- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07547826
Účinnost a nákladová efektivita topického vancomycinového prášku při prevenci infekcí ventrikuloperitoneálních shuntů u dětí v závislosti na různých etiologiích
Účinnost a nákladová efektivita lokálního prášku vankomycinu v prevenci infekcí ventrikuloperitoneálních shuntů u dětí s různými etiologiemi
Cíle
- Primární:
- Změřit snížení míry infekcí VP shuntů pomocí topického vankomycinového prášku.
- Sekundární:
- Porovnat účinnost napříč různými etiologickými vrstvami (vrozená, posthemoragická, postinfekční).
- Analyzovat mikrobiologické spektrum neúspěšných případů.
- Porovnat „čas do infekce“ a míru přežití shuntů mezi studijní a kontrolní skupinou pomocí Kaplan-Meierovy analýzy.
- Vyhodnotit nákladovou efektivitu TVP ve srovnání se standardní léčbou a historickými daty z AIC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Infekce ventrikuloperitoneálního (VP) shuntu zůstává jednou z největších výzev v dětské neurochirurgii, přičemž uváděná incidence dosahuje až 11 % až 18 % v centrech s vysokým objemem výkonů (1-5).
Tyto infekce vedou ke katastrofálním následkům, včetně opakovaných revizních operací, prodloužené hospitalizace a významné neurovývojové morbidity (2,6,7).
V současné době jsou antibiotiky impregnované katétry (AIC) považovány za standardní preventivní opatření v mnoha mezinárodních doporučeních (6,8,9). Avšak prohibitivní náklady a omezená dostupnost AIC - zejména v prostředích s omezenými zdroji a ve veřejných zdravotnických systémech - znemožňují jejich rutinní použití u každého dětského pacienta.
Tato ekonomická bariéra si vyžádala hledání nákladově efektivní a snadno dostupné alternativy, která by poskytovala srovnatelnou antimikrobiální ochranu (10-12). Topický vankomycinový prášek (TVP) se ukázal jako slibné řešení (5,13-16). Na rozdíl od systémové profylaxe poskytuje TVP ultravysokou lokální koncentraci antibiotik přímo v místě operace, čímž účinně inhibuje tvorbu biofilmu - klíčového prvku infekcí shuntů (3,17).
Nedávné důkazy na vysoké úrovni potvrdily, že TVP je pro pediatrické použití bezpečný, bez hlášené systémové toxicity nebo nežádoucích účinků na hojení ran (18,19).
Zatímco účinnost TVP byla pozorována v různých neurochirurgických výkonech (13-15), chybí prospektivní, stratifikované důkazy o jeho výkonu napříč různými etiologiemi hydrocefalu ve srovnání se standardními neimpregnovanými shunty.
Většina existující literatury hodnotí vankomycinový prášek v generalizované kohortě. Avšak případy postinfekčního (po meningitidě) a posthemoragického hydrocefalu mají často vyšší výchozí riziko infekce kvůli změnám v mozkomíšním moku.
Tato studie se jako první zabývá otázkou, zda se účinnost topického vankomycinu liší napříč těmito různými etiologickými vrstvami (vrozený, postinfekční, posthemoragický hydrocefalus).
Kromě toho jsou klinické výsledky často ovlivněny mechanickými faktory, jako je migrace distálního katétru; tato studie si klade za cíl izolovat antimikrobiální účinek vankomycinu od mechanických selhání shuntů.
Na rozdíl od systémových antibiotik, která přispívají ke globální rezistenci, poskytuje topický vankomycin maximální lokální účinnost s minimální systémovou expozicí, což je v souladu s moderními cíli antibiotického stewardshipu - zachovat účinnost systémových antibiotik při současné ochraně chirurgického hardwaru (13,18).
Klíčovým rozdílem v této studii je použití vankomycinu v krystalické práškové formě namísto vodné irigace. Srovnávací studie prokázaly, že zatímco antibiotická irigace poskytuje přechodné vyčištění bakterií, je rychle absorbována nebo odplavena, a nedaří se jí udržet potřebnou minimální inhibiční koncentraci (MIC) během kritických prvních 24-48 hodin hojení ran. Naproti tomu topický vankomycinový prášek (TVP) působí jako zásobník s prodlouženým uvolňováním, pomalu se rozpouští a udržuje ultravysoké lokální koncentrace přesně v místě, kde je hardware shuntu nejzranitelnější vůči kolonizaci biofilmem. Tento "depotní efekt" dává prášku lepší profylaktický profil oproti tradiční irigaci (3).
Cílem této studie je proto vyhodnotit, do jaké míry může topický vankomycinový prášek účinně snížit míru infekcí a sloužit jako finančně životaschopná alternativa k AIC u dětské populace.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Romany Naguib Said, MBBCh
- Telefonní číslo: +201202700744
- E-mail: romany.17289966@med.aun.edu.eg
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mahmoud H Ragab, MD
- Telefonní číslo: +201004001789
- E-mail: ragabm@aun.edu.eg
Studijní místa
-
-
Asyut Governorate
-
Asyut, Asyut Governorate, Egypt, 71515
- Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
-
Kontakt:
- Romany Naguib Said, MBBCh
- Telefonní číslo: +201202700744
- E-mail: romany.17289966@med.aun.edu.eg
-
Kontakt:
- Mahmoud Hassan Ragab, MD
- Telefonní číslo: +201004001789
- E-mail: ragabm@aun.edu.eg
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Romany Naguib Said, MBBCh
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mahmoud H Ragab, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Abdelhakeem Essa, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria pro zařazení:
Pacienti budou zařazeni do studie, pokud splní všechna následující kritéria:
- Věkové rozmezí: Pediatričtí pacienti od narození (novorozenci) do 18 let věku.
- Indikace: Pacienti podstupující primární (první) zavedení ventrikuloperitoneálního (VP) shuntu.
- Etiologie: Hydrocefalus z vrozených příčin, posthemoragických nebo postinfekčních příčin.
- Souhlas: Písemný informovaný souhlas poskytnutý rodiči nebo zákonnými zástupci.
Kritéria pro vyloučení:
Aby bylo zajištěno, že míra infekce souvisí striktně s chirurgickým zákrokem a nikoli s vnějšími chronickými faktory, budou vyloučeni pacienti s následujícím:
- Hydrocefalus související s nádorem: Kvůli dopadu malignity, imunosuprese vyvolané chemoterapií nebo potenciální radioterapii na celistvost rány.
- Komorbidity: Pacienti s diabetes mellitus, chronickým selháním ledvin nebo známými poruchami imunity (k izolaci dětské fyziologické odpovědi).
- Aktivní infekce: Klinický nebo laboratorní důkaz systémové sepse nebo meningitidy v době operace.
- Hypersenzitivita: Známá alergie na vankomycin v anamnéze.
- Revizní operace: Pacienti podstupující revizi nebo výměnu shuntu kvůli předchozí infekci v posledních 3 měsících.
- Místní kožní problémy: Aktivní dermatitida nebo infekce v jakémkoli plánovaném místě incize.
- Komplexní hydrocefalus: Pacienti vyžadující další souběžné neurochirurgické výkony (např. biopsii tumoru, dekompresi Chiariho malformace nebo fenestraci cysty) k zabránění prodloužené doby operace jako zmatkujícího rizikového faktoru infekce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina s topickým vankomycinovým práškem (TVP)
Pacienti v této větvi podstoupí standardní chirurgický postup pro zavedení ventrikuloperitoneálního (VP) shuntu.
Kromě standardní perioperační intravenózní (IV) antibiotické profylaxe bude sterilní krystalický vankomycinový prášek aplikován přímo do kraniálního místa (1/3): Kolem rezervoáru a otvoru trepanačního otvoru Tunelová cesta (1/3): Rozptýlený podél podkožního traktu.
Abdominální místo (1/3): Při peritoneálním vstupu před uzavřením.
|
Intraoperační topické podání vankomycinu
Ostatní jména:
Pacienti dostanou standardní institucionální protokol pro zavedení VP shuntu, který zahrnuje předoperační a pooperační intravenózní antibiotickou profylaxi a standardní chirurgickou techniku bez aplikace topického antibiotického prášku.
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Pacienti v této větvi podstoupí standardní chirurgický postup pro zavedení ventrikuloperitoneálního (VP) shuntu s běžnou perioperační intravenózní (IV) antibiotickou profylaxí.
Během výkonu nebudou aplikována žádná lokální antibiotika.
|
Pacienti dostanou standardní institucionální protokol pro zavedení VP shuntu, který zahrnuje předoperační a pooperační intravenózní antibiotickou profylaxi a standardní chirurgickou techniku bez aplikace topického antibiotického prášku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra výskytu infekcí ventrikuloperitoneálního (VP) zkratu
Časové okno: Do 6 měsíců po operaci.
|
Hodnocení účinnosti intraoperačního topického vankomycinového prášku při snižování celkové míry infekcí souvisejících se shuntem. Infekce shuntu bude definována na základě:
|
Do 6 měsíců po operaci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza účinnosti stratifikovaná podle etiologie hydrocefalu
Časové okno: Až 6 měsíců po operaci
|
Zhodnotit a porovnat profylaktickou účinnost lokálního vankomycinového prášku napříč odlišnými etiologickými podskupinami, konkrétně vrozeným, poinfekčním a posthemoragickým hydrocefalem.
Tato analýza si klade za cíl zjistit, zda se "depotní efekt" prášku liší v závislosti na základní příčině hydrocefalu.
|
Až 6 měsíců po operaci
|
|
Čas do infekce (míra přežití zkratu).
Časové okno: Až 6 měsíců po operaci.
|
Přežití 'bez infekce' zkratu bude porovnáno mezi intervenční a kontrolní skupinou pomocí Kaplan-Meierových křivek přežití. Statistická významnost rozdílů v distribuci přežití mezi dvěma rameny bude posouzena pomocí Log-rank (Mantel-Cox) testu. Doba do infekce bude vypočítána od data indexové operace do data potvrzené diagnózy infekce." |
Až 6 měsíců po operaci.
|
|
Mikrobiologický profil infikovaných shuntů.
Časové okno: V době diagnózy infekce (do 6 měsíců po operaci).
|
Identifikace kauzálních bakteriálních druhů (např. koaguláza-negativní stafylokoky, S. aureus, gramnegativní bacily) v případech selhání pomocí kultivačního a testování citlivosti z CSF a výtěrů z ran.
|
V době diagnózy infekce (do 6 měsíců po operaci).
|
|
Analýza nákladové efektivity topického vankomycinového prášku.
Časové okno: Až 6 měsíců po operaci.
|
Nákladová efektivita použití topického prášku vankomycinu bude vypočtena pomocí inkrementálního poměru nákladové efektivity (ICER) podle následujícího vzorce: ICER = (Náklady_Vankomycin - Náklady_Kontrola) / (Efekt_Vankomycin - Efekt_Kontrola) *Kde "Náklady" představuje celkové přímé lékařské náklady (hardware shuntu, náklady na lék a zvládání komplikací) a "Efekt" představuje míru bezinfekčnosti v každé skupině. * |
Až 6 měsíců po operaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Romany Naguib Said, MBBCh, Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
- Studijní židle: Mahmoud H Ragab, MD, Assiut University, Faculty of Medicine, Assiut University Hospitals, Department of Neurosurgery
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Darouiche RO. Treatment of infections associated with surgical implants. N Engl J Med. 2004 Apr 1;350(14):1422-9. doi: 10.1056/NEJMra035415. No abstract available.
- McGirt MJ, Zaas A, Fuchs HE, George TM, Kaye K, Sexton DJ. Risk factors for pediatric ventriculoperitoneal shunt infection and predictors of infectious pathogens. Clin Infect Dis. 2003 Apr 1;36(7):858-62. doi: 10.1086/368191. Epub 2003 Mar 18.
- Xu SJ, Liu XL, Shi JP, Shi JX. The Effect of Topical Vancomycin Powder Application on the Rate of Intervertebral Fusion Following Lumbar Fusion: A Retrospective Study. World Neurosurg. 2024 May;185:e1216-e1223. doi: 10.1016/j.wneu.2024.03.059. Epub 2024 Mar 20.
- Khunchamnan S, Sopchokchai I, Sawanyawisuth K, Kitkhuandee A. An Antibiotic Prophylaxis for Prevention of Ventriculoperitoneal Shunt Infection Using Intraventricular Injection and Shunt Soaking with Vancomycin and Gentamicin. Antibiotics (Basel). 2026 Jan 5;15(1):60. doi: 10.3390/antibiotics15010060.
- Abdullah KG, Chen HI, Lucas TH. Safety of topical vancomycin powder in neurosurgery. Surg Neurol Int. 2016 Dec 5;7(Suppl 39):S919-S926. doi: 10.4103/2152-7806.195227. eCollection 2016.
- Ho AL, Cannon JGD, Mohole J, Pendharkar AV, Sussman ES, Li G, Edwards MSB, Cheshier SH, Grant GA. Topical vancomycin surgical prophylaxis in pediatric open craniotomies: an institutional experience. J Neurosurg Pediatr. 2018 Dec 1;22(6):710-715. doi: 10.3171/2018.5.PEDS17719. Epub 2018 Aug 24.
- Youn SB, Hwang G, Kim HG, Kang JS, Kim HC, Oh SH, Kim MK, Chung BS, Rhim JK, Sheen SH. Intrawound Vancomycin Powder Application for Preventing Surgical Site Infection Following Cranioplasty. J Korean Neurosurg Soc. 2023 Sep;66(5):536-542. doi: 10.3340/jkns.2023.0024. Epub 2023 Apr 10.
- Krause M, Mahr CV, Schob S, Nestler U, Wachowiak R. Topical instillation of vancomycin lowers the rate of CSF shunt infections in children. Childs Nerv Syst. 2019 Jul;35(7):1155-1157. doi: 10.1007/s00381-019-04185-1. Epub 2019 May 20.
- Peng Z, Lin X, Kuang X, Teng Z, Lu S. The application of topical vancomycin powder for the prevention of surgical site infections in primary total hip and knee arthroplasty: A meta-analysis. Orthop Traumatol Surg Res. 2021 Jun;107(4):102741. doi: 10.1016/j.otsr.2020.09.006. Epub 2020 Nov 27.
- Strom RG, Pacione D, Kalhorn SP, Frempong-Boadu AK. Lumbar laminectomy and fusion with routine local application of vancomycin powder: decreased infection rate in instrumented and non-instrumented cases. Clin Neurol Neurosurg. 2013 Sep;115(9):1766-9. doi: 10.1016/j.clineuro.2013.04.005. Epub 2013 Apr 23.
- Kahle KT, Kulkarni AV, Limbrick DD Jr, Warf BC. Hydrocephalus in children. Lancet. 2016 Feb 20;387(10020):788-99. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60694-8. Epub 2015 Aug 6.
- Javeed F, Mohan A, Wara UU, Rehman L, Khan M. Ventriculoperitoneal Shunt Surgery for Hydrocephalus: One of the Common Neurosurgical Procedures and Its Related Problems. Cureus. 2023 Feb 15;15(2):e35002. doi: 10.7759/cureus.35002. eCollection 2023 Feb.
- Grosfeld JL, Cooney DR. Inguinal hernia after ventriculoperitoneal shunt for hydrocephalus. J Pediatr Surg. 1974 Jun;9(3):311-5. doi: 10.1016/s0022-3468(74)80286-1. No abstract available.
- Kuruoglu T, Altun G, Kuruoglu E, Turan DB, Onger ME. Actions of N-acetylcysteine, daptomycin, vancomycin, and linezolid on methicillin-resistant Staphylococcus aureus biofilms in the ventriculoperitoneal shunt infections: an experimental study. Chin Neurosurg J. 2022 Jul 5;8(1):15. doi: 10.1186/s41016-022-00284-2.
- Bayston R, Ashraf W, Bhundia C. Mode of action of an antimicrobial biomaterial for use in hydrocephalus shunts. J Antimicrob Chemother. 2004 May;53(5):778-82. doi: 10.1093/jac/dkh183. Epub 2004 Mar 31.
- Hasanpour M, Rezaee H, Samini F, Keykhosravi E. Effects of Intraventricular Vancomycin Administration on the Prevention of Ventricular Shunt Infection. J Neurol Surg A Cent Eur Neurosurg. 2023 Jun 1. doi: 10.1055/a-2104-1461. Online ahead of print.
- Uysal E, Cine HS, Cakaloglu HC. Effectiveness of subgaleal topical vancomycin powder in reducing infection rates and shunt revisions in pediatric ventriculoperitoneal shunt surgery: a promising prophylactic approach. Childs Nerv Syst. 2024 Nov 26;41(1):3. doi: 10.1007/s00381-024-06672-6.
- Lee JK, Seok JY, Lee JH, Choi EH, Phi JH, Kim SK, Wang KC, Lee HJ. Incidence and risk factors of ventriculoperitoneal shunt infections in children: a study of 333 consecutive shunts in 6 years. J Korean Med Sci. 2012 Dec;27(12):1563-8. doi: 10.3346/jkms.2012.27.12.1563. Epub 2012 Dec 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Infekce chirurgického místa
- Antibiotické správcovství
- Efektivita nákladů
- Chirurgická infekce ran
- Posthemoragický hydrocefalus
- Spojení mozkomíšního moku
- AIC
- Nastavení omezená na zdroje
- Prášek s vankomycinem k lokálnímu podání
- Vancomycin Krystalický Prášek
- Prevence biofilmu
- Infekce ventrikuloperitoneálního shuntu
- Vrozený hydrocefalus
- Postmeningitický hydrocefalus
- Dětská neurochirurgie
- Katétry impregnované antibiotiky
- Infekce VP shuntu
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Infekce
- Infekce rány
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Chirurgická infekce ran
- Pooperační komplikace
- Hydrocefalus
- Infekce související s protézou
- Bakteriální infekce a mykózy
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Uhlohydráty
- Glykokonjugáty
- Glykopeptidy
- Vankomycin
Další identifikační čísla studie
- AUN-NS-2026-RN
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Topický vankomycinový prášek
-
Amazentis SAPrinceton Research CorporationDokončenoDráždivý/dráždivý | SenzibilizaceSpojené království
-
Universidad de AntioquiaINNOVATION CORPORATION FOR THE DEVELOPMENT OF PRODUCTS FOR TROPICAL DISEASES... a další spolupracovníciStaženoLeishmanióza, kožníKolumbie
-
Krystal Biotech, Inc.DokončenoDystrofická epidermolysis Bullosa | Recesivní dystrofická bulóza epidermolysis | Dominantní dystrofická bulóza epidermolysis | DEB - Dystrofická epidermolysis BullosaSpojené státy
-
Center for Innovation and Research OrganizationPozastaveno
-
Erevna Innovations Inc.Nábor
-
[Redacted]United States Department of Defense; The University of Texas Health Science... a další spolupracovníciZadrženoChirurgická rána | Chirurgický řez | Tržná rána | Rána související s traumatemSpojené státy
-
Alaa GamalNáborPooperační bolest v krkuEgypt
-
Ilya PharmaEuropean CommissionUkončenoDiabetický vřed na nohou | Hojení ran | Porucha hojení ran | Zpožděné hojení ran | Poruchy hojení ran | Diabetický vřed na nohou smíšenýŠvédsko
-
Cairo UniversityZatím nenabírámeDítě | Dávicí reflexEgypt