Immunoterapia szczepionką CEA(6D) VRP (AVX701) u pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium III

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony rak jelita grubego w III stopniu zaawansowania, określony przez AJCC 7th edition.

• Pacjenci musieli otrzymać uzupełniającą chemioterapię pooperacyjną, spełniającą następujące wymagania:

  1. Chemioterapia musiała składać się ze schematu opartego na 5-fluorouracylu z oksaliplatyną lub bez przez co najmniej 6 cykli lub kapecytabiny z oksaliplatyną lub bez przez 4 cykle.
  2. Chemioterapia musi zostać zakończona w ciągu 1-6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.

• Pacjenci z rakiem odbytnicy muszą otrzymać chemioterapię spełniającą następujące wymagania:

  1. Chemioterapia neoadiuwantowa, jeśli została zastosowana, musiała składać się ze schematu opartego na 5-fluorouracylu (lub kapecytabinie) z radioterapią
  2. Chemioterapia adjuwantowa musiała składać się ze schematu opartego na 5-fluorouracylu z oksaliplatyną lub bez przez co najmniej 6 cykli lub kapecytabiny z oksaliplatyną lub bez przez 4 cykle
  3. Chemioterapia musi zostać zakończona w ciągu 1-6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
• Stan wydajności Karnofsky'ego większy lub równy 70%
• Szacunkowa oczekiwana długość życia > 6 miesięcy i nie oczekuje się, że będzie wymagać dalszej chemioterapii ogólnoustrojowej przez co najmniej 3 miesiące.
• Wiek ≥ 18 lat
• Odpowiednia funkcja hematologiczna: WBC ≥ 3000/mikrolitr, Hgb ≥ 9 g/dl (można przetoczyć lub użyć erytropoetyny, aby osiągnąć ten poziom), płytki krwi ≥ 100 000/mikrolitr
• Właściwa czynność nerek i wątroby, z kreatyniną w surowicy < 1,5 mg/dl, bilirubiną < 1,5 mg/dl (z wyjątkiem zespołu Gilberta, w którym stężenie bilirubiny ≤ 2,0 mg/dl), aktywność AlAT i AspAT ≤ 2,5 x górna granica normy.
• Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody, która spełnia wytyczne instytucjonalnej komisji rewizyjnej.
• Możliwość powrotu do Duke University Medical Center w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci poddawani aktywnej chemioterapii cytotoksycznej lub radioterapii powinni być wykluczeni. Nie ma wyłączeń na podstawie liczby wcześniejszych chemioterapii, schematów biologicznych, hormonalnych lub eksperymentalnych. Między jakąkolwiek wcześniejszą immunoterapią ukierunkowaną na CEA a badanym lekiem muszą upłynąć co najmniej 3 miesiące oraz co najmniej 4 tygodnie między jakąkolwiek inną wcześniejszą terapią a badanym lekiem.
• Dowody choroby przerzutowej.
• Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, taką jak między innymi choroba zapalna jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry lub stwardnienie rozsiane.
• Pacjenci z poważnymi współistniejącymi chorobami przewlekłymi lub ostrymi, takimi jak choroby serca (klasa III lub IV według NYHA), choroby wątroby lub inne choroby uznane przez głównego badacza za nieuzasadnione wysokie ryzyko leczenia badanym lekiem.
• Należy wykluczyć pacjentów, u których istnieją medyczne lub psychologiczne przeszkody w przestrzeganiu protokołu.
• Jednoczesny (lub w ciągu ostatnich 5 lat) drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ lub kontrolowany powierzchowny rak pęcherza moczowego.
• Obecność czynnej ostrej lub przewlekłej infekcji, w tym: zakażenia dróg moczowych, HIV (określonego metodą ELISA i potwierdzonego metodą Western Blot) lub wirusowego zapalenia wątroby (określonego za pomocą serologii HBsAg i zapalenia wątroby typu C). Pacjenci z HIV są wykluczeni na podstawie immunosupresji, co może uniemożliwić im odpowiedź na szczepionkę; pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby są wykluczeni ze względu na obawę, że zapalenie wątroby może zostać zaostrzone przez zastrzyki.
• Pacjenci stosujący terapię steroidową (lub innymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak azatiopryna lub cyklosporyna A) są wykluczani na podstawie potencjalnej supresji immunologicznej. Przed włączeniem do badania pacjenci musieli odstawić jakąkolwiek terapię sterydową na 6 tygodni (z wyjątkiem stosowanej jako premedykacja przed chemioterapią lub badaniami ze wzmocnieniem kontrastowym).
• Pacjenci z alergią na jakikolwiek składnik szczepionki zostaną wykluczeni z protokołu.
• Kobiety w ciąży i karmiące powinny być wyłączone z protokołu, ponieważ badania te mogą mieć nieznany i szkodliwy wpływ na nienarodzone dziecko lub małe dzieci. Jeśli pacjentka jest aktywna seksualnie, musi wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji podczas leczenia i przez okres 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu. Nie wiadomo, czy leczenie zastosowane w tym badaniu może wpłynąć na plemniki i potencjalnie zaszkodzić dziecku, które może zostać ojcem podczas tego badania.
• Pacjenci z ostrymi lub przewlekłymi chorobami skóry, które będą przeszkadzać we wstrzyknięciu w skórę kończyn lub późniejszej ocenie potencjalnych reakcji skórnych, zostaną wykluczeni.