Mécanismes des différences individuelles d'hypertension dans le sommeil obstructif (PISA-BP)

Nous cherchons à évaluer les déterminants cliniques et les mécanismes moléculaires/génétiques sous-jacents aux différences individuelles connues dans la réponse de la PA à l'apnée obstructive du sommeil (AOS). Cela se traduira par une approche plus personnalisée de la gestion de la PA des patients atteints d'AOS. L'hypertension est une conséquence courante du SAOS. Des études animales avec une hypoxie intermittente cyclique indiquent que le stress oxydatif est probablement le principal mécanisme, mais la réponse cardiovasculaire aux éveils peut également jouer un rôle. Cependant, toutes les personnes atteintes d'AOS ne souffrent pas d'hypertension. De plus, des méta-analyses récentes d'essais de traitement de l'AOS montrent des différences individuelles majeures dans la réponse de la PA. La plus forte baisse de TA avec un traitement par pression positive des voies respiratoires (PAP) pour l'AOS se produit chez les patients souffrant d'hypertension résistante prenant trois médicaments antihypertenseurs ou plus. Ce projet se concentre sur la détermination de la base de ces différences individuelles dans la réponse de la PA au traitement OSA et PAP. Pour l'objectif 1, nous réunirons quatre groupes de sujets SAOS avec : 1) aucune hypertension ; 2) hypertension contrôlée par des médicaments et/ou des modifications du mode de vie ; 3) hypertension non contrôlée malgré un ou deux médicaments antihypertenseurs ; et 4) hypertension résistante. Nous évaluerons les réductions de la PA avec la thérapie PAP, la PA artérielle nocturne moyenne (du sommeil) étant le critère d'évaluation principal. La prédiction est que le groupe 4 affichera la plus forte baisse de BP, même après avoir contrôlé les covariables pertinentes, le groupe 3 la prochaine plus grande chute, tandis que les groupes 1 et 2 montreront des changements minimes de BP. Des analyses en intention de traiter et selon le protocole, c'est-à-dire en analysant uniquement les sujets qui avaient une adhésion PAP ≥ 4 heures/jour et qui adhèrent aux médicaments, seront effectuées. Tous les sujets subiront les mesures suivantes avant et après 4 mois de traitement : les isoprostanes urinaires et les taux plasmatiques de norépinéphrine, l'activité de la rénine, l'aldostérone, les LDL oxydées, l'endothéline-1 et les biomarqueurs inflammatoires. Dans le but 2, nous émettons l'hypothèse que les personnes ayant une TA plus élevée au départ et la plus grande réponse de la TA au traitement PAP auront des niveaux plus élevés d'isoprostanes urinaires et de noradrénaline plasmatique au départ et des chutes plus importantes avec le traitement. Des études animales montrent que l'enzyme clé responsable du stress oxydatif dans l'OSA est la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate-oxydase (NADPH) oxydase (NOX), en particulier NOX2. Ainsi, l'activité NADPH oxydase sera également évaluée. On suppose que les personnes présentant les chutes de pression artérielle les plus importantes sous traitement PAP ont l'activité la plus élevée de cette enzyme au départ. Il existe des variantes génétiques connues de cette enzyme qui affectent sa structure/activité. Ainsi, les différences individuelles pourraient être le résultat de variantes génétiques. Pour résoudre ce problème, nous utiliserons un séquençage approfondi et évaluerons des variants dans 7 gènes clés régulant la structure/activité de NOX2. Les variants génétiques identifiés seront liés aux réponses BP et à l'activité NADPH oxydase. Dans l'objectif 3, le rôle des éveils dans la réponse de la PA à l'OSA sera évalué à l'aide d'une nouvelle mesure de la réponse de la fréquence cardiaque à l'éveil. Nous émettons l'hypothèse que la réponse de la fréquence cardiaque à l'éveil sera liée à la PA et aux résultats moléculaires des Objectifs 1 et 2. Enfin, étant donné la relation complexe entre l'AOS et la PA, l'Objectif 4 utilisera la modélisation d'équations structurelles pour évaluer l'impact relatif des différents voies biologiques.