- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07547826
Эффективность и экономическая эффективность местного применения порошка ванкомицина для профилактики инфекций вентрикулоперитонеального шунта у детей с различными этиологиями
Эффективность и экономическая эффективность местного порошка ванкомицина в профилактике инфекций вентрикулоперитонеального шунта у детей при различных этиологиях
Цели
- Основная:
- Измерить снижение частоты инфекций ВПШ при использовании топического ванкомицинового порошка.
- Вторичные:
- Сравнить эффективность в различных этиологических группах (врожденная, постгеморрагическая, поствоспалительная).
- Проанализировать микробиологический профиль случаев неудач.
- Сравнить "время до инфицирования" и выживаемость шунта между исследуемой и контрольной группами с помощью анализа Каплана-Мейера.
- Оценить экономическую эффективность ТВП по сравнению со стандартным ведением и историческими данными AIC.
Обзор исследования
Статус
Условия
- Послеоперационные осложнения
- Бактериальные инфекции и микозы
- Инфекции, связанные с протезированием
- Гидроцефалия
- Гидроцефалия у детей
- Гидроцефалия у младенцев
- Детская гидроцефалия
- Хирургическая инфекция области хирургического вмешательства (ХИОХВ)
- Инфекция вентрикулоперитонеального шунта
- Инфекция шунта цереброспинальной жидкости
Подробное описание
Вентрикулоперитонеальное (ВП) шунтирование инфекция остаётся одной из самых сложных проблем детской нейрохирургии, при этом частота инфекций в крупных референсных центрах достигает 11–18% (1-5).
Эти инфекции приводят к катастрофическим последствиям, включая многократные ревизионные операции, длительные госпитализации и значительную нейроразвивающую заболеваемость (2,6,7).
В настоящее время антибиотик-импрегнированные катетеры (АИК) считаются стандартной профилактической мерой во многих международных рекомендациях (6,8,9). Однако высокая стоимость и ограниченная доступность АИК, особенно в условиях ограниченных ресурсов и систем общественного здравоохранения, препятствуют их рутинному использованию у каждого педиатрического пациента.
Этот экономический барьер вызвал необходимость поиска экономически эффективной и легкодоступной альтернативы, обеспечивающей сопоставимую антимикробную защиту (10-12). Топический порошок ванкомицина (ТПВ) стал перспективным решением (5,13-16). В отличие от системной профилактики, ТПВ обеспечивает сверхвысокую локальную концентрацию антибиотика непосредственно в области хирургического вмешательства, эффективно подавляя образование биоплёнок — основную причину шунтовых инфекций (3,17).
Недавние исследования высокого уровня подтвердили, что ТПВ безопасен для педиатрического применения, не вызывая системной токсичности или нежелательных эффектов на заживление раны (18,19).
Хотя эффективность ТПВ была продемонстрирована в различных нейрохирургических процедурах (13-15), отсутствуют проспективные стратифицированные данные о его эффективности при различных этиологиях гидроцефалии по сравнению со стандартными неимпрегнированными шунтами.
Большинство существующих исследований оценивают ванкомициновый порошок в общей группе. Однако случаи пост-воспалительной (пост-менингитной) и пост-геморрагической гидроцефалии имеют более высокий исходный риск инфекции из-за изменений в ЦСЖ.
Данное исследование уникально тем, что изучает, варьируется ли эффективность топического ванкомицина в зависимости от этиологического типа (врождённая, пост-воспалительная, пост-геморрагическая гидроцефалия).
Кроме того, клинические результаты часто искажаются механическими факторами, такими как миграция дистального катетера; данное исследование направлено на изоляцию антимикробного эффекта ванкомицина от механических шунтовых отказов.
В отличие от системных антибиотиков, способствующих глобальной резистентности, топический ванкомицин обеспечивает максимальную локальную эффективность при минимальном системном воздействии, что согласуется с современными целями антибиотико-стюардов: сохранение эффективности системных антибиотиков при защите хирургического оборудования (13,18).
Критическое различие в этом исследовании — использование ванкомицина в форме кристаллического порошка, а не водного орошения. Сравнительные исследования показали, что орошение антибиотиком даёт лишь временное очищение от бактерий, но он быстро абсорбируется или вымывается, не поддерживая необходимую минимальную подавляющую концентрацию (МПК) в критический период 24-48 часов заживления раны.
В отличие от этого, топический порошок ванкомицина (ТПВ) действует как резервуар с замедленным высвобждением: медленно растворяясь, он поддерживает сверхвысокие локальные концентрации именно там, где шунтовое оборудование наиболее уязвимо для колонизации биоплёнки. Этот "депо-эффект" обеспечивает превосходный профилактический профиль по сравнению с традиционным методом орошения (3).
Таким образом, данное исследование направлено на оценку того, насколько топический порошок ванкомицина способен эффективно снижать частоту инфекций и служить финансово устойчивой альтернативой АИК в педиатрической популяции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Romany Naguib Said, MBBCh
- Номер телефона: +201202700744
- Электронная почта: romany.17289966@med.aun.edu.eg
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mahmoud H Ragab, MD
- Номер телефона: +201004001789
- Электронная почта: ragabm@aun.edu.eg
Места учебы
-
-
Asyut Governorate
-
Asyut, Asyut Governorate, Египет, 71515
- Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
-
Контакт:
- Romany Naguib Said, MBBCh
- Номер телефона: +201202700744
- Электронная почта: romany.17289966@med.aun.edu.eg
-
Контакт:
- Mahmoud Hassan Ragab, MD
- Номер телефона: +201004001789
- Электронная почта: ragabm@aun.edu.eg
-
Главный следователь:
- Romany Naguib Said, MBBCh
-
Младший исследователь:
- Mahmoud H Ragab, MD
-
Младший исследователь:
- Abdelhakeem Essa, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты будут включены в исследование, если они соответствуют всем следующим критериям:
- Возрастной диапазон: дети от рождения (новорожденные) до 18 лет.
- Показания: пациенты, подвергающиеся первичной (первой) установке вентрикулоперитонеального (ВП) шунта.
- Этиология: гидроцефалия вследствие врожденных причин, постгеморрагического или поствоспалительного происхождения.
- Согласие: письменное информированное согласие, предоставленное родителями или законными опекунами.
Критерии исключения:
Чтобы обеспечить строгую связь частоты инфекции с хирургической процедурой, а не с внешними хроническими факторами, пациенты со следующими состояниями будут исключены:
- Гидроцефалия, связанная с опухолью: из-за влияния злокачественного новообразования, иммуносупрессии, вызванной химиотерапией, или потенциальной лучевой терапии на целостность раны.
- Сопутствующие заболевания: пациенты с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью или известными иммунодефицитными расстройствами (для изоляции физиологического ответа у детей).
- Активная инфекция: клинические или лабораторные признаки системного сепсиса или менингита на момент операции.
- Гиперчувствительность: известный аллергический анамнез на ванкомицин.
- Ревизионная хирургия: пациенты, перенесшие ревизию или замену шунта из-за предыдущей инфекции в течение последних 3 месяцев.
- Локальные проблемы с кожей: активный дерматит или инфекция в области любого запланированного разреза.
- Сложная гидроцефалия: пациенты, требующие дополнительных сопутствующих нейрохирургических процедур (например, биопсии опухоли, декомпрессии мальформации Киари или фенестрации кисты), для избежания увеличения времени операции как смешивающего фактора риска инфекции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа местного применения порошка ванкомицина (TVP)
Пациенты в этой группе подвергнутся стандартной хирургической процедуре установки вентрикулоперитонеального (ВП) шунта.
Помимо стандартной периоперационной внутривенной (в/в) антибиотикопрофилактики, стерильный кристаллический порошок Ванкомицина будет нанесен непосредственно в краниальную область (1/3): вокруг резервуара и трепанационного отверстия; Туннельный путь (1/3): распределен по подкожному тоннелю; Брюшная область (1/3): в месте входа в брюшную полость перед закрытием. |
Интраоперационное местное применение ванкомицина
Другие имена:
"Пациенты получают стандартный институциональный протокол установки ВП-шунта, который включает предоперационную и послеоперационную внутривенную антибиотикопрофилактику и стандартную хирургическую технику без применения местного антибактериального порошка."
|
|
Активный компаратор: Контрольная группа
Пациенты в этой группе получат стандартную хирургическую процедуру установки вентрикулоперитонеального (ВП-шунта) с только рутинной периоперационной внутривенной (в/в) антибиотикопрофилактикой.
Никакие местные антибиотики не будут использоваться во время процедуры.
|
"Пациенты получают стандартный институциональный протокол установки ВП-шунта, который включает предоперационную и послеоперационную внутривенную антибиотикопрофилактику и стандартную хирургическую технику без применения местного антибактериального порошка."
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота инфицирования вентрикуло-перитонеального (ВП) шунта
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после операции.
|
Оценка эффективности интраоперационного применения местного порошка ванкомицина для снижения общего уровня инфекций, связанных с шунтом. Инфекция шунта будет определяться на основе:
|
В течение 6 месяцев после операции.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ эффективности в зависимости от этиологии гидроцефалии
Временное ограничение: До 6 месяцев после операции
|
Оценить и сравнить профилактическую эффективность местного применения порошка ванкомицина в различных этиологических подгруппах, а именно при врожденной, пост-воспалительной и пост-геморрагической гидроцефалии.
Этот анализ направлен на определение того, варьируется ли «эффект депо» порошка в зависимости от основной причины гидроцефалии.
|
До 6 месяцев после операции
|
|
Время до инфицирования (скорость выживания шунта).
Временное ограничение: До 6 месяцев после операции.
|
«Безотказная выживаемость» шунта будет сравниваться между группой вмешательства и контрольной группой с использованием кривых выживаемости Каплана-Мейера. Статистическая значимость различий в распределении выживаемости между двумя группами будет оцениваться с помощью теста лог-ранг (Мантла-Кокса). Время до инфицирования будет рассчитываться от даты индексной операции до даты подтвержденного диагноза инфекции. |
До 6 месяцев после операции.
|
|
Микробиологический профиль инфицированных шунтов
Временное ограничение: На момент диагностики инфекции (в течение 6 месяцев после операции).
|
Идентификация возбудителя бактериальной инфекции (например, коагулазонегативные стафилококки, S. aureus, грамотрицательные палочки) в неудавшихся случаях с помощью культурального исследования и тестирования чувствительности ликвора и мазков из раны.
|
На момент диагностики инфекции (в течение 6 месяцев после операции).
|
|
Анализ экономической эффективности применения порошка ванкомицина местно.
Временное ограничение: До 6 месяцев после операции.
|
Экономическая эффективность использования местного порошка ванкомицина будет рассчитана с использованием коэффициента инкрементальной экономической эффективности (ICER) по следующей формуле: ICER = (Cost_Vancomycin - Cost_Control) / (Effect_Vancomycin - Effect_Control) *Где «Cost» представляет общие прямые медицинские затраты (аппаратура шунта, стоимость препарата и коррекция осложнений), а «Effect» — процент инфицирования в каждой группе. |
До 6 месяцев после операции.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Romany Naguib Said, MBBCh, Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
- Учебный стул: Mahmoud H Ragab, MD, Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Darouiche RO. Treatment of infections associated with surgical implants. N Engl J Med. 2004 Apr 1;350(14):1422-9. doi: 10.1056/NEJMra035415. No abstract available.
- McGirt MJ, Zaas A, Fuchs HE, George TM, Kaye K, Sexton DJ. Risk factors for pediatric ventriculoperitoneal shunt infection and predictors of infectious pathogens. Clin Infect Dis. 2003 Apr 1;36(7):858-62. doi: 10.1086/368191. Epub 2003 Mar 18.
- Xu SJ, Liu XL, Shi JP, Shi JX. The Effect of Topical Vancomycin Powder Application on the Rate of Intervertebral Fusion Following Lumbar Fusion: A Retrospective Study. World Neurosurg. 2024 May;185:e1216-e1223. doi: 10.1016/j.wneu.2024.03.059. Epub 2024 Mar 20.
- Khunchamnan S, Sopchokchai I, Sawanyawisuth K, Kitkhuandee A. An Antibiotic Prophylaxis for Prevention of Ventriculoperitoneal Shunt Infection Using Intraventricular Injection and Shunt Soaking with Vancomycin and Gentamicin. Antibiotics (Basel). 2026 Jan 5;15(1):60. doi: 10.3390/antibiotics15010060.
- Abdullah KG, Chen HI, Lucas TH. Safety of topical vancomycin powder in neurosurgery. Surg Neurol Int. 2016 Dec 5;7(Suppl 39):S919-S926. doi: 10.4103/2152-7806.195227. eCollection 2016.
- Ho AL, Cannon JGD, Mohole J, Pendharkar AV, Sussman ES, Li G, Edwards MSB, Cheshier SH, Grant GA. Topical vancomycin surgical prophylaxis in pediatric open craniotomies: an institutional experience. J Neurosurg Pediatr. 2018 Dec 1;22(6):710-715. doi: 10.3171/2018.5.PEDS17719. Epub 2018 Aug 24.
- Youn SB, Hwang G, Kim HG, Kang JS, Kim HC, Oh SH, Kim MK, Chung BS, Rhim JK, Sheen SH. Intrawound Vancomycin Powder Application for Preventing Surgical Site Infection Following Cranioplasty. J Korean Neurosurg Soc. 2023 Sep;66(5):536-542. doi: 10.3340/jkns.2023.0024. Epub 2023 Apr 10.
- Krause M, Mahr CV, Schob S, Nestler U, Wachowiak R. Topical instillation of vancomycin lowers the rate of CSF shunt infections in children. Childs Nerv Syst. 2019 Jul;35(7):1155-1157. doi: 10.1007/s00381-019-04185-1. Epub 2019 May 20.
- Peng Z, Lin X, Kuang X, Teng Z, Lu S. The application of topical vancomycin powder for the prevention of surgical site infections in primary total hip and knee arthroplasty: A meta-analysis. Orthop Traumatol Surg Res. 2021 Jun;107(4):102741. doi: 10.1016/j.otsr.2020.09.006. Epub 2020 Nov 27.
- Strom RG, Pacione D, Kalhorn SP, Frempong-Boadu AK. Lumbar laminectomy and fusion with routine local application of vancomycin powder: decreased infection rate in instrumented and non-instrumented cases. Clin Neurol Neurosurg. 2013 Sep;115(9):1766-9. doi: 10.1016/j.clineuro.2013.04.005. Epub 2013 Apr 23.
- Kahle KT, Kulkarni AV, Limbrick DD Jr, Warf BC. Hydrocephalus in children. Lancet. 2016 Feb 20;387(10020):788-99. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60694-8. Epub 2015 Aug 6.
- Javeed F, Mohan A, Wara UU, Rehman L, Khan M. Ventriculoperitoneal Shunt Surgery for Hydrocephalus: One of the Common Neurosurgical Procedures and Its Related Problems. Cureus. 2023 Feb 15;15(2):e35002. doi: 10.7759/cureus.35002. eCollection 2023 Feb.
- Grosfeld JL, Cooney DR. Inguinal hernia after ventriculoperitoneal shunt for hydrocephalus. J Pediatr Surg. 1974 Jun;9(3):311-5. doi: 10.1016/s0022-3468(74)80286-1. No abstract available.
- Kuruoglu T, Altun G, Kuruoglu E, Turan DB, Onger ME. Actions of N-acetylcysteine, daptomycin, vancomycin, and linezolid on methicillin-resistant Staphylococcus aureus biofilms in the ventriculoperitoneal shunt infections: an experimental study. Chin Neurosurg J. 2022 Jul 5;8(1):15. doi: 10.1186/s41016-022-00284-2.
- Bayston R, Ashraf W, Bhundia C. Mode of action of an antimicrobial biomaterial for use in hydrocephalus shunts. J Antimicrob Chemother. 2004 May;53(5):778-82. doi: 10.1093/jac/dkh183. Epub 2004 Mar 31.
- Hasanpour M, Rezaee H, Samini F, Keykhosravi E. Effects of Intraventricular Vancomycin Administration on the Prevention of Ventricular Shunt Infection. J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg. 2023 Jun 1. doi: 10.1055/a-2104-1461. Online ahead of print.
- Uysal E, Cine HS, Cakaloglu HC. Effectiveness of subgaleal topical vancomycin powder in reducing infection rates and shunt revisions in pediatric ventriculoperitoneal shunt surgery: a promising prophylactic approach. Childs Nerv Syst. 2024 Nov 26;41(1):3. doi: 10.1007/s00381-024-06672-6.
- Lee JK, Seok JY, Lee JH, Choi EH, Phi JH, Kim SK, Wang KC, Lee HJ. Incidence and risk factors of ventriculoperitoneal shunt infections in children: a study of 333 consecutive shunts in 6 years. J Korean Med Sci. 2012 Dec;27(12):1563-8. doi: 10.3346/jkms.2012.27.12.1563. Epub 2012 Dec 7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Хирургическая инфекция
- Управление антибиотиками
- Экономичность
- Хирургическая раневая инфекция
- Постгеморрагическая гидроцефалия
- Шунт спинномозговой жидкости
- AIC
- Настройки с ограниченными ресурсами
- Порошок ванкомицина для местного применения
- Ванкомицин кристаллический порошок
- Предотвращение биопленок
- Инфекция вентрикулоперитонеального шунта
- Врождённая гидроцефалия
- Post-Meningitic Hydrocephalus
- Детская нейрохирургия
- Катетеры, пропитанные антибиотиками
- Инфекция ликворного шунта
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Патологические процессы
- Инфекции
- Заражение раны
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Хирургическая раневая инфекция
- Послеоперационные осложнения
- Гидроцефалия
- Инфекции, связанные с протезированием
- Бактериальные инфекции и микозы
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Углеводы
- Гликоконъюгаты
- Гликопептиды
- Ванкомицин
Другие идентификационные номера исследования
- AUN-NS-2026-RN
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .