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Résultat clinique après escalade et désescalade de l'adalimumab dans la vie réelle dans la colite ulcéreuse (CEDAR UC)

25 octobre 2017 mis à jour par: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Un essai observationnel belge multicentrique rétrospectif pour évaluer le succès de l'augmentation et de la désescalade de la dose d'adalimumab chez les patients atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère traités par l'adalimumab

Cet essai observationnel belge multicentrique rétrospectif impliquera tous les patients ayant initié l'adalimumab pour la rectocolite hémorragique modérée à sévère avant le 1er septembre 2015 dans un centre belge maintenant un registre prospectif des patients utilisant une thérapie biologique.

Seuls les patients remplissant tous les critères belges de remboursement de l'adalimumab seront inclus, à savoir en échec à la mésalamine et aux stéroïdes ou aux analogues de la thiopurine depuis au moins 3 mois, ou étant intolérants à cette thérapie, et présentant un score Mayo total d'au moins 6 avec un examen endoscopique sous-cutané. note d'au moins 2.

Les résultats à court et à long terme du traitement par l'adalimumab seront évalués, en se concentrant sur la nécessité et le succès de l'augmentation de la dose d'adalimumab de 40 mg toutes les deux semaines à 40 mg toutes les semaines, et de la diminution de la dose à 40 mg toutes les deux semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Rectocolite hémorragique

Description détaillée

L'adalimumab est approuvé pour le traitement de la colite ulcéreuse modérée à sévère après échec des aminosalicylates plus corticostéroïdes et/ou immunomodulateurs.1-4 Dans les études d'enregistrement pour l'adalimumab dans la rectocolite hémorragique, le traitement antérieur par le facteur de nécrose tumorale (TNF) était restreint ; dans ULTRA 1, un traitement anti-TNF antérieur était un critère d'exclusion,5 tandis que dans ULTRA 2, 40 % des patients avaient été exposés à l'infliximab avant le début de l'adalimumab, mais les non-répondeurs primaires à l'infliximab étaient exclus.6 Des études ouvertes en vie réelle ont montré de bonnes réponses à l'adalimumab dans la RCH. Cependant, ces cohortes étaient généralement de petite taille et la plupart des patients étaient naïfs d'anti-TNF. Une étude ouverte italienne sur 88 patients a rapporté des taux de rémission clinique de 28 % et 43 % à la semaine 12 et à l'année 1, respectivement.7 Aucune différence significative n'a été observée entre les patients CU naïfs d'infliximab et les patients exposés à l'infliximab. Dans une étude belge ouverte portant sur 73 patients ayant précédemment échoué à l'infliximab, la réponse clinique globale aux semaines 12 et 52 était de 75 % et 52 %, respectivement.8 L'adalimumab a été poursuivi sans qu'il soit nécessaire d'augmenter la dose tout au long de l'année 1 chez 16 patients, 22 ont eu besoin d'une augmentation de la dose et 35 ont arrêté le traitement dans l'année. La réponse antérieure à l'infliximab et les concentrations sériques précoces étaient corrélées à la réponse.

Alors que des données sont disponibles dans la maladie de Crohn,9 les données en vie réelle sur l'augmentation et la diminution de la dose d'adalimumab sont limitées dans la rectocolite hémorragique. De même, les facteurs associés au besoin et au succès de l'augmentation de la dose et de la désescalade de la dose par la suite sont presque absents.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

231

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Belgique
- - Leuven, Belgique
    - University Hospitals Leuven

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

L'étude recrutera tous les sujets qui ont initié l'adalimumab pour la rectocolite hémorragique modérée à sévère avant le 1er septembre 2015 dans 11 sites à travers la Belgique. Ces 11 sites ont présélectionné leur base de données, et près de 300 patients semblent éligibles.

La description

Sélection du site:

Seuls les sites belges sont éligibles
Les sites participants doivent tenir un registre des patients permettant une couverture complète des patients éligibles pour cette étude
L'adhésion au groupe belge IBD Research and Development (BIRD) n'est pas obligatoire
L'investigateur local est disposé et capable de remplir un formulaire de rapport de cas (CRF) de deux pages pour chaque patient éligible sur une période de deux mois (date limite le 1er novembre 2016)

Critère d'intégration:

Être âgé d'au moins 18 ans au début du traitement par l'adalimumab
Adalimumab initié avant le 1er septembre 2015
Diagnostic établi de colite ulcéreuse
Avoir échoué à la mésalamine et aux stéroïdes ou aux analogues de la thiopurine pendant au moins 3 mois, ou être intolérant à cette thérapie (comme décrit dans les critères de remboursement belges)
Rectocolite hémorragique active telle que décrite dans les critères de remboursement belges, à savoir présentant un score Mayo total d'au moins 6 avec un sous-score endoscopique d'au moins 2

Critère d'exclusion:

Sujets atteints de la maladie de Crohn ou de type maladie intestinale inflammatoire (MII) non classés
Sujets précédemment traités par l'adalimumab
Sujets traités par l'adalimumab pour d'autres raisons que la rectocolite hémorragique modérée à sévère, y compris les manifestations extra-intestinales et le passage préventif d'autres thérapies biologiques (c'est-à-dire pendant la rémission clinique)
Sujets ayant subi une colectomie ou une proctocolectomie subtotale avant l'initiation de l'adalimumab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
La nécessité et le succès de l'augmentation de la dose d'adalimumab de 40 mg toutes les deux semaines à 40 mg toutes les semaines chez les patients atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère pendant le traitement par l'adalimumab Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois	La proportion de patients nécessitant une augmentation de la dose d'adalimumab 40 mg toutes les deux semaines à 40 mg toutes les semaines et le taux de réussite de cette intervention. Le succès de l'escalade de dose est défini sur la base d'une évaluation globale positive du médecin et de l'absence de sang lors de deux visites consécutives à au moins 3 mois d'intervalle. A noter : les patients nécessitant une deuxième intervention ultérieure (ajout de tout type de stéroïdes, ajout de tout médicament immunomodulateur ou optimisation pour l'adalimumab 80 mg hors AMM chaque semaine) seront considérés comme un échec (optimisation du traitement basée sur la surveillance du niveau minimal ou des biomarqueurs seuls ne seront pas inclus)	Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Collaborateurs

University of Liege

University Hospital, Ghent

Imelda Hospital, Bonheiden

AZ Delta

General Hospital Groeninge

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Université Catholique de Louvain

Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares

Onze Lieve Vrouwziekenhuis Aalst

Centre Hospitalier Universitaire Dinant Godinne - UCL Namur

Belgian Inflammatory Bowel Disease Research and Development (BIRD) VZW

Les enquêteurs

Chercheur principal: Marc Ferrante, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2017

Première publication (Réel)

5 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

S59663

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Réponse clinique à court terme (sans stéroïde) à l'adalimumab chez les patients atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère Délai: Semaine 8	La réponse clinique à court terme est définie comme une diminution du score Mayo d'au moins 3 points et d'au moins 30 %, accompagnée d'une diminution du sous-score de saignement rectal d'au moins 1 point ou d'un sous-score absolu de saignement rectal. note de 0 ou 1	Semaine 8
Réponse de rémission clinique à court terme (sans stéroïde) à l'adalimumab chez les patients atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère Délai: Semaine 8	La rémission clinique à court terme est définie comme un score Mayo total de 2 points ou moins, sans sous-score individuel supérieur à 1 point	Semaine 8
Bénéfice clinique à court terme (sans stéroïde) de l'adalimumab chez les patients atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère Délai: Semaine 8	Le bénéfice clinique à court terme est défini comme une réponse clinique significative avec une nette amélioration des symptômes à la discrétion du médecin	Semaine 8
Cicatrisation muqueuse à court terme (sans stéroïde) sous adalimumab chez les patients atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère Délai: Semaine 8	La cicatrisation muqueuse à court terme est définie comme un sous-score endoscopique Mayo de 0 ou 1 lors d'une endoscopie inférieure réalisée entre la semaine 8 et la semaine 14	Semaine 8
Cicatrisation complète de la muqueuse à court terme (sans stéroïde) sous adalimumab chez les patients atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère Délai: Semaine 8	La cicatrisation complète de la muqueuse à court terme est définie comme un sous-score endoscopique Mayo de 0 à l'endoscopie inférieure réalisée entre la 8e et la 14e semaine	Semaine 8
Réponse biologique à court terme (sans stéroïde) à l'adalimumab chez les patients atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère Délai: Semaine 8	La réponse biologique à court terme est définie comme une normalisation de la protéine C-réactive (CRP) à < 5 mg/L chez les patients ayant une CRP élevée au départ (≥ 5 mg/L) et/ou une normalisation de la calprotectine fécale à < 250 µg /g chez les patients avec une calprotectine fécale élevée au départ (≥250 µg/g)	Semaine 8
Survie sans augmentation de dose d'adalimumab pendant le traitement par l'adalimumab Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois	Survie sans augmentation de dose d'adalimumab pendant le traitement par l'adalimumab	Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Survie sans désescalade de la dose d'adalimumab pendant le traitement par l'adalimumab Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois	Survie sans désescalade de la dose d'adalimumab pendant le traitement par l'adalimumab	Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Succès de la désescalade de la dose dans les 6 mois suivant la désescalade de la dose Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois	Le succès de la désescalade de la dose est défini comme une utilisation persistante d'adalimumab à une dose de 40 mg toutes les deux semaines pendant au moins 6 mois après la désescalade de la dose	Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Innocuité de l'adalimumab : proportion de patients développant des événements indésirables (graves) sous traitement par l'adalimumab pendant le traitement par l'adalimumab Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois	Proportion de patients développant des événements indésirables (graves) sous traitement par l'adalimumab pendant le traitement par l'adalimumab	Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Hospitalisation liée à la RCH pendant le traitement par l'adalimumab Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois	Proportion de patients nécessitant une hospitalisation liée à la rectocolite hémorragique pendant le traitement par l'adalimumab	Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Colectomie liée à la CU pendant le suivi Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois	Proportion de patients nécessitant une colectomie au cours du suivi	Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Identification des variables associées aux résultats à court terme Délai: Semaine 8	Identification des variables associées au résultat à court terme de l'adalimumab	Semaine 8
Identification des variables de base associées à la nécessité d'augmenter la dose Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois	Identifier les variables associées au besoin d'augmenter la dose jusqu'à 40 mg d'adalimumab chaque semaine ; les variables à évaluer comprendront le sexe, l'âge, la durée de la maladie, les antécédents familiaux, l'étendue de la maladie, le traitement médical antérieur, le traitement médical concomitant, le schéma d'induction de l'adalimumab, les valeurs sériques de base (Hb, albumine, CRP, ...), l'évaluation endoscopique de base	Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois
Identification des variables de base associées à une escalade de dose réussie Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois	Identifier les variables associées au succès de l'escalade de dose jusqu'à l'adalimumab 40 mg chaque semaine ; les variables à évaluer comprendront le sexe, l'âge, la durée de la maladie, les antécédents familiaux, l'étendue de la maladie, le traitement médical antérieur, le traitement médical concomitant, le schéma d'induction de l'adalimumab, les valeurs sériques de base (Hb, albumine, CRP, ...), l'évaluation endoscopique de base	Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 24 mois