Иммунотерапия вакциной CEA(6D) VRP (AVX701) у пациентов с колоректальным раком III стадии

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный колоректальный рак III стадии по определению 7-го издания AJCC.

• Субъекты должны пройти адъювантную послеоперационную химиотерапию, отвечающую следующим требованиям:

  1. Химиотерапия должна состоять из схемы на основе 5-фторурацила с оксалиплатином или без него в течение как минимум 6 циклов или капецитабина с оксалиплатином или без него в течение 4 циклов.
  2. Химиотерапия должна быть завершена в течение 1-6 месяцев после начала исследуемого лечения.

• Субъекты с раком прямой кишки должны пройти химиотерапию, отвечающую следующим требованиям:

  1. Неоадъювантная химиотерапия, если она использовалась, должна состоять из схемы на основе 5-фторурацила (или капецитабина) с лучевой терапией.
  2. Адъювантная химиотерапия должна состоять из режима на основе 5-фторурацила с оксалиплатином или без него в течение не менее 6 циклов или капецитабина с оксалиплатином или без него в течение 4 циклов.
  3. Химиотерапия должна быть завершена в течение 1-6 месяцев после начала исследуемого лечения.
• Статус производительности по Карновски больше или равен 70%
• Расчетная ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев и не ожидается, что потребуется дальнейшая системная химиотерапия в течение как минимум 3 месяцев.
• Возраст ≥ 18 лет
• Адекватная гематологическая функция: лейкоциты ≥ 3000/мкл, Hgb ≥ 9 г/дл (можно перелить или использовать эритропоэтин для достижения этого уровня), тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Адекватная функция почек и печени, уровень креатинина в сыворотке крови < 1,5 мг/дл, билирубин < 1,5 мг/дл (за исключением синдрома Жильбера, при котором допустим уровень билирубина ≤ 2,0 мг/дл), АЛТ и АСТ ≤ 2,5-кратного верхнего предела нормы.
• Способность понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует рекомендациям Институционального наблюдательного совета.
• Возможность вернуться в Медицинский центр Университета Дьюка для адекватного наблюдения, как того требует этот протокол.

Критерий исключения:

• Следует исключить пациентов с активной цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией. Нет исключений, основанных на количестве предшествующих химиотерапевтических, биологических, гормональных или экспериментальных схем. Между любой предшествующей иммунотерапией, нацеленной на СЕА, и исследуемым лечением должно пройти не менее 3 месяцев, а между любой другой предшествующей терапией и исследуемым лечением должно пройти не менее 4 недель.
• Признаки метастатического заболевания.
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, такими как воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит, склеродермия или рассеянный склероз, но не ограничиваются ими.
• Пациенты с серьезными интеркуррентными хроническими или острыми заболеваниями, такими как сердечные заболевания (класс III или IV по NYHA), заболевания печени или другие заболевания, которые главный исследователь считает неоправданно высоким риском для исследуемого лекарственного лечения.
• Следует исключить пациентов с медицинскими или психологическими препятствиями для возможного соблюдения протокола.
• Сопутствующее (или в течение последних 5 лет) второе злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ или контролируемого поверхностного рака мочевого пузыря.
• Наличие активной острой или хронической инфекции, включая: инфекцию мочевыводящих путей, ВИЧ (определяется с помощью ИФА и подтверждается вестерн-блоттингом) или вирусный гепатит (определяется серологически на HBsAg и гепатит С). Пациенты с ВИЧ исключаются из-за иммуносупрессии, которая может сделать их неспособными реагировать на вакцину; пациенты с хроническим гепатитом исключаются из-за опасений, что гепатит может усугубиться инъекциями.
• Пациенты, получающие стероидную терапию (или другие иммунодепрессанты, такие как азатиоприн или циклоспорин А), исключаются на основании потенциальной иммуносупрессии. У пациентов должно быть 6 недель прекращения любой стероидной терапии (за исключением тех, которые используются в качестве премедикации для химиотерапии или исследований с контрастным усилением) до включения в исследование.
• Пациенты с аллергией на любой компонент вакцины будут исключены из протокола.
• Беременные и кормящие женщины должны быть исключены из протокола, поскольку это исследование может иметь неизвестные и вредные последствия для будущего ребенка или детей младшего возраста. Если пациент ведет активную половую жизнь, он должен дать согласие на использование приемлемой с медицинской точки зрения формы контроля над рождаемостью во время лечения и в течение 4 месяцев после последней вакцинации. Неизвестно, может ли лечение, использованное в этом исследовании, повлиять на сперму и потенциально нанести вред ребенку, который может стать отцом во время этого исследования.
• Пациенты с острыми или хроническими кожными заболеваниями, которые будут мешать инъекции в кожу конечностей или последующей оценке потенциальных кожных реакций, будут исключены.