Toripalimab kombineret med anlotinib, etoposid og platin til behandling af småcellet lungekræft i omfattende stadier

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have evnen til at forstå og frivilligt underskrive informeret samtykke;
2. Alder: 18-75 år;
3. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
4. Småcellet lungekræft bekræftet af histologi eller cytologi, omfattende sygdom (American Joint Committee on Cancer (7. udgave) stadium IV SCLC [enhver T-stadie, enhver N-stadie og Mla/b]) eller T3-4 voksne patienter (≥18 år gammel), som ikke kan inkluderes i en acceptabel strålebehandlingsplan på grund af en bred vifte af flere lungeknuder eller tumor-/knudestørrelsen er for stor;
5. I henhold til RECIST 1.1-standarden har patienten mindst én mållæsion med en målbar diameter (Den lange diameter af CT-scanning af tumorlæsioner er ≥10 mm, den korte diameter af CT-scanning af lymfeknudelæsioner er ≥15 mm, og scanningstykkelsen er ikke mere end 5 mm);
6. ECOG PS: 0-2;
7. Patienter med hjernemetastaser skal være asymptomatiske eller stabile i behandling med steroider og antikonvulsiva inden for 1 måned før undersøgelsesbehandling;
8. Patienten skal anses for egnet til platinbaseret kemoterapi som førstelinjebehandling for SCLC. Kemoterapi skal omfatte enten cisplatin eller carboplatin, kombineret med etoposid;
9. Laboratorietestindikatorer skal opfylde følgende krav: Hæmatologi: hvide blodlegemer ≥4,0×10^9/L, neutrofiler ≥2,0×10^9/L, blodpladetal ≥100×10^9/L, hæmoglobin ≥90g/L. Leverfunktion: serumbilirubin er lavere end 1,5 gange den maksimale normale værdi; for patienter uden levermetastase: ALAT og ASAT er lavere end 2,5 gange den maksimale normalværdi; for patienter med levermetastaser: ALAT og ASAT er lavere end 5 gange den maksimale normalværdi; Målt eller beregnet kreatininclearance: I henhold til Cockcroft-Gault-formlen (ved brug af faktisk kropsvægt), patienter, der får cisplatinbehandling >60 ml/min, og patienter, der får carboplatinbehandling >45 ml/min;
10. God compliance og opfølgning;
11. Resultatet af urin- eller serumgraviditetstest fra præmenopausale kvinder var negative.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltog i et andet klinisk studie inden for de sidste 4 uger og modtog administration af etoposid + platin (cisplatin eller carboplatin);
2. Der er en medicinsk kontraindikation til etoposid-platin (carboplatin eller cisplatin)-baseret kemoterapi;
3. Patienter, der tidligere har fået vaskulært endostatin (såsom bevacizumab, Regorafenib osv.);
4. Tillad strålebehandling uden for brystet (dvs. knoglemetastaser) med henblik på palliativ behandling;
5. Etoposid + platin (cisplatin eller carboplatin) modtog en større operation inden for 28 dage før den første dosis (defineret af investigator). Bemærk: Med henblik på palliativ behandling er lokal kirurgi på isolerede læsioner acceptabel;
6. Patienter med symptomgivende hjernemetastaser;
7. Mennesker med hypertension, som ikke kan kontrolleres godt af et enkelt antihypertensivt lægemiddel (systolisk blodtryk>140 mmHg, diastolisk blodtryk>90 mmHg);
8. Urin rutinetest viste urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering >1,0g;
9. Kardiovaskulær sygdomshistorie: kongestiv hjertesvigt> New York Heart Association (NYHA) standard II, patienter med aktiv koronararteriesygdom (dem med myokardieinfarkt 6 måneder før indskrivning kan tilmeldes), arytmi, der kræver behandling (Giver mulighed for at tage betablokkere eller digoxin) ;
10. Aktive alvorlige kliniske infektioner (>NCI-CTCAE 3.0 version 2 infektionskriterier), herunder tuberkulose (klinisk evaluering, herunder klinisk anamnese, fysisk undersøgelse, billeddiagnostiske fund og TB-undersøgelse i overensstemmelse med lokal klinisk praksis), hepatitis B (kendt HBV-overfladeantigen [ HbsAg] positiv), hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV 1/2 antistof positiv). Patienter, der tidligere har haft HBV-infektion eller er blevet helbredt (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerne-IgG-antistoffer og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Hepatitis C virus (HCV) antistof-positive patienter er kun kvalificerede, hvis HCV RNA polymerase kædereaktionen er negativ;
11. Historie om allogen organtransplantation;
12. Patienter med blødningstendens eller koagulationsforstyrrelser, (14 dage før randomisering skal opfyldes: INR er inden for normalområdet uden brug af antikoagulantia);
13. I de seneste 2 år har der været aktive autoimmune sygdomme, som kræver systemisk behandling (såsom kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler), og relaterede alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for nyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt behandling);
14. De, der har modtaget levende vaccination inden for 4 uger før behandlingsstart;
15. Patienter, der har behov for nyredialyse;
16. De, der havde lidt af andre tumorer end småcellet lungekræft inden for 5 år, før de blev optaget i denne undersøgelse. Undtagen: cervikal carcinom in situ, helbredt basalcellecarcinom, helbredt blæreepitheltumor;
17. Arteriovenøse trombosehændelser forekom inden for et år før screening, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lungeemboli osv.;
18. Lungeblødning ≥ CTCAE grad 2 forekom inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
19. Blødning fra andre dele af CTCAE Grad 3 eller højere inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, inklusive følgende tilstande: lokale aktive sårlæsioner og fækalt okkult blod (+ +); patienter med en anamnese med melena og hæmatemese inden for 2 måneder; forsker Folk, der tror, ​​at der kan opstå massiv gastrointestinal blødning;
20. Alvorlige uhelede sår, sår eller brud;
21. Ukorrigeret dehydrering;
22. Patienter, der er gravide eller ammer;
23. Stofmisbrug og medicinske, psykologiske eller sociale forhold kan forstyrre patienters deltagelse i forskning eller have indflydelse på evalueringen af ​​forskningsresultater;
24. Kendt eller mistænkt allergi over for testlægemidlet eller ethvert lægemiddel relateret til den givne test;
25. Alle ustabile forhold kan bringe patienternes sikkerhed i fare og påvirke deres overholdelse af forskning;
26. Patienter med dårlig compliance;
27. Forskere mener, at det er upassende at deltage i dette forsøg.