Eine Studie zur Untersuchung der Wirkung mehrerer Dosen von Itraconazol auf die Pharmakokinetik von PF-06700841 bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung offensichtlich gesund sind, einschließlich einer detaillierten Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung, die Blutdruck- (BP) und Pulsfrequenzmessung, klinische Labortests und ein 12-Kanal-EKG umfasst.
• Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 30,5 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).

Ausschlusskriterien:

• Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Nachweis oder Anamnese eines klinisch signifikanten dermatologischen Zustands (z. B. Kontaktdermatitis oder Psoriasis) oder sichtbarer Hautausschlag während der körperlichen Untersuchung.
• Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Itraconazol oder seine Hilfsstoffe oder gegen andere Azol-Antimykotika.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb). Eine Hepatitis-B-Impfung ist erlaubt.
• Tuberkulose in der Vorgeschichte oder aktive oder latente oder unzureichend behandelte Infektion, positiver QuantiFERON®-tuberculosis (TB) Gold- oder gleichwertiger Test.
• Haben Sie eine Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Störung (wie z. B. einer mit dem Epstein-Barr-Virus [EBV] verbundenen lymphoproliferativen Störung, wie bei einigen Teilnehmern mit anderen immunsuppressiven Medikamenten berichtet), einer Vorgeschichte von Lymphom, Leukämie, myeloproliferativen Störungen, multiplem Myelom oder Anzeichen und Symptomen, die auf eine aktuelle hindeuten lymphatische Erkrankung.
• Klinisch signifikante Infektionen innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Dosis des Prüfpräparats hatten oder hatten (z. B. solche, die einen Krankenhausaufenthalt oder parenterale Antibiotika erfordern oder nach Einschätzung des Prüfarztes), Nachweis einer Infektion innerhalb der letzten 7 Tage vor der erste Dosis des Prüfpräparats, Herpes simplex innerhalb von 12 Wochen oder Vorgeschichte einer disseminierten Herpes-simplex-Infektion, symptomatischem Herpes zoster oder rezidivierendem (> 1 Episode) oder disseminiertem Herpes zoster.
• Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening einem signifikanten Trauma oder einer größeren Operation unterzogen.
• Sie wurden innerhalb der 6 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfprodukts mit Lebendimpfstoff oder attenuiertem Lebendimpfstoff geimpft oder werden voraussichtlich während der Studienbehandlung mit diesen Impfstoffen oder innerhalb der 6 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfprodukts geimpft. Rekombinante Untereinheiten-Impfstoffe (z. B. Shingrix®) sind erlaubt und es ist vorzuziehen, dass die letzte Dosis mindestens 4 Wochen vor Tag 1 verabreicht wird.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln sowie Nahrungsergänzungsmitteln und pflanzlichen Ergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Weibliche Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Hormonersatztherapie erhalten.
• Ein positiver Drogentest im Urin.
• Screening eines Blutdrucks in Rückenlage von ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch) nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der Blutdruck ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch) beträgt, sollte der Blutdruck 2 weitere Male wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
• 12-Kanal-EKG zu Studienbeginn, das klinisch relevante Anomalien aufweist, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z. B. Ausgangs-QTc-Intervall > 450 ms, kompletter Linksschenkelblock [LBBB], Anzeichen eines akuten oder unbestimmten Alters Myokardinfarkts, Änderungen des ST-T-Intervalls, die auf eine myokardiale Ischämie, einen atrioventrikulären [AV]-Block zweiten oder dritten Grades oder schwere Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien hindeuten).
• Teilnehmer mit Anomalien bei klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Alkoholexzessen und/oder anderer illegaler Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Konsum von tabak-/nikotinhaltigen Produkten von mehr als 5 Zigaretten/Tag.
• Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und für mindestens 60 Tage nach der letzten Itraconazol-Dosis anzuwenden.
• Weibliche Krankenpflegeteilnehmer werden ausgeschlossen.