Toripalimab associé à l'anlotinib, à l'étoposide et au platine dans le traitement du cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé ;
2. Âge : 18-75 ans ;
3. Période de survie attendue ≥ 3 mois ;
4. Cancer du poumon à petites cellules confirmé par histologie ou cytologie, stade étendu de la maladie (American Joint Committee on Cancer (7e édition) stade IV SCLC [tout stade T, tout stade N et Mla/b]), ou patients adultes T3-4 (≥18 ans) qui ne peuvent pas être inclus dans un plan de radiothérapie tolérable en raison d'un large éventail de nodules pulmonaires multiples ou de la taille trop importante de la tumeur/du nodule ;
5. Selon la norme RECIST 1.1, le patient a au moins une lésion cible de diamètre mesurable (le diamètre long du scanner des lésions tumorales est ≥ 10 mm, le diamètre court du scanner des lésions ganglionnaires est ≥ 15 mm, et l'épaisseur de numérisation n'est pas supérieure à 5 mm);
6. PS ECOG : 0-2 ;
7. Les patients présentant des métastases cérébrales doivent être asymptomatiques ou stables sous traitement par stéroïdes et anticonvulsivants dans le mois précédant le traitement à l'étude ;
8. Le patient doit être considéré comme apte à recevoir une chimiothérapie à base de platine comme traitement de première intention du CPPC. La chimiothérapie doit inclure soit du cisplatine, soit du carboplatine, en association avec de l'étoposide ;
9. Les indicateurs de test de laboratoire doivent répondre aux exigences suivantes : Hématologie : globules blancs ≥4,0×10^9/L, neutrophiles ≥2,0×10^9/L, numération plaquettaire ≥100×10^9/L, hémoglobine ≥90g/L. Fonction hépatique : la bilirubine sérique est inférieure à 1,5 fois la valeur normale maximale ; pour les patients sans métastases hépatiques : ALT et AST sont inférieurs à 2,5 fois la valeur normale maximale ; pour les patients présentant des métastases hépatiques : les ALT et AST sont inférieures à 5 fois la valeur normale maximale ; Clairance de la créatinine mesurée ou calculée : Selon la formule de Cockcroft-Gault (en utilisant le poids corporel réel), les patients recevant un traitement au cisplatine > 60 mL/min et les patients recevant un traitement au carboplatine > 45 mL/min ;
10. Bonne conformité et suivi;
11. Les résultats des tests de grossesse urinaires ou sériques des femmes préménopausées étaient négatifs.

Critère d'exclusion:

1. Participation à une autre étude clinique au cours des 4 dernières semaines et administration d'étoposide + platine (cisplatine ou carboplatine) ;
2. Il existe une contre-indication médicale à la chimiothérapie à base d'étoposide-platine (carboplatine ou cisplatine) ;
3. Patients ayant déjà reçu de l'endostatine vasculaire (comme le bevacizumab, le régorafénib, etc.) ;
4. Autoriser la radiothérapie à l'extérieur de la poitrine (c'est-à-dire les métastases osseuses) à des fins de soins palliatifs ;
5. L'étoposide + platine (cisplatine ou carboplatine) a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose (définie par l'investigateur). Remarque : dans le cadre des soins palliatifs, une chirurgie locale sur des lésions isolées est acceptable ;
6. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ;
7. Les personnes souffrant d'hypertension qui ne peuvent pas être bien contrôlées par un seul médicament antihypertenseur (pression artérielle systolique> 140 mmHg, pression artérielle diastolique> 90 mmHg);
8. Le test urinaire de routine a montré des protéines urinaires ≥++ et a confirmé la quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
9. Antécédents de maladie cardiovasculaire : insuffisance cardiaque congestive > New York Heart Association (NYHA) standard II, patients atteints de maladie coronarienne active (ceux ayant subi un infarctus du myocarde 6 mois avant l'inscription peuvent être inscrits), arythmie nécessitant un traitement (Permet de prendre des bêta-bloquants ou de la digoxine) ;
10. Infections cliniques sévères actives (> critères d'infection NCI-CTCAE 3.0 version 2), y compris la tuberculose (évaluation clinique, y compris les antécédents cliniques, l'examen physique, les résultats d'imagerie et l'examen de la tuberculose conformément à la pratique clinique locale), l'hépatite B (antigène de surface connu du VHB [ HbsAg] positif), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positif). Les patients qui ont déjà eu une infection par le VHB ou qui ont été guéris (définis comme la présence d'anticorps IgG de base de l'hépatite B et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne de l'ARN polymérase du VHC est négative ;
11. Antécédents de transplantation d'organe allogénique ;
12. Patients ayant une tendance hémorragique ou des troubles de la coagulation (14 jours avant la randomisation doivent respecter : l'INR est dans la plage normale sans utilisation d'anticoagulants) ;
13. Au cours des 2 dernières années, il existe des maladies auto-immunes actives qui nécessitent un traitement systémique (comme les corticostéroïdes ou les médicaments immunosuppresseurs), et les traitements alternatifs associés (comme la thyroxine, l'insuline ou le remplacement physiologique des corticostéroïdes pour l'insuffisance rénale ou hypophysaire) sont autorisés );
14. Ceux qui ont reçu une vaccination vivante dans les 4 semaines précédant le début du traitement ;
15. Patients nécessitant une dialyse rénale ;
16. Ceux qui avaient souffert de tumeurs autres que le cancer du poumon à petites cellules dans les 5 ans précédant leur inscription à cette étude. Sauf : carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire guéri, tumeur épithéliale de la vessie guérie ;
17. Des événements de thrombose artério-veineuse sont survenus dans l'année précédant le dépistage, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires), les thromboses veineuses profondes et les embolies pulmonaires, etc. ;
18. Une hémorragie pulmonaire ≥ CTCAE grade 2 est survenue dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
19. Saignement d'autres parties du grade CTCAE 3 ou supérieur dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, y compris les conditions suivantes : lésions ulcéreuses actives locales et sang occulte fécal (+ ); les patients ayant des antécédents de méléna et d'hématémèse dans les 2 mois ; chercheur Personnes qui pensent qu'une hémorragie gastro-intestinale massive peut survenir;
20. Plaies, ulcères ou fractures graves non cicatrisées ;
21. Déshydratation non corrigée ;
22. Les patientes enceintes ou qui allaitent ;
23. L'abus de drogues et les conditions médicales, psychologiques ou sociales peuvent interférer avec la participation des patients à la recherche ou avoir un impact sur l'évaluation des résultats de la recherche ;
24. Allergie connue ou suspectée au médicament testé ou à tout médicament lié au test administré ;
25. Toute condition instable peut mettre en danger la sécurité des patients et affecter leur adhésion à la recherche ;
26. Patients avec mauvaise observance ;
27. Les chercheurs pensent qu'il est inapproprié de participer à cet essai.