- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT07547826
Effektivitet och kostnadseffektivitet av topiskt vancomycinpulver för att förebygga pediatriska ventrikuloperitoneala shuntinfektioner vid olika etiologier
Effektivitet och kostnadseffektivitet av topisk vancomycinpulver för att förebygga infektioner ventrikuloperitoneala shuntar hos barn med olika etiologier
Mål
- Primärt:
- Att mäta minskningen av infektionsfrekvensen för VP-shuntar med hjälp av topikalt vankomycinpulver.
- Sekundärt:
- Att jämföra effekten mellan olika etiologiska strata (medfödd, posthemorragisk, postinflammatorisk).
- Att analysera den mikrobiologiska profilen hos misslyckade fall.
- Att jämföra "tid till infektion" och shuntöverlevnad mellan studie- och kontrollgrupp med Kaplan-Meier-analys.
- Att utvärdera kostnadseffektiviteten av TVP jämfört med standardbehandling och historiska AIC-data.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ventriculoperitoneal (VP) shunt-infektion är fortfarande en av de mest formidabla utmaningarna inom pediatrisk neurokirurgi, med rapporterade incidensfrekvenser så höga som 11% till 18% vid högvolymremisscenter (1-5)
Dessa infektioner leder till katastrofala konsekvenser, inklusive flera revisionskirurgier, förlängda sjukhusvistelser och betydande neuroutvecklingsmorbiditet (2,6,7)
För närvarande betraktas antibiotikaimpregnerade katetrar (AIC) som en standardförebyggande åtgärd i många internationella riktlinjer (6,8,9). Men den oöverkomliga kostnaden och begränsade tillgängligheten av AIC:er – särskilt i resursbegränsade miljöer och offentliga sjukvårdssystem – förhindrar deras rutinmässiga användning för varje pediatrisk patient.
Denna ekonomiska barriär har nödvändiggjort sökandet efter ett kostnadseffektivt, lättillgängligt alternativ som ger jämförbart antimikrobiellt skydd (10-12). Lokalt vankomycinpulver (TVP) har framstått som en lovande lösning. (5,13-16) Till skillnad från systemisk profylax ger TVP en ultra hög lokal koncentration av antibiotika direkt på operationsstället, vilket effektivt hämmar bildandet av biofilm – ett kännetecken för shuntinfektioner (3,17)
Nyligen högkvalitativ evidens har bekräftat att TVP är säkert för pediatriskt bruk, utan rapporterad systemisk toxicitet eller negativa effekter på sårläkning (18)(19)
Medan effekten av TVP har observerats i olika neurokirurgiska procedurer (13-15), saknas prospektiva, stratifierade bevis gällande dess prestanda över olika hydrocefalusetiologier jämfört med standard icke-impregnerade shunts.
De flesta befintliga studier utvärderar vankomycinpulver i en generaliserad kohort. Däremot har postinflammatorisk (post-meningitisk) och posthemorragisk hydrocefalus ofta en högre baslinjerisk för infektion på grund av förändringar i cerebrospinalvätskan.
Denna studie tar unikt hänsyn till om effekten av lokalt vankomycin varierar mellan dessa olika etiologiska strata (kongenital - postinflammatorisk - posthemorragisk hydrocefalus).
Vidare är kliniska utfall ofta störande av mekaniska faktorer såsom distal katetervandring; denna studie avser att isolera den antimikrobiella effekten av vankomycin från mekaniska shuntfel.
Till skillnad från systemiska antibiotika som bidrar till global resistens ger lokalt vankomycin maximal lokal effekt med minimal systemisk exponering, i linje med moderna mål för antibiotikastyrning för att bevara systemisk antibiotikapotens medan kirurgisk utrustning skyddas (13)(18).
En avgörande skillnad i denna studie är användningen av vankomycin i kristallint pulverform snarare än som vattenlösning för spolning. Jämförande studier har visat att medan antibiotikaspolning ger en övergående rensning av bakterier, absorberas eller sköljs den snabbt bort och misslyckas med att upprätthålla den nödvändiga minimala hämmande koncentrationen (MIC) under de avgörande första 24-48 timmarna av sårläkning.
I kontrast fungerar lokalt vankomycinpulver (TVP) som ett depåpreparat med långsam frisättning, löses långsamt upp och upprätthåller ultra höga lokala koncentrationer precis där shuntutrustningen är mest sårbar för biofilmkolonisering. Denna 'depåeffekt' är vad som ger pulvret en överlägsen profylaktisk profil jämfört med traditionella spolningsmetoder (3).
Därför syftar denna studie till att utvärdera i vilken utsträckning lokalt vankomycinpulver effektivt kan minska infektionsfrekvenser och fungera som ett ekonomiskt lönsamt alternativ till AIC:er i den pediatriska populationen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Romany Naguib Said, MBBCh
- Telefonnummer: +201202700744
- E-post: romany.17289966@med.aun.edu.eg
Studera Kontakt Backup
- Namn: Mahmoud H Ragab, MD
- Telefonnummer: +201004001789
- E-post: ragabm@aun.edu.eg
Studieorter
-
-
Asyut Governorate
-
Asyut, Asyut Governorate, Egypten, 71515
- Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
-
Kontakt:
- Romany Naguib Said, MBBCh
- Telefonnummer: +201202700744
- E-post: romany.17289966@med.aun.edu.eg
-
Kontakt:
- Mahmoud Hassan Ragab, MD
- Telefonnummer: +201004001789
- E-post: ragabm@aun.edu.eg
-
Huvudutredare:
- Romany Naguib Said, MBBCh
-
Underutredare:
- Mahmoud H Ragab, MD
-
Underutredare:
- Abdelhakeem Essa, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter kommer att inkluderas i studien om de uppfyller alla följande kriterier:
- Åldersintervall: Pediatriska patienter från födseln (neonatal) upp till 18 års ålder.
- Indikation: Patienter som genomgår primär (första gången) ventrikulo-peritoneal (VP) shuntinsättning.
- Etiologi: Hydrocefalus på grund av medfödda orsaker, posthemorragisk eller postinflammatorisk etiologi.
- Samtycke: Skriftligt informerat samtycke från föräldrar eller vårdnadshavare.
Exklusionskriterier:
För att säkerställa att infektionsfrekvensen strikt relaterar till det kirurgiska ingreppet och inte till externa kroniska faktorer, kommer patienter med följande att exkluderas:
- Tumörrelaterad hydrocefalus: På grund av påverkan av malignitet, kemoterapiinducerad immunsuppression eller potentiell strålbehandling på sårläkning.
- Samorbiditeter: Patienter med diabetes mellitus, kronisk njursvikt eller kända immunbristsjukdomar (för att isolera pediatriskt fysiologiskt svar).
- Aktiv infektion: Kliniska eller laboratoriemässiga tecken på systemisk sepsis eller meningit vid operationstillfället.
- Överkänslighet: Känd allergi mot vankomycin.
- Revisionskirurgi: Patienter som genomgår shuntrevision eller utbyte på grund av tidigare infektion inom de senaste 3 månaderna.
- Lokala hudproblem: Aktiv dermatit eller infektion vid något av de planerade snittställena.
- Komplex hydrocefalus: Patienter som kräver ytterligare samtidiga neurokirurgiska ingrepp (t.ex. tumörbiopsi, Chiari-dekompression eller cystfenestrering) för att undvika förlängd operationstid som en förväxlande riskfaktor för infektion.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Topisk vancomycinpulver (TVP)-grupp
Patienter i denna arm genomgår det kirurgiska standardförfarandet för insättning av ventrikuloperitoneal (VP) shunt.
Förutom standard perioperativ intravenös (IV) antibiotikaprofylax appliceras sterilt kristallint Vancomycin-pulver direkt i kranialt ställe (1/3): runt reservoaren och borrhålet. Tunnelbana (1/3): Fördelad längs det subkutanska spåret.
Abdominellt ställe (1/3): Vid peritoneal infart före sluttning.
|
Intraoperativ Topisk Vancomycin-applicering
Andra namn:
"Patienterna får det standardiserade institutionella protokollet för VP-shuntinsättning, vilket inkluderar preoperativ och postoperativ intravenös antibiotikaprofylax och standardkirurgisk teknik utan applicering av topiskt antibiotikapulver."
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Patienter i denna arm kommer att genomgå standardkirurgiskt ingrepp för ventrikuloperitoneal (VP) shuntinsättning med enbart rutinmässig perioperativ intravenös (IV) antibiotikaprofylax.
Inga topikala antibiotika kommer att appliceras under ingreppet.
|
"Patienterna får det standardiserade institutionella protokollet för VP-shuntinsättning, vilket inkluderar preoperativ och postoperativ intravenös antibiotikaprofylax och standardkirurgisk teknik utan applicering av topiskt antibiotikapulver."
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidenstal av ventrikuloperitoneala (VP) shuntinfektioner
Tidsram: Inom 6 månader postoperativt.
|
Utvärdering av effektiviteten av intraoperativ topisk vankomycinpulver för att minska den totala graden av shuntrelaterade infektioner. Shuntinfektion kommer att definieras baserat på:
|
Inom 6 månader postoperativt.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektanalys stratifierad efter hydrocefalus etiologi
Tidsram: Upp till 6 månader postoperativt
|
Att utvärdera och jämföra den profylaktiska effekten av topiskt vankomycinpulver över olika etiologiska undergrupper, specifikt kongenital, postinflammatorisk och posthemorragisk hydrocefalus.
Denna analys syftar till att avgöra om pulvrets "depoteffekt" varierar beroende på den underliggande orsaken till hydrocefalus.
|
Upp till 6 månader postoperativt
|
|
Tid till infektion (Shuntens överlevnadsgrad).
Tidsram: Upp till 6 månader postoperativt.
|
"Överlevnad utan shuntinfektion" kommer att jämföras mellan interventions- och kontrollgruppen med Kaplan-Meier-överlevnadskurvor. Den statistiska signifikansen av skillnader i överlevnadsfördelning mellan de två grupperna kommer att bedömas med log-rank (Mantel-Cox) test. Tid till infektion kommer att beräknas från datum för indexoperationen till datum för bekräftad diagnos av infektion. |
Upp till 6 månader postoperativt.
|
|
Mikrobiologisk profil av infekterade shunts.
Tidsram: Vid tidpunkten för diagnosen av infektionen (inom 6 månader postoperativt).
|
Identifiering av den orsakande bakteriearten (t.ex. koagulasnegativa stafylokocker, S. aureus, gramnegativa stavar) i misslyckade fall genom odling och känslighetstestning av likvor och sårodlingar.
|
Vid tidpunkten för diagnosen av infektionen (inom 6 månader postoperativt).
|
|
Kostnadseffektivitetsanalys av topikalt vancomycinpulver.
Tidsram: Upp till 6 månader postoperativt.
|
Kostnadseffektiviteten av att använda topikalt Vancomycinpulver kommer att beräknas med hjälp av Incremental Cost-Effectiveness Ratio (ICER) enligt följande formel: |
Upp till 6 månader postoperativt.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Romany Naguib Said, MBBCh, Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
- Studiestol: Mahmoud H Ragab, MD, Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Darouiche RO. Treatment of infections associated with surgical implants. N Engl J Med. 2004 Apr 1;350(14):1422-9. doi: 10.1056/NEJMra035415. No abstract available.
- McGirt MJ, Zaas A, Fuchs HE, George TM, Kaye K, Sexton DJ. Risk factors for pediatric ventriculoperitoneal shunt infection and predictors of infectious pathogens. Clin Infect Dis. 2003 Apr 1;36(7):858-62. doi: 10.1086/368191. Epub 2003 Mar 18.
- Xu SJ, Liu XL, Shi JP, Shi JX. The Effect of Topical Vancomycin Powder Application on the Rate of Intervertebral Fusion Following Lumbar Fusion: A Retrospective Study. World Neurosurg. 2024 May;185:e1216-e1223. doi: 10.1016/j.wneu.2024.03.059. Epub 2024 Mar 20.
- Khunchamnan S, Sopchokchai I, Sawanyawisuth K, Kitkhuandee A. An Antibiotic Prophylaxis for Prevention of Ventriculoperitoneal Shunt Infection Using Intraventricular Injection and Shunt Soaking with Vancomycin and Gentamicin. Antibiotics (Basel). 2026 Jan 5;15(1):60. doi: 10.3390/antibiotics15010060.
- Abdullah KG, Chen HI, Lucas TH. Safety of topical vancomycin powder in neurosurgery. Surg Neurol Int. 2016 Dec 5;7(Suppl 39):S919-S926. doi: 10.4103/2152-7806.195227. eCollection 2016.
- Ho AL, Cannon JGD, Mohole J, Pendharkar AV, Sussman ES, Li G, Edwards MSB, Cheshier SH, Grant GA. Topical vancomycin surgical prophylaxis in pediatric open craniotomies: an institutional experience. J Neurosurg Pediatr. 2018 Dec 1;22(6):710-715. doi: 10.3171/2018.5.PEDS17719. Epub 2018 Aug 24.
- Youn SB, Hwang G, Kim HG, Kang JS, Kim HC, Oh SH, Kim MK, Chung BS, Rhim JK, Sheen SH. Intrawound Vancomycin Powder Application for Preventing Surgical Site Infection Following Cranioplasty. J Korean Neurosurg Soc. 2023 Sep;66(5):536-542. doi: 10.3340/jkns.2023.0024. Epub 2023 Apr 10.
- Krause M, Mahr CV, Schob S, Nestler U, Wachowiak R. Topical instillation of vancomycin lowers the rate of CSF shunt infections in children. Childs Nerv Syst. 2019 Jul;35(7):1155-1157. doi: 10.1007/s00381-019-04185-1. Epub 2019 May 20.
- Peng Z, Lin X, Kuang X, Teng Z, Lu S. The application of topical vancomycin powder for the prevention of surgical site infections in primary total hip and knee arthroplasty: A meta-analysis. Orthop Traumatol Surg Res. 2021 Jun;107(4):102741. doi: 10.1016/j.otsr.2020.09.006. Epub 2020 Nov 27.
- Strom RG, Pacione D, Kalhorn SP, Frempong-Boadu AK. Lumbar laminectomy and fusion with routine local application of vancomycin powder: decreased infection rate in instrumented and non-instrumented cases. Clin Neurol Neurosurg. 2013 Sep;115(9):1766-9. doi: 10.1016/j.clineuro.2013.04.005. Epub 2013 Apr 23.
- Kahle KT, Kulkarni AV, Limbrick DD Jr, Warf BC. Hydrocephalus in children. Lancet. 2016 Feb 20;387(10020):788-99. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60694-8. Epub 2015 Aug 6.
- Javeed F, Mohan A, Wara UU, Rehman L, Khan M. Ventriculoperitoneal Shunt Surgery for Hydrocephalus: One of the Common Neurosurgical Procedures and Its Related Problems. Cureus. 2023 Feb 15;15(2):e35002. doi: 10.7759/cureus.35002. eCollection 2023 Feb.
- Grosfeld JL, Cooney DR. Inguinal hernia after ventriculoperitoneal shunt for hydrocephalus. J Pediatr Surg. 1974 Jun;9(3):311-5. doi: 10.1016/s0022-3468(74)80286-1. No abstract available.
- Kuruoglu T, Altun G, Kuruoglu E, Turan DB, Onger ME. Actions of N-acetylcysteine, daptomycin, vancomycin, and linezolid on methicillin-resistant Staphylococcus aureus biofilms in the ventriculoperitoneal shunt infections: an experimental study. Chin Neurosurg J. 2022 Jul 5;8(1):15. doi: 10.1186/s41016-022-00284-2.
- Bayston R, Ashraf W, Bhundia C. Mode of action of an antimicrobial biomaterial for use in hydrocephalus shunts. J Antimicrob Chemother. 2004 May;53(5):778-82. doi: 10.1093/jac/dkh183. Epub 2004 Mar 31.
- Hasanpour M, Rezaee H, Samini F, Keykhosravi E. Effects of Intraventricular Vancomycin Administration on the Prevention of Ventricular Shunt Infection. J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg. 2023 Jun 1. doi: 10.1055/a-2104-1461. Online ahead of print.
- Uysal E, Cine HS, Cakaloglu HC. Effectiveness of subgaleal topical vancomycin powder in reducing infection rates and shunt revisions in pediatric ventriculoperitoneal shunt surgery: a promising prophylactic approach. Childs Nerv Syst. 2024 Nov 26;41(1):3. doi: 10.1007/s00381-024-06672-6.
- Lee JK, Seok JY, Lee JH, Choi EH, Phi JH, Kim SK, Wang KC, Lee HJ. Incidence and risk factors of ventriculoperitoneal shunt infections in children: a study of 333 consecutive shunts in 6 years. J Korean Med Sci. 2012 Dec;27(12):1563-8. doi: 10.3346/jkms.2012.27.12.1563. Epub 2012 Dec 7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Kirurgisk platsinfektion
- Antibiotikavård
- Kostnadseffektivitet
- Kirurgisk sårinfektion
- Post-hemorragisk hydrocefalus
- Cerebrospinalvätskeshunt
- AIC
- Resursbegränsade inställningar
- Vancomycinpulver för lokal användning
- Vankomycin kristallint pulver
- Förebyggande av biofilm
- Ventriculoperitoneal shuntinfektion
- Medfödd hydrocefalus
- Hydrocefalus efter meningococcal meningit
- Barnneurokirurgi
- Antibiotikaimpregnerade katetrar
- VP-shuntinfektion
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Patologiska processer
- Infektioner
- Sårinfektion
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Kirurgisk sårinfektion
- Postoperativa komplikationer
- Hydrocephalus
- Protesrelaterade infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Peptider
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Kolhydrater
- Glykokonjugat
- Glykopeptider
- Vancomycin
Andra studie-ID-nummer
- AUN-NS-2026-RN
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .