Radiochimiothérapie concomitante plus anlotinib pour le cancer du col de l'utérus localement avancé

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans et ≤75 ans ;
2. ECOG PS marque 0-2 points;
3. Après examen anatomopathologique, il est clair qu'il s'agit d'un cancer du col de l'utérus, les types pathologiques comprennent le carcinome épidermoïde, l'adénocarcinome et le carcinome adénosquameux ;
4. La mise en scène est conforme aux définitions de IB3 et IIA2-IVA dans FIGO2018 ;
5. La période de survie attendue est ≥ 6 mois ;
6. La lésion répond aux exigences de RECIST 1.1 pour les lésions évaluables ;
7. N'avoir reçu aucune forme de traitement anti-tumoral avant de rejoindre le groupe (à l'exception d'une résection partielle de biopsie cervicale) ;
8. Attendez-vous à tolérer la radiothérapie ;
9. On s'attend à ce qu'il tolère une chimiothérapie concomitante avec des médicaments à base de platine ;
10. On s'attend à ce qu'il tolère le traitement par anlotinib par voie orale ;
11. La pression artérielle assise au repos est inférieure à la valeur normale élevée (<140/90 mmHg), ou la pression artérielle moyenne de la surveillance ambulatoire de la pression artérielle sur 24 heures est inférieure à la valeur normale élevée (<140/90 mmHg), quel que soit si vous prenez ou non des antihypertenseurs ;
12. Les indicateurs hématologiques sont réunis (pas de transfusion sanguine et pas de correction avec des médicaments stimulant le facteur hématopoïétique dans les 7 jours précédant le dépistage) : nombre de globules blancs (WBC) ≥3,5 × 109/L et ≤ 10 × 109/L, nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 ×109/L, plaquettes (PLT) ≥125×109/L, hémoglobine (Hb) ≥90g/L ;
13. L'indice de la fonction hépatique respecte : ALT et AST≤ 2,5 fois la valeur normale élevée (LSN), bilirubine ≤ 1,5 × LSN, albumine≥35g/L ;
14. L'indice de la fonction de coagulation satisfait (ne recevant pas de traitement anticoagulant ou d'hémostase médicamenteuse) : PT et APTT ≤ 1,5 × LSN, et INR ≤ 1,5 LSN ;
15. Les indicateurs de la fonction rénale répondent : azote uréique (BUN) et créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault), protéines urinaires < 2+ ou protéines urinaires quantitatives sur 24 heures < 1 g
16. Les femmes en âge de procréer doivent subir une étude de grossesse sérique dans les 7 jours précédant le premier médicament, et le résultat est négatif, et elles n'allaitent pas. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant la période d'étude et dans les 180 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude ;
17. Obtenir un consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal ;
18. Avoir une bonne conformité.

Critère d'exclusion:

1. Toute maladie systémique instable, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active dans les 4 semaines (définie comme une fièvre avec une température corporelle supérieure à 38,5 ℃ ou des signes clairs de bactériémie ou des signes de cœur, de cerveau, de rein, de poumon, etc.) Modifications infectieuses du foie et intestins), accidents circulatoires dans les 6 mois (hypertension maligne, infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, insuffisance cardiaque au-dessus du niveau NYHA 2, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative, accident vasculaire cérébral non guéri ou ayant causé des séquelles graves), type non contrôlé 2 diabète (glycémie à jeun > 11,1 mmol/L ou hémoglobine glycosylée > 8 %), insuffisance pulmonaire (diminution de la fonction pulmonaire causée par une raison quelconque, définie comme un test de la fonction pulmonaire VEMS/CVF < 70 %, VEMS < 80 % valeur prédite).
2. Maladies auto-immunes antérieures, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie hépatique auto-immune, la thyroïdite auto-immune, la vascularite systémique, la sclérodermie, la dermatomyosite, l'anémie hémolytique auto-immune ;
3. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ; hépatite active (hépatite B, définie comme ADN-VHB ≥ 500 UI/ml ; hépatite C, définie comme ARN-VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse) ou associée à une infection par les hépatites B et C ;
4. L'historique de la vaccination par le vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le premier médicament à l'étude ou la vaccination par le vaccin vivant atténué prévue pendant la période d'étude ;
5. L'imagerie montre que la tumeur envahit de gros vaisseaux sanguins ou l'investigateur juge que la tumeur est très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer des saignements mortels au cours de l'étude de suivi ou d'autres maladies à risque hémorragique grave (le saignement causé par une simple rupture de la tumeur cervicale n'est pas inclu)
6. A déjà reçu un traitement médicamenteux ciblé contre l'angiogenèse ou d'autres traitements pour les inhibiteurs du VEGFR ;
7. Il existe des preuves d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant le dépistage ;
8. Toute autre tumeur maligne a été diagnostiquée dans les 5 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire entièrement traité ou du cancer épidermoïde de la peau ou du carcinome cervical in situ ;
9. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 28 jours précédant la randomisation (la biopsie tissulaire requise pour le diagnostic et l'insertion d'un cathéter veineux central par ponction veineuse périphérique [PICC] sont autorisées );
10. Événements de thrombose artério-veineuse survenus dans les 6 mois précédant la randomisation, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires), la thrombose veineuse profonde (thrombose veineuse causée par un cathétérisme intraveineux dû à une pré-chimiothérapie, qui a été guérie par l'investigateur sauf) et l'embolie pulmonaire ;
11. Sujets ayant déjà reçu ou prévoyant de recevoir une greffe allogénique de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide ;
12. Il existe une obstruction intestinale avec une signification clinique significative, une réparation intestinale, une anastomose intestinale ou une fistule intestinale se produit à tout moment pour une raison quelconque ;
13. Sujets présentant des symptômes d'hémoptysie et le volume quotidien maximal d'hémoptysie ≥ 2,5 mL dans les 2 mois précédant l'entrée dans l'étude. Avoir eu des symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou avoir une nette tendance à saigner dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude, tels que des saignements gastro-intestinaux, un ulcère gastrique hémorragique, du sang occulte dans les selles ++ ou plus, ou souffrant de vascularite, etc. ; Connu pour avoir une tendance hémorragique et thrombotique héréditaire ou acquise, telle que : hémophilie, trouble de la coagulation sanguine, thrombocytopénie, hypersplénisme, etc. ;
14. Hématurie macroscopique ou saignement urinaire indiqué par d'autres preuves ;
15. Vous recevez une thrombolyse ou avez besoin d'un traitement anticoagulant à long terme avec de la warfarine ou de l'héparine, ou avez besoin d'un traitement antiplaquettaire à long terme (aspirine ≥ 300 mg/jour ou clopidogrel ≥ 75 mg/jour)
16. Neuropathie périphérique ≥ Grade 2 ;
17. Intolérance aux médicaments de chimiothérapie à base de platine (y compris l'intolérance causée par des allergies ou d'autres symptômes physiques);
18. Calculs rénaux à risque de crise, un rein n'a pas de fonction ou rein anatomiquement unique ;
19. Repos au lit à long terme pour quelque raison que ce soit ;
20. État de cachexie ;
21. Allergie connue à l'anlotinib ou à l'un de ses excipients ;
22. Ceux qui ont un autre plan de traitement anti-tumoral pendant le traitement ;
23. Participé à toute autre recherche clinique sur un médicament dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou pas plus de 5 demi-vies depuis le dernier médicament à l'étude ;
24. Le sujet est connu pour avoir des antécédents d'abus de drogues psychotropes, d'abus d'alcool ou de toxicomanie ;
25. Ceux qui ont une maladie mentale qui affecte gravement la cognition et ne peuvent pas atteindre un état mental stable ;
26. Selon le jugement de l'investigateur, le patient peut avoir d'autres facteurs susceptibles d'entraîner l'arrêt de l'étude à mi-chemin, tels que d'autres maladies graves ou de graves anomalies de laboratoire ou d'autres facteurs qui affecteront la sécurité des sujets, ou les données des tests. famille ou société où l'échantillon a été prélevé