En studie for å undersøke effekten av flere doser av itrakonazol på farmakokinetikken til PF-06700841 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, som inkluderer blodtrykk (BP) og pulsmåling, kliniske laboratorietester og 12-avlednings-EKG.
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Bevis eller historie med klinisk signifikant dermatologisk tilstand (f.eks. kontaktdermatitt eller psoriasis) eller synlig utslett tilstede under fysisk undersøkelse.
• Deltaker med en historie med kjent overfølsomhet overfor itrakonazol eller dets hjelpestoffer eller andre azol-antifungale midler.
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C antistoff (HCVAb). Hepatitt B-vaksinasjon er tillatt.
• Anamnese med tuberkulose eller aktiv eller latent eller utilstrekkelig behandlet infeksjon, positiv QuantiFERON®- tuberculosis (TB) Gold eller tilsvarende test.
• Har en historie med en hvilken som helst lymfoproliferativ lidelse (som Epstein Barr Virus [EBV] relatert lymfoproliferativ lidelse, som rapportert hos noen deltakere på andre immunsuppressive legemidler), historie med lymfom, leukemi, myeloproliferative lidelser, multippelt myelom eller tegn og symptomer som tyder på nåværende lymfatisk sykdom.
• Har eller har hatt klinisk signifikante infeksjoner i løpet av de siste 3 månedene før den første dosen av undersøkelsesproduktet (f.eks. de som krever sykehusinnleggelse eller parenterale antibiotika, eller som bedømt av etterforskeren), bevis på infeksjon innen de siste 7 dagene før første dose av forsøksproduktet, herpes simplex innen 12 uker eller historie med spredt herpes simplex-infeksjon, symptomatisk herpes zoster eller tilbakevendende (>1 episode) eller spredt herpes zoster.
• Har gjennomgått betydelige traumer eller større operasjoner innen 4 uker etter screening.
• Har blitt vaksinert med levende eller svekket levende vaksine innen 6 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet, eller forventer å bli vaksinert med disse vaksinene under studiebehandlingen, eller innen 6 uker etter den siste dosen av undersøkelsesproduktet. Rekombinante underenhetsvaksiner (f.eks. Shingrix®) er tillatt, og det er å foretrekke at den siste dosen administreres minst 4 uker før dag 1.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av forsøksproduktet.
• Kvinnelige deltakere som tok hormonbehandling innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• En positiv urin narkotikatest.
• Screening av ryggliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
• Baseline 12-avlednings-EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. baseline QTc-intervall >450 msek, komplett venstre grenblokk [LBBB], tegn på et akutt eller ubestemt aldersmyokardinfarkt, ST-T-intervallendringer som tyder på myokardiskemi, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær [AV]-blokkering eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier).
• Deltakere med abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet
• Historie med alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening.
• Bruk av produkter som inneholder tobakk/nikotin i overkant av 5 sigaretter/dag.
• Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på ca. 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før dosering.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni
• Kvinnelige deltakere i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i minst 60 dager etter siste dose av itrakonazol.
• Kvinnelige sykepleierdeltakere vil bli ekskludert.