Une étude pour étudier l'effet de doses multiples d'itraconazole sur la pharmacocinétique du PF-06700841 chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• Participants masculins et féminins qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, qui comprend la mesure de la pression artérielle (TA) et du pouls, des tests de laboratoire clinique et un ECG à 12 dérivations.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).

Critère d'exclusion:

• Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
• Preuve ou antécédent d'affection dermatologique cliniquement significative (p. ex., dermatite de contact ou psoriasis) ou éruption cutanée visible lors de l'examen physique.
• Participant ayant des antécédents d'hypersensibilité connue à l'itraconazole ou à ses excipients ou à d'autres antifongiques azolés.
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb). La vaccination contre l'hépatite B est autorisée.
• Antécédents de tuberculose ou d'infection active ou latente ou insuffisamment traitée, positif au test QuantiFERON®-tuberculosis (TB) Gold ou équivalent.
• Avoir des antécédents de trouble lymphoprolifératif (tel que le trouble lymphoprolifératif lié au virus d'Epstein Barr [EBV], tel que rapporté chez certains participants prenant d'autres médicaments immunosuppresseurs), des antécédents de lymphome, de leucémie, de troubles myéloprolifératifs, de myélome multiple, ou des signes et symptômes évoquant maladie lymphatique.
• Avoir ou avoir eu des infections cliniquement significatives au cours des 3 derniers mois précédant la première dose du produit expérimental (par exemple, celles nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques parentéraux, ou selon le jugement de l'investigateur), preuve de toute infection au cours des 7 derniers jours précédant la première dose du produit expérimental, herpès simplex dans les 12 semaines ou antécédents d'infection disséminée à herpès simplex, de zona symptomatique ou récurrent (> 1 épisode) ou de zona disséminé.
• Avoir subi un traumatisme important ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Avoir été vacciné avec un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 6 semaines précédant la première dose du produit expérimental, ou s'attendre à être vacciné avec ces vaccins pendant le traitement à l'étude, ou dans les 6 semaines suivant la dernière dose du produit expérimental. Vaccins sous-unitaires recombinants (par exemple, Shingrix®) sont autorisés et il est préférable que la dernière dose soit administrée au moins 4 semaines avant le jour 1.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de suppléments alimentaires et à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du produit expérimental.
• Participantes prenant un traitement hormonal substitutif dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Un test de dépistage urinaire positif.
• Dépistage de la TA en décubitus dorsal ≥ 140 mm Hg (systolique) ou ≥ 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA est ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.
• ECG à 12 dérivations de base démontrant des anomalies cliniquement pertinentes susceptibles d'affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, intervalle QTc initial > 450 msec, bloc de branche gauche complet [LBBB], signes d'un infarctus du myocarde aigu ou d'âge indéterminé, Modifications de l'intervalle ST-T suggérant une ischémie myocardique, un bloc auriculo-ventriculaire [AV] du deuxième ou du troisième degré, ou des bradyarythmies ou tachyarythmies graves).
• Participants présentant des anomalies dans les tests de laboratoire clinique lors de la sélection, tels qu'évalués par le laboratoire spécifique à l'étude
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool et / ou de toute autre consommation de drogues illicites ou dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Utilisation de produits contenant du tabac/nicotine à plus de 5 cigarettes/jour.
• Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant l'administration.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine
• - Les participantes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la durée de l'étude et pendant au moins 60 jours après la dernière dose d'itraconazole.
• Les participantes infirmières seront exclues.