VP) continua a ser um dos desafios mais formidáveis na neurocirurgia pediátrica, com taxas de incidência reportadas que chegam a 11% a 18% em centros de referência de elevado volume (1-5)
Estas infeções levam a consequências catastróficas, incluindo múltiplas cirurgias de revisão, hospitalizações prolongadas e morbilidade neuro desenvolvimental significativa (2,6,7)
Atualmente, os Cateteres Impregnados com Antibiótico (CIA) são considerados uma medida preventiva padrão em muitas diretrizes internacionais (6,8,9). No entanto, o custo proibitivo e a acessibilidade limitada dos CIAs—especialmente em contextos com recursos limitados e sistemas de saúde públicos—impedem o seu uso rotineiro em todas as crianças.
Esta barreira económica tornou necessária a procura de uma alternativa económica e prontamente disponível que forneça proteção antimicrobiana comparável (10-12). O Pó de Vancomicina Tópica (PVT) emergiu como uma solução promissora (5,13-16).
Ao contrário da profilaxia sistémica, o PVT proporciona uma concentração local ultra-elevada de antibióticos diretamente no local cirúrgico, inibindo eficazmente a formação de biofilme—a marca registada das infeções de derivação (3,17).
Evidências recentes de alto nível confirmaram que o PVT é seguro para uso pediátrico, sem relatos de toxicidade sistémica ou efeitos adversos na cicatrização de feridas (18)(19).
Embora a eficácia do PVT tenha sido observada em vários procedimentos neurocirúrgicos (13-15), existe uma falta de evidência prospetiva e estratificada sobre o seu desempenho em diferentes etiologias de hidrocefalia quando comparado com derivações padrão não impregnadas.
A maioria da literatura existente avalia o pó de vancomicina numa coorte generalizada. No entanto, os casos de hidrocefalia pós-inflamatória (pós-meningítica) e pós-hemorrágica têm frequentemente um risco basal mais elevado de infeção devido a alterações pré-existentes no LCR.
Este estudo aborda de forma original se a eficácia da vancomicina tópica varia entre estes diferentes estratos etiológicos (hidrocefalia congénita - pós-inflamatória - pós-hemorrágica).
Além disso, os resultados clínicos são frequentemente confundidos por fatores mecânicos, como a migração do cateter distal; este estudo pretende isolar o efeito antimicrobiano da vancomicina das falhas mecânicas da derivação.
Ao contrário dos antibióticos sistémicos, que contribuem para a resistência global, a Vancomicina Tópica proporciona máxima eficácia local com exposição sistémica mínima, alinhando-se com os objetivos modernos de Gestão de Antibióticos para preservar a potência dos antibióticos sistémicos enquanto protege o hardware cirúrgico (13)(18).
Uma distinção crítica neste estudo é o uso de Vancomicina na sua forma de pó cristalino em vez de irrigação aquosa. Estudos comparativos demonstraram que, enquanto a irrigação com antibióticos proporciona uma eliminação transitória de bactérias, é rapidamente absorvida ou lavada, não conseguindo manter a Concentração Inibitória Mínima (CIM) necessária durante as primeiras 24-48 horas cruciais da cicatrização da ferida.
Em contraste, o Pó de Vancomicina Tópica (PVT) atua como um reservatório de libertação sustentada, dissolvendo-se lentamente e mantendo concentrações locais ultra-elevadas exatamente onde o hardware da derivação é mais vulnerável à colonização por biofilme. Este 'efeito de depósito' é o que confere ao pó um perfil profilático superior em relação ao método de irrigação tradicional (3).
Assim, este estudo tem como objetivo avaliar até que ponto o pó de vancomicina tópica pode reduzir eficazmente as taxas de infeção e servir como uma alternativa financeiramente viável aos CIAs na população pediátrica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Romany Naguib Said, MBBCh
- Número de telefone: +201202700744
- E-mail: romany.17289966@med.aun.edu.eg
Estude backup de contato
- Nome: Mahmoud H Ragab, MD
- Número de telefone: +201004001789
- E-mail: ragabm@aun.edu.eg
Locais de estudo
-
-
Asyut Governorate
-
Asyut, Asyut Governorate, Egito, 71515
- Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
-
Contato:
- Romany Naguib Said, MBBCh
- Número de telefone: +201202700744
- E-mail: romany.17289966@med.aun.edu.eg
-
Contato:
- Mahmoud Hassan Ragab, MD
- Número de telefone: +201004001789
- E-mail: ragabm@aun.edu.eg
-
Investigador principal:
- Romany Naguib Said, MBBCh
-
Subinvestigador:
- Mahmoud H Ragab, MD
-
Subinvestigador:
- Abdelhakeem Essa, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:<\/p>
Os doentes serão incluídos no estudo se cumprirem todos os seguintes critérios:<\/p>
- Faixa Etária: Doentes pediátricos desde o nascimento (recém-nascidos) até aos 18 anos de idade.<\/li>
- Indicação: Doentes submetidos a inserção primária (primeira vez) de derivação Ventriculoperitoneal (VP).<\/li>
- Etiologia: Hidrocefalia devida a causas congénitas, pós-hemorrágicas ou de origem pós-inflamatória.<\/li>
- Consentimento: Consentimento informado por escrito fornecido pelos pais ou tutores legais.<\/li><\/ul>
Critérios de Exclusão:<\/p>
Para garantir que a taxa de infeção esteja estritamente relacionada com o procedimento cirúrgico e não com fatores crónicos externos, os doentes com as seguintes condições serão excluídos:<\/p>
- Hidrocefalia Relacionada a Tumor: Devido ao impacto da malignidade, imunossupressão induzida por quimioterapia ou potencial radioterapia na integridade da ferida.<\/li>
- Comorbilidades: Doentes com Diabetes Mellitus, insuficiência renal crónica ou doenças de imunodeficiência conhecidas (para isolar a resposta fisiológica pediátrica).<\/li>
- Infeção Ativa: Evidência clínica ou laboratorial de sépsis sistémica ou meningite no momento da cirurgia.<\/li>
- Hipersensibilidade: História conhecida de alergia à Vancomicina.<\/li>
- Cirurgia de Revisão: Doentes submetidos a revisão ou substituição da derivação devido a infeção anterior nos últimos 3 meses.<\/li>
- Problemas Cutâneos Locais: Dermatite ou infeção ativa em qualquer local de incisão planeado.<\/li>
- Hidrocefalia Complexa: Doentes que necessitem de procedimentos neurocirúrgicos adicionais concomitantes (por exemplo, biópsia de tumor, descompressão de Chiari ou fenestração de quisto) para evitar tempo operatório prolongado como fator de risco confundente para infeção.<\/li><\/ul>
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de Pó de Vancomicina Tópica (PVT)
"Os pacientes neste braço serão submetidos ao procedimento cirúrgico padrão para inserção de derivação ventriculoperitoneal (VP).\nAlém da profilaxia antibiótica intravenosa (IV) perioperatória padrão, o pó de Vancomicina cristalina estéril será aplicado diretamente no: \nLocal Craniano (1/3): Ao redor do reservatório e do orifício de trepanação. \nTrajeto do Túnel (1/3): Disperso ao longo do trajeto subcutâneo. \nLocal Abdominal (1/3): Na entrada peritoneal antes do fechamento."
|
Aplicação Tópica Intraoperatória de Vancomicina
Outros nomes:
"Os pacientes recebem o protocolo institucional padrão para inserção de derivação VP, que inclui profilaxia antibiótica intravenosa pré e pós-operatória e técnica cirúrgica padrão, sem aplicação de pó antibiótico tópico."
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Comparador Ativo: Grupo de Controle
Os pacientes neste braço serão submetidos ao procedimento cirúrgico padrão para inserção de derivação ventriculoperitoneal (VP) com profilaxia antibiótica intravenosa (IV) perioperatória de rotina apenas.
Nenhum antibiótico tópico será aplicado durante o procedimento.
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"Os pacientes recebem o protocolo institucional padrão para inserção de derivação VP, que inclui profilaxia antibiótica intravenosa pré e pós-operatória e técnica cirúrgica padrão, sem aplicação de pó antibiótico tópico."
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Incidência de Infeções do Shunt Ventriculoperitoneal (VP)
Prazo: Nos 6 meses após a cirurgia.
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Avaliação da eficácia do pó de Vancomicina tópica intraoperatória na redução da taxa global de infeções relacionadas com o shunt. A infeção do shunt será definida com base em:
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Nos 6 meses após a cirurgia.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de Eficácia Estratificada por Etiologia de Hidrocefalia
Prazo: Até 6 meses após a cirurgia
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Avaliar e comparar a eficácia profilática do pó de vancomicina tópica em subgrupos etiológicos distintos, especificamente hidrocefalia congénita, pós-inflamatória e pós-hemorrágica.
Esta análise visa determinar se o "efeito depósito" do pó varia com base na causa subjacente da hidrocefalia.
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Até 6 meses após a cirurgia
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Tempo até à Infeção (Taxa de Sobrevivência do Shunt).
Prazo: Até 6 meses após a cirurgia.
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O 'tempo de sobrevivência livre de infeção do shunt' será comparado entre os grupos de intervenção e controlo utilizando curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier. A significância estatística das diferenças na distribuição da sobrevivência entre os dois braços será avaliada usando o teste Log-rank (Mantel-Cox). O tempo até à infeção será calculado desde a data da cirurgia índice até à data do diagnóstico confirmado de infeção. |
Até 6 meses após a cirurgia.
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Perfil microbiológico de shunts infectados.
Prazo: No momento do diagnóstico da infeção (dentro dos 6 meses após a operação).
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Identificação da espécie bacteriana causadora (ex., Estafilococos coagulase-negativos, S. aureus, bacilos Gram-negativos) em casos de falha através de cultura e teste de sensibilidade do LCR e swabs da ferida.
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No momento do diagnóstico da infeção (dentro dos 6 meses após a operação).
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Análise de Custo-Efetividade do Pó de Vancomicina Tópico.
Prazo: Até 6 meses após a cirurgia.
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O custo-efetividade do uso de pó tópico de Vancomicina será calculado utilizando a Razão Incremental de Custo-Efetividade (ICER) de acordo com a seguinte fórmula: ICER = (Custo_Vancomicina - Custo_Controlo) / (Efeito_Vancomicina - Efeito_Controlo) *Onde "Custo" representa o total de custos médicos diretos (hardware da derivação, custo do medicamento e gestão de complicações), e "Efeito" representa a taxa livre de infeção em cada grupo. * |
Até 6 meses após a cirurgia.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Romany Naguib Said, MBBCh, Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
- Cadeira de estudo: Mahmoud H Ragab, MD, Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- McGirt MJ, Zaas A, Fuchs HE, George TM, Kaye K, Sexton DJ. Risk factors for pediatric ventriculoperitoneal shunt infection and predictors of infectious pathogens. Clin Infect Dis. 2003 Apr 1;36(7):858-62. doi: 10.1086/368191. Epub 2003 Mar 18.
- Xu SJ, Liu XL, Shi JP, Shi JX. The Effect of Topical Vancomycin Powder Application on the Rate of Intervertebral Fusion Following Lumbar Fusion: A Retrospective Study. World Neurosurg. 2024 May;185:e1216-e1223. doi: 10.1016/j.wneu.2024.03.059. Epub 2024 Mar 20.
- Khunchamnan S, Sopchokchai I, Sawanyawisuth K, Kitkhuandee A. An Antibiotic Prophylaxis for Prevention of Ventriculoperitoneal Shunt Infection Using Intraventricular Injection and Shunt Soaking with Vancomycin and Gentamicin. Antibiotics (Basel). 2026 Jan 5;15(1):60. doi: 10.3390/antibiotics15010060.
- Abdullah KG, Chen HI, Lucas TH. Safety of topical vancomycin powder in neurosurgery. Surg Neurol Int. 2016 Dec 5;7(Suppl 39):S919-S926. doi: 10.4103/2152-7806.195227. eCollection 2016.
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- Peng Z, Lin X, Kuang X, Teng Z, Lu S. The application of topical vancomycin powder for the prevention of surgical site infections in primary total hip and knee arthroplasty: A meta-analysis. Orthop Traumatol Surg Res. 2021 Jun;107(4):102741. doi: 10.1016/j.otsr.2020.09.006. Epub 2020 Nov 27.
- Strom RG, Pacione D, Kalhorn SP, Frempong-Boadu AK. Lumbar laminectomy and fusion with routine local application of vancomycin powder: decreased infection rate in instrumented and non-instrumented cases. Clin Neurol Neurosurg. 2013 Sep;115(9):1766-9. doi: 10.1016/j.clineuro.2013.04.005. Epub 2013 Apr 23.
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- Javeed F, Mohan A, Wara UU, Rehman L, Khan M. Ventriculoperitoneal Shunt Surgery for Hydrocephalus: One of the Common Neurosurgical Procedures and Its Related Problems. Cureus. 2023 Feb 15;15(2):e35002. doi: 10.7759/cureus.35002. eCollection 2023 Feb.
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- Kuruoglu T, Altun G, Kuruoglu E, Turan DB, Onger ME. Actions of N-acetylcysteine, daptomycin, vancomycin, and linezolid on methicillin-resistant Staphylococcus aureus biofilms in the ventriculoperitoneal shunt infections: an experimental study. Chin Neurosurg J. 2022 Jul 5;8(1):15. doi: 10.1186/s41016-022-00284-2.
- Bayston R, Ashraf W, Bhundia C. Mode of action of an antimicrobial biomaterial for use in hydrocephalus shunts. J Antimicrob Chemother. 2004 May;53(5):778-82. doi: 10.1093/jac/dkh183. Epub 2004 Mar 31.
- Hasanpour M, Rezaee H, Samini F, Keykhosravi E. Effects of Intraventricular Vancomycin Administration on the Prevention of Ventricular Shunt Infection. J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg. 2023 Jun 1. doi: 10.1055/a-2104-1461. Online ahead of print.
- Uysal E, Cine HS, Cakaloglu HC. Effectiveness of subgaleal topical vancomycin powder in reducing infection rates and shunt revisions in pediatric ventriculoperitoneal shunt surgery: a promising prophylactic approach. Childs Nerv Syst. 2024 Nov 26;41(1):3. doi: 10.1007/s00381-024-06672-6.
- Lee JK, Seok JY, Lee JH, Choi EH, Phi JH, Kim SK, Wang KC, Lee HJ. Incidence and risk factors of ventriculoperitoneal shunt infections in children: a study of 333 consecutive shunts in 6 years. J Korean Med Sci. 2012 Dec;27(12):1563-8. doi: 10.3346/jkms.2012.27.12.1563. Epub 2012 Dec 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Infecção de Sítio Cirúrgico
- Administração de Antibióticos
- Custo-benefício
- Infecção de Ferida Cirúrgica
- Hidrocefalia pós-hemorrágica
- Derivação do Líquido Cefalorraquidiano
- AIC
- Configurações com recursos limitados
- Pó de Vancomicina Tópica
- Pó Cristalino de Vancomicina
- Prevenção de Biofilme
- Infeção de Derivação Ventriculoperitoneal
- Hidrocefalia Congénita
- Hidrocefalia Pós-Meningítica
- Neurocirurgia Pediátrica
- Cateteres Impregnados com Antibiótico
- Infeção do Shunt VP
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Infecções
- Infecção da ferida
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Infecção de Ferida Cirúrgica
- Complicações pós-operatórias
- Hidrocefalia
- Infecções Relacionadas à Prótese
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Carboidratos
- Glicoconjugados
- Glicopeptídeos
- Vancomicina
Outros números de identificação do estudo
- AUN-NS-2026-RN
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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