Immunothérapie avec le vaccin CEA(6D) VRP (AVX701) chez les patients atteints d'un cancer colorectal de stade III

Critère d'intégration:

• Cancer colorectal de stade III histologiquement confirmé, tel que déterminé par l'AJCC 7e édition.

• Les sujets doivent avoir reçu une chimiothérapie postopératoire adjuvante répondant aux exigences suivantes :

  1. La chimiothérapie doit avoir consisté en un schéma à base de 5-fluorouracile avec ou sans oxaliplatine pendant au moins 6 cycles ou capécitabine avec ou sans oxaliplatine pendant 4 cycles.
  2. La chimiothérapie doit avoir été terminée dans les 1 à 6 mois suivant le début du traitement de l'étude.

• Les sujets atteints d'un cancer du rectum doivent avoir reçu une chimiothérapie répondant aux exigences suivantes :

  1. La chimiothérapie néoadjuvante, si elle est utilisée, doit avoir consisté en un régime à base de 5-fluorouracile (ou capécitabine) avec radiothérapie
  2. La chimiothérapie adjuvante doit avoir consisté en un schéma à base de 5-fluorouracile avec ou sans oxaliplatine pendant au moins 6 cycles ou capécitabine avec ou sans oxaliplatine pendant 4 cycles
  3. La chimiothérapie doit avoir été terminée dans les 1 à 6 mois suivant le début du traitement de l'étude.
• Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 70 %
• Espérance de vie estimée > 6 mois et ne devrait pas nécessiter de chimiothérapie systémique supplémentaire pendant au moins 3 mois.
• Âge ≥ 18 ans
• Fonction hématologique adéquate : GB ≥ 3 000/microlitre, Hb ≥ 9 g/dL (peut transfuser ou utiliser de l'érythropoïétine pour atteindre ce niveau), plaquettes ≥ 100 000/microlitre
• Fonction rénale et hépatique adéquate, avec créatinine sérique < 1,5 mg/dL, bilirubine < 1,5 mg/dL (sauf pour le syndrome de Gilbert qui permettra une bilirubine ≤ 2,0 mg/dL), ALT et AST ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale.
• Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé signé conforme aux directives de l'Institutional Review Board.
• Possibilité de retourner au Duke University Medical Center pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole

Critère d'exclusion:

• Les patients sous chimiothérapie cytotoxique active ou radiothérapie doivent être exclus. Il n'y a pas d'exclusion basée sur le nombre de schémas de chimiothérapie, biologiques, hormonaux ou expérimentaux antérieurs. Il doit s'écouler au moins 3 mois entre toute immunothérapie antérieure ciblée sur l'ACE et le traitement à l'étude et au moins 4 semaines entre tout autre traitement antérieur et le traitement à l'étude.
• Preuve de maladie métastatique.
• Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune, telle que, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé, la spondylarthrite ankylosante, la sclérodermie ou la sclérose en plaques.
• Patients atteints d'une maladie chronique ou aiguë intercurrente grave, telle qu'une maladie cardiaque (classe III ou IV de la NYHA), une maladie hépatique ou une autre maladie considérée par le chercheur principal comme un risque élevé injustifié pour un traitement médicamenteux expérimental.
• Les patients présentant un obstacle médical ou psychologique à une adhésion probable au protocole doivent être exclus.
• Deuxième tumeur maligne concomitante (ou au cours des 5 dernières années) autre qu'un cancer de la peau non mélanique, un carcinome du col de l'utérus in situ ou un cancer superficiel de la vessie contrôlé.
• Présence d'une infection aiguë ou chronique active, y compris : une infection des voies urinaires, le VIH (déterminé par ELISA et confirmé par Western Blot) ou une hépatite virale (déterminé par la sérologie HBsAg et hépatite C). Les patients séropositifs sont exclus sur la base de l'immunosuppression, ce qui peut les rendre incapables de répondre au vaccin ; les patients atteints d'hépatite chronique sont exclus car ils craignent que l'hépatite ne soit exacerbée par les injections.
• Les patients sous corticothérapie (ou autres immunosuppresseurs, tels que l'azathioprine ou la cyclosporine A) sont exclus sur la base d'une immunosuppression potentielle. Les patients doivent avoir eu 6 semaines d'arrêt de tout traitement stéroïdien (à l'exception de celui utilisé comme prémédication pour la chimiothérapie ou les études de contraste amélioré) avant l'inscription.
• Les patients allergiques à l'un des composants du vaccin seront exclus du protocole.
• Les femmes enceintes et allaitantes doivent être exclues du protocole puisque cette recherche peut avoir des effets méconnus et nocifs sur un enfant à naître ou sur de jeunes enfants. Si le patient est sexuellement actif, le patient doit accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable pendant le traitement et pendant une période de 4 mois après la dernière vaccination. On ne sait pas si le traitement utilisé dans cette étude pourrait affecter le sperme et pourrait potentiellement nuire à un enfant qui pourrait être engendré pendant cette étude.
• Les patients présentant des troubles cutanés aigus ou chroniques qui interféreront avec l'injection dans la peau des extrémités ou l'évaluation ultérieure des réactions cutanées potentielles seront exclus.