Toripalimabe combinado com anlotinibe, etoposido e platina no tratamento do câncer de pulmão de pequenas células em estágio extensivo

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter a capacidade de entender e assinar voluntariamente o consentimento informado;
2. Idade: 18-75 anos;
3. Período de sobrevida esperado ≥ 3 meses;
4. Câncer de pulmão de pequenas células confirmado por histologia ou citologia, doença em estágio extenso (American Joint Committee on Cancer (7ª edição) estágio IV SCLC [qualquer estágio T, qualquer estágio N e Mla/b]) ou pacientes adultos T3-4 (≥18 anos de idade) que não podem ser incluídos em um plano de radioterapia tolerável devido a uma ampla gama de nódulos pulmonares múltiplos ou o tamanho do tumor/nódulo é muito grande;
5. De acordo com o padrão RECIST 1.1, o paciente tem pelo menos uma lesão-alvo com diâmetro mensurável (o diâmetro longo da tomografia computadorizada de lesões tumorais é ≥10 mm, o diâmetro curto da tomografia computadorizada de lesões linfonodais é ≥15 mm e a espessura da digitalização não é superior a 5 mm);
6. PS ECOG: 0-2;
7. Os pacientes com metástases cerebrais devem estar assintomáticos ou estáveis ​​no tratamento com esteróides e anticonvulsivantes dentro de 1 mês antes do tratamento do estudo;
8. O paciente deve ser considerado adequado para quimioterapia à base de platina como tratamento de primeira linha para SCLC. A quimioterapia deve incluir cisplatina ou carboplatina, combinada com etoposido;
9. Os indicadores dos exames laboratoriais devem atender aos seguintes requisitos: Hematologia: glóbulos brancos ≥4,0×10^9/L, neutrófilos ≥2,0×10^9/L, contagem de plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥90g/L. Função hepática: a bilirrubina sérica é inferior a 1,5 vezes o valor máximo normal; para pacientes sem metástase hepática: ALT e AST são inferiores a 2,5 vezes o valor máximo normal; para pacientes com metástase hepática: ALT e AST são inferiores a 5 vezes o valor máximo normal; Depuração de creatinina medida ou calculada: De acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (usando o peso corporal real), pacientes recebendo tratamento com cisplatina >60mL/min e pacientes recebendo tratamento com carboplatina >45mL/min;
10. Bom cumprimento e acompanhamento;
11. Os resultados do teste de gravidez de urina ou soro de mulheres na pré-menopausa foram negativos.

Critério de exclusão:

1. Participou de outro estudo clínico nas últimas 4 semanas e recebeu administração de etoposido + platina (cisplatina ou carboplatina);
2. Há uma contra-indicação médica para quimioterapia à base de etoposido-platina (carboplatina ou cisplatina);
3. Pacientes que já receberam endostatina vascular (como bevacizumab, Regorafenib, etc.);
4. Permitir radioterapia fora do tórax (ou seja, metástases ósseas) para fins de cuidados paliativos;
5. Etoposido + platina (cisplatina ou carboplatina) receberam cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose (definida pelo investigador). Nota: Para fins de cuidados paliativos, a cirurgia local em lesões isoladas é aceitável;
6. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas;
7. Pessoas com hipertensão que não podem ser bem controladas por um único medicamento anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica>140 mmHg, pressão arterial diastólica>90 mmHg);
8. O exame de urina de rotina mostrou proteína na urina ≥++ e confirmou a quantificação da proteína na urina de 24 horas>1,0g;
9. Histórico de doença cardiovascular: insuficiência cardíaca congestiva > padrão II da New York Heart Association (NYHA), pacientes com doença arterial coronariana ativa (aqueles com infarto do miocárdio 6 meses antes da inscrição podem ser inscritos), arritmia que requer tratamento (permite tomar betabloqueadores ou digoxina) ;
10. Infecções clínicas graves ativas (critérios de infecção >NCI-CTCAE 3.0 versão 2), incluindo tuberculose (avaliação clínica, incluindo história clínica, exame físico, achados de imagem e exame de TB de acordo com a prática clínica local), hepatite B (antígeno de superfície do HBV conhecido [ HbsAg] positivo), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV 1/2 positivo). Os pacientes que já tiveram infecção por HBV ou foram curados (definidos como a presença de anticorpos IgG core da hepatite B e a ausência de HBsAg) são elegíveis. Os pacientes positivos para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) só são elegíveis se a reação em cadeia da polimerase do RNA do HCV for negativa;
11. História de transplante alogênico de órgãos;
12. Pacientes com tendência a sangramento ou distúrbios de coagulação, (14 dias antes da randomização devem atender: INR está dentro da faixa normal sem o uso de anticoagulantes);
13. Nos últimos 2 anos, existem doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (como corticosteroides ou drogas imunossupressoras) e tratamentos alternativos relacionados (como tiroxina, insulina ou reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência renal ou hipofisária) são permitidos);
14. Aqueles que receberam vacinação viva nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento;
15. Pacientes que necessitam de diálise renal;
16. Aqueles que sofreram de outros tumores além do câncer de pulmão de pequenas células dentro de 5 anos antes de serem incluídos neste estudo. Exceto: carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular curado, tumor epitelial da bexiga curado;
17. Eventos de trombose arteriovenosa ocorreram dentro de um ano antes da triagem, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos temporários), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.;
18. Hemorragia pulmonar ≥ CTCAE grau 2 ocorreu dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo;
19. Sangramento de outras partes de CTCAE Grau 3 ou superior dentro de 4 semanas antes do primeiro uso da droga do estudo, incluindo as seguintes condições: lesões ulcerosas ativas locais e sangue oculto nas fezes (+ +); pacientes com história de melena e hematêmese há 2 meses; pesquisador Pessoas que pensam que pode ocorrer sangramento gastrointestinal maciço;
20. Feridas graves não cicatrizadas, úlceras ou fraturas;
21. Desidratação não corrigida;
22. Pacientes grávidas ou amamentando;
23. O abuso de drogas e as condições médicas, psicológicas ou sociais podem interferir na participação do paciente na pesquisa ou ter impacto na avaliação dos resultados da pesquisa;
24. Alergia conhecida ou suspeita ao medicamento em teste ou a qualquer medicamento relacionado ao teste realizado;
25. Quaisquer condições instáveis ​​podem colocar em risco a segurança dos pacientes e afetar sua adesão à pesquisa;
26. Pacientes com baixa adesão;
27. Os pesquisadores acham que é inapropriado participar deste estudo.