- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07547826
Wirksamkeit und Kosteneffektivität von topischem Vancomycin-Pulver zur Prävention von Infektionen bei pädiatrischen ventrikuloperitonealen Shunts über verschiedene Ätiologien hinweg
Wirksamkeit und Kosteneffektivität von topischem Vancomycin-Pulver zur Prävention pädiatrischer ventrikuloperitonealer Shunt-Infektionen bei unterschiedlichen Ätiologien
Ziele
- Primär:
- Messung der Reduktion der VP-Shunt-Infektionsraten durch topisches Vancomycin-Pulver.
- Sekundär:
- Vergleich der Wirksamkeit über verschiedene ätiologische Schichten (kongenital, post-hämorrhagisch, post-entzündlich).
- Analyse des mikrobiologischen Profils fehlgeschlagener Fälle.
- Vergleich der "Zeit bis zur Infektion" und der Shunt-Überlebensraten zwischen Studien- und Kontrollgruppe mittels Kaplan-Meier-Analyse.
- Bewertung der Kosteneffektivität von TVP im Vergleich zur Standardbehandlung und historischen AIC-Daten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Postoperative Komplikationen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Prothesenbedingte Infektionen
- Hydrozephalus
- Hydrozephalus bei Kindern
- Hydrozephalus bei Säuglingen
- Pädiatrischer Hydrozephalus
- Wundinfektion an der Operationsstelle (SSI)
- Ventrikuloperitoneale Shunt-Infektion
- Shunt-Infektion des Liquor cerebrospinalis
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ventriculoperitonealer (VP) Shunt-Infektion bleibt eine der gewaltigsten Herausforderungen in der pädiatrischen Neurochirurgie, mit berichteten Inzidenzraten von bis zu 11% bis 18% in hochvolumigen Überweisungszentren (1-5).
Diese Infektionen führen zu katastrophalen Folgen, einschließlich mehrfacher Revisionsoperationen, längerer Krankenhausaufenthalte und erheblicher neurodevelopmentaler Morbidität (2,6,7).
Derzeit gelten Antibiotika-imprägnierte Katheter (AIC) als Standard-Präventivmaßnahme in vielen internationalen Leitlinien (6,8,9). Jedoch verhindern die prohibitiven Kosten und die begrenzte Verfügbarkeit von AICs – insbesondere in ressourcenarmen Umgebungen und öffentlichen Gesundheitssystemen – ihre routinemäßige Anwendung für jeden pädiatrischen Patienten.
Diese wirtschaftliche Barriere hat die Suche nach einer kosteneffektiven, leicht verfügbaren Alternative erzwungen, die vergleichbaren antimikrobiellen Schutz bietet (10-12). Topisches Vancomycin-Pulver (TVP) hat sich als vielversprechende Lösung herauskristallisiert (5,13-16). Anders als die systemische Prophylaxe liefert TVP eine ultrahohe lokale Konzentration von Antibiotika direkt an der Operationsstelle, wodurch die biofilm-bildung – das Kennzeichen von Shunt-Infektionen – effektiv gehemmt wird (3,17).
Jüngste hochrangige Evidenz hat bestätigt, dass TVP für die pädiatrische Anwendung sicher ist, ohne berichtete systemische Toxizität oder negative Auswirkungen auf die Wundheilung (18)(19).
Während die Wirksamkeit von TVP in verschiedenen neurochirurgischen Verfahren beobachtet wurde (13-15), fehlt es an prospektiver, stratifizierter Evidenz hinsichtlich seiner Leistung bei verschiedenen Hydrozephalus-Ätiologien im Vergleich zu Standard-Nicht-imprägnierte Shunts.
Die meiste vorhandene Literatur bewertet Vancomycin-Pulver in einer verallgemeinerten Kohorte. Jedoch haben post-inflammatorische (post-meningitische) und post-hämorrhagische Hydrozephalus-Fälle oft ein höheres Basisrisiko für Infektionen aufgrund bestehender Liquor-Veränderungen.
Diese Studie adressiert einzigartig, ob die Wirksamkeit von topischem Vancomycin über diese verschiedenen ätiologischen Schichten (angeborener - postinflammatorischer - posthämorrhagischer Hydrozephalus) variiert.
Darüber hinaus werden klinische Ergebnisse oft durch mechanische Faktoren wie distale Katheterwanderung beeinflusst; diese Studie zielt darauf ab, die antimikrobielle Wirkung von Vancomycin von mechanischen Shunt-Versagen zu isolieren.
Anders als systemische Antibiotika, die zur globalen Resistenzerhöhung beitragen, bietet Topisches Vancomycin maximale lokale Wirksamkeit mit minimaler systemischer Exposition und entspricht damit modernen Antibiotic Stewardship-Zielen, um die systemische Antibiotika-Potenz zu bewahren, während das chirurgische Material geschützt wird (13)(18).
Eine entscheidende Unterscheidung in dieser Studie ist die Verwendung von Vancomycin in seiner kristallinen Pulverform anstelle einer wässrigen Spülung. Vergleichende Studien haben gezeigt, dass eine Antibiotikaspülung zwar eine vorübergehende Beseitigung von Bakterien bewirkt, aber schnell absorbiert oder weggespült wird, wodurch die erforderliche minimale Hemmkonzentration (MHK) während der kritischen ersten 24-48 Stunden der Wundheilung nicht aufrechterhalten wird.
Im Gegensatz dazu wirkt Topisches Vancomycin-Pulver (TVP) als Depot für eine langsame Freisetzung, löst sich allmählich auf und hält ultrahohe lokale Konzentrationen genau dort aufrecht, wo die Shunt-Hardware am anfälligsten für Biofilmbildung ist. Dieser 'Depot-Effekt' gibt dem Pulver ein überlegenes prophylaktisches Profil gegenüber traditionellen Spülmethoden (3).
Daher zielt diese Studie darauf ab, zu evaluieren, in welchem Ausmaß topisches Vancomycin-Pulver Infektionsraten effektiv senken und als finanziell tragfähige Alternative zu AICs in der pädiatrischen Population dienen kann.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Romany Naguib Said, MBBCh
- Telefonnummer: +201202700744
- E-Mail: romany.17289966@med.aun.edu.eg
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Mahmoud H Ragab, MD
- Telefonnummer: +201004001789
- E-Mail: ragabm@aun.edu.eg
Studienorte
-
-
Asyut Governorate
-
Asyut, Asyut Governorate, Ägypten, 71515
- Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
-
Kontakt:
- Romany Naguib Said, MBBCh
- Telefonnummer: +201202700744
- E-Mail: romany.17289966@med.aun.edu.eg
-
Kontakt:
- Mahmoud Hassan Ragab, MD
- Telefonnummer: +201004001789
- E-Mail: ragabm@aun.edu.eg
-
Hauptermittler:
- Romany Naguib Said, MBBCh
-
Unterermittler:
- Mahmoud H Ragab, MD
-
Unterermittler:
- Abdelhakeem Essa, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:<\/p>
Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:<\/p>
- Altersspanne: Pädiatrische Patienten von der Geburt (Neugeborene) bis zu 18 Jahren.<\/li>
- Indikation: Patienten, die sich einer primären (ersten) Ventriculoperitoneal- (VP) Shunt-Insertion unterziehen.<\/li>
- Ätiologie: Hydrozephalus durch angeborene Ursachen, post-hämorrhagischen oder post-entzündlichen Ursprungs.<\/li>
- Einwilligung: Schriftliche Einwilligungserklärung durch die Eltern oder gesetzlichen Vertreter.<\/li><\/ul>
Ausschlusskriterien:<\/p>
Um sicherzustellen, dass die Infektionsrate streng auf den chirurgischen Eingriff und nicht auf äußere chronische Faktoren zurückzuführen ist, werden Patienten mit folgenden Kriterien ausgeschlossen:<\/p>
- Tumorbedingter Hydrozephalus: Aufgrund des Einflusses von Malignität, Chemotherapie-induzierter Immunsuppression oder möglicher Strahlentherapie auf die Wundintegrität.<\/li>
- Komorbiditäten: Patienten mit Diabetes mellitus, chronischem Nierenversagen oder bekannter Immunschwäche (um die pädiatrische physiologische Reaktion zu isolieren).<\/li>
- Aktive Infektion: Klinischer oder laborchemischer Nachweis einer systemischen Sepsis oder Meningitis zum Zeitpunkt der Operation.<\/li>
- Überempfindlichkeit: Bekannte Allergie gegen Vancomycin.<\/li>
- Revisionseingriff: Patienten, die sich einer Shunt-Revision oder einem Ersatz aufgrund einer früheren Infektion innerhalb der letzten 3 Monate unterziehen.<\/li>
- Lokale Hautprobleme: Aktive Dermatitis oder Infektion an einer der geplanten Inzisionsstellen.<\/li>
- Komplexer Hydrozephalus: Patienten, die zusätzliche gleichzeitige neurochirurgische Eingriffe benötigen (z.B. Tumorbiopsie, Chiari-Dekompression oder Zystenfensterung), um eine verlängerte Operationszeit als Störfaktor für Infektionen zu vermeiden.<\/li><\/ul>
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Pulvergruppe mit topischem Vancomycin (TVP)
Patienten in diesem Arm werden dem standardmäßigen chirurgischen Verfahren für die ventrikuloperitoneale (VP) Shunt-Implantation unterzogen.
Zusätzlich zur standardmäßigen perioperativen intravenösen (IV) Antibiotikaprophylaxe wird steriles kristallines Vancomycinpulver direkt an folgenden Stellen aufgetragen: Kraniale Stelle (1/3): Um den Reservoir und das Bohrloch, Tunnelweg (1/3): Entlang des subkutanen Trakts verteilt, Abdominale Stelle (1/3): Am peritonealen Eintritt vor Verschluss. |
Intraoperative topische Vancomycin-Anwendung
Andere Namen:
"Patienten erhalten das institutionelle Standardprotokoll für eine VP-Shunt-Implantation, das die prä- und postoperative intravenöse Antibiotikaprophylaxe sowie die Standardoperationstechnik ohne Anwendung eines topischen Antibiotikapulvers umfasst."
|
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Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
Patienten in diesem Arm werden dem standardmäßigen chirurgischen Verfahren zur Implantation eines ventrikuloperitonealen (VP) Shunts unterzogen, mit ausschließlich routinemäßiger perioperativer intravenöser (IV) Antibiotikaprophylaxe.
Während des Eingriffs werden keine topischen Antibiotika angewendet.
|
"Patienten erhalten das institutionelle Standardprotokoll für eine VP-Shunt-Implantation, das die prä- und postoperative intravenöse Antibiotikaprophylaxe sowie die Standardoperationstechnik ohne Anwendung eines topischen Antibiotikapulvers umfasst."
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenzrate von ventrikuloperitonealen (VP) Shunt-Infektionen
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten postoperativ.
|
Bewertung der Wirksamkeit intraoperativer topischer Vancomycin-Pulver zur Reduzierung der Gesamtrate von Shunt-bedingten Infektionen. Shunt-Infektion wird definiert basierend auf:
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Innerhalb von 6 Monaten postoperativ.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeitsanalyse nach Ätiologie des Hydrozephalus geschichtet
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten postoperativ
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Um die prophylaktische Wirksamkeit von topischem Vancomycinpulver über verschiedene ätiologische Untergruppen hinweg zu evaluieren und zu vergleichen, insbesondere bei kongenitalem, postinflammatorischem und posthämorrhagischem Hydrozephalus.
Diese Analyse zielt darauf ab, festzustellen, ob der "Depoteffekt" des Pulvers je nach zugrunde liegender Ursache des Hydrozephalus variiert.
|
Bis zu 6 Monaten postoperativ
|
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Infektionszeit (Überlebensrate des Shunts).
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate postoperativ.
|
Das „Infektionsfreie Überleben“ des Shunts wird zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe mithilfe von Kaplan-Meier-Überlebenskurven verglichen. Die statistische Signifikanz der Unterschiede in der Überlebensverteilung zwischen den beiden Armen wird mit dem Log-Rank-Test (Mantel-Cox) bewertet. Die Zeit bis zur Infektion wird vom Datum der Indexoperation bis zum Datum der bestätigten Diagnose der Infektion berechnet. |
Bis zu 6 Monate postoperativ.
|
|
Bakteriologisches Profil von infizierten Shunts.
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Infektionsdiagnose (innerhalb von 6 Monaten postoperativ).
|
Identifikation der ursächlichen Bakterienspezies (z. B. koagulase-negative Staphylokokken, S. aureus, gramnegative Bazillen) in gescheiterten Fällen durch Kultur- und Empfindlichkeitstestung von Liquor und Wundabstrichen.
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Zum Zeitpunkt der Infektionsdiagnose (innerhalb von 6 Monaten postoperativ).
|
|
Kosten-Nutzen-Analyse von topischem Vancomycin-Pulver.
Zeitfenster: Up to 6 months postoperatively.
|
Die Kosteneffektivität der topischen Anwendung von Vancomycin-Pulver wird mit dem inkrementellen Kosteneffektivitäts-Verhältnis (ICER) nach folgender Formel berechnet: ICER = (Kosten_Vancomycin - Kosten_Kontrolle) / (Effekt_Vancomycin - Effekt_Kontrolle) *Wobei „Kosten“ die gesamten direkten medizinischen Kosten (Shunt-Hardware, Arzneimittelkosten und Behandlung von Komplikationen) und „Effekt“ die infektionsfreie Rate in jeder Gruppe darstellt.* |
Up to 6 months postoperatively.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Romany Naguib Said, MBBCh, Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
- Studienstuhl: Mahmoud H Ragab, MD, Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Darouiche RO. Treatment of infections associated with surgical implants. N Engl J Med. 2004 Apr 1;350(14):1422-9. doi: 10.1056/NEJMra035415. No abstract available.
- McGirt MJ, Zaas A, Fuchs HE, George TM, Kaye K, Sexton DJ. Risk factors for pediatric ventriculoperitoneal shunt infection and predictors of infectious pathogens. Clin Infect Dis. 2003 Apr 1;36(7):858-62. doi: 10.1086/368191. Epub 2003 Mar 18.
- Xu SJ, Liu XL, Shi JP, Shi JX. The Effect of Topical Vancomycin Powder Application on the Rate of Intervertebral Fusion Following Lumbar Fusion: A Retrospective Study. World Neurosurg. 2024 May;185:e1216-e1223. doi: 10.1016/j.wneu.2024.03.059. Epub 2024 Mar 20.
- Khunchamnan S, Sopchokchai I, Sawanyawisuth K, Kitkhuandee A. An Antibiotic Prophylaxis for Prevention of Ventriculoperitoneal Shunt Infection Using Intraventricular Injection and Shunt Soaking with Vancomycin and Gentamicin. Antibiotics (Basel). 2026 Jan 5;15(1):60. doi: 10.3390/antibiotics15010060.
- Abdullah KG, Chen HI, Lucas TH. Safety of topical vancomycin powder in neurosurgery. Surg Neurol Int. 2016 Dec 5;7(Suppl 39):S919-S926. doi: 10.4103/2152-7806.195227. eCollection 2016.
- Ho AL, Cannon JGD, Mohole J, Pendharkar AV, Sussman ES, Li G, Edwards MSB, Cheshier SH, Grant GA. Topical vancomycin surgical prophylaxis in pediatric open craniotomies: an institutional experience. J Neurosurg Pediatr. 2018 Dec 1;22(6):710-715. doi: 10.3171/2018.5.PEDS17719. Epub 2018 Aug 24.
- Youn SB, Hwang G, Kim HG, Kang JS, Kim HC, Oh SH, Kim MK, Chung BS, Rhim JK, Sheen SH. Intrawound Vancomycin Powder Application for Preventing Surgical Site Infection Following Cranioplasty. J Korean Neurosurg Soc. 2023 Sep;66(5):536-542. doi: 10.3340/jkns.2023.0024. Epub 2023 Apr 10.
- Krause M, Mahr CV, Schob S, Nestler U, Wachowiak R. Topical instillation of vancomycin lowers the rate of CSF shunt infections in children. Childs Nerv Syst. 2019 Jul;35(7):1155-1157. doi: 10.1007/s00381-019-04185-1. Epub 2019 May 20.
- Peng Z, Lin X, Kuang X, Teng Z, Lu S. The application of topical vancomycin powder for the prevention of surgical site infections in primary total hip and knee arthroplasty: A meta-analysis. Orthop Traumatol Surg Res. 2021 Jun;107(4):102741. doi: 10.1016/j.otsr.2020.09.006. Epub 2020 Nov 27.
- Strom RG, Pacione D, Kalhorn SP, Frempong-Boadu AK. Lumbar laminectomy and fusion with routine local application of vancomycin powder: decreased infection rate in instrumented and non-instrumented cases. Clin Neurol Neurosurg. 2013 Sep;115(9):1766-9. doi: 10.1016/j.clineuro.2013.04.005. Epub 2013 Apr 23.
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- Javeed F, Mohan A, Wara UU, Rehman L, Khan M. Ventriculoperitoneal Shunt Surgery for Hydrocephalus: One of the Common Neurosurgical Procedures and Its Related Problems. Cureus. 2023 Feb 15;15(2):e35002. doi: 10.7759/cureus.35002. eCollection 2023 Feb.
- Grosfeld JL, Cooney DR. Inguinal hernia after ventriculoperitoneal shunt for hydrocephalus. J Pediatr Surg. 1974 Jun;9(3):311-5. doi: 10.1016/s0022-3468(74)80286-1. No abstract available.
- Kuruoglu T, Altun G, Kuruoglu E, Turan DB, Onger ME. Actions of N-acetylcysteine, daptomycin, vancomycin, and linezolid on methicillin-resistant Staphylococcus aureus biofilms in the ventriculoperitoneal shunt infections: an experimental study. Chin Neurosurg J. 2022 Jul 5;8(1):15. doi: 10.1186/s41016-022-00284-2.
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- Hasanpour M, Rezaee H, Samini F, Keykhosravi E. Effects of Intraventricular Vancomycin Administration on the Prevention of Ventricular Shunt Infection. J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg. 2023 Jun 1. doi: 10.1055/a-2104-1461. Online ahead of print.
- Uysal E, Cine HS, Cakaloglu HC. Effectiveness of subgaleal topical vancomycin powder in reducing infection rates and shunt revisions in pediatric ventriculoperitoneal shunt surgery: a promising prophylactic approach. Childs Nerv Syst. 2024 Nov 26;41(1):3. doi: 10.1007/s00381-024-06672-6.
- Lee JK, Seok JY, Lee JH, Choi EH, Phi JH, Kim SK, Wang KC, Lee HJ. Incidence and risk factors of ventriculoperitoneal shunt infections in children: a study of 333 consecutive shunts in 6 years. J Korean Med Sci. 2012 Dec;27(12):1563-8. doi: 10.3346/jkms.2012.27.12.1563. Epub 2012 Dec 7.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- Infektion der Operationsstelle
- Antibiotika-Stewardship
- Kosteneffektivität
- Chirurgische Wundinfektion
- Posthämorrhagischer Hydrozephalus
- Liquor-Shunt
- <p>Die Studienbeschreibung ermöglicht kein alternatives Formular, in dem Symptome entfernt werden können, wenn der gesamte Bereich leer gelassen wird.</p>
- Ressourcenbegrenzte Einstellungen
- Topisches Vancomycin-Pulver
- Vancomycin Kristallpulver
- Biofilm-Prävention
- Ventrikuloperitonealer Shunt-Infekt
- Angeborener Hydrozephalus
- Hydrozephalus nach Meningitis
- Pädiatrische Neurochirurgie
- Antibiotikaimprägnierte Katheter
- VP-Shunt-Infektion
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Pathologische Prozesse
- Infektionen
- Wundinfektion
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Chirurgische Wundinfektion
- Postoperative Komplikationen
- Hydrozephalus
- Prothesenbedingte Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Peptide
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Kohlenhydrate
- Glykoconjugate
- Glycopeptide
- Vancomycin
Andere Studien-ID-Nummern
- AUN-NS-2026-RN
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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