Samtidig radiokemoterapi plus anlotinib för lokalt avancerad livmoderhalscancer
Klinisk studie av hydrokloridanlotinib kombinerat med samtidig radiokemoterapi för lokalt avancerad (stadium IB3 och IIA2-IVA) livmoderhalscancer
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Inskrivning
Fas
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
Studiekontakt
- Namn: Shaoxing Sun, M. D.
- Telefonnummer: +8613871286154
- E-post: sunshaoxing@whu.edu.cn
Studieorter
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430071
- Rekrytering
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Kontakt:
- Shaoxing Sun
- Telefonnummer: +8613871286154
- E-post: sunshaoxing@whu.edu.cn
-
Kontakt:
- Hui Qiu
- Telefonnummer: +8618986255160
- E-post: qiuhuiznyy@whu.edu.cn
-
Huvudutredare:
- Hui Qiu, Ph.D.
-
Underutredare:
- Shaoxing Sun, M.D.
-
Underutredare:
- Hui Yang, Ph.D.
-
Underutredare:
- Chunxu Yang, Ph.D.
-
Underutredare:
- Min Chen, M.M.
-
Underutredare:
- Zijie Mei, Ph.D.
-
Underutredare:
- Qingming Xiang, Ph.D.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år och ≤75 år;
- ECOG PS poäng 0-2 poäng;
- Efter patologisk undersökning står det klart att det är livmoderhalscancer, till de patologiska typerna finns skivepitelcancer, adenokarcinom och adenosquamous carcinom;
- Stagingen överensstämmer med definitionerna av IB3 och IIA2-IVA i FIGO2018;
- Den förväntade överlevnadsperioden är ≥6 månader;
- Lesionen uppfyller kraven i RECIST 1.1 för evaluerbara lesioner;
- Har inte fått någon form av antitumörbehandling innan han gick med i gruppen (förutom partiell cervikal biopsiresektion);
- Räkna med att tolerera strålbehandling;
- Det förväntas tolerera samtidig kemoterapi med platinaläkemedel;
- Det förväntas tolerera oral anlotinibbehandling;
- Det sittande blodtrycket i vila är lägre än det normala höga värdet (<140/90 mmHg), eller det genomsnittliga blodtrycket för den 24-timmars ambulatoriska blodtrycksmätningen är lägre än det normala höga värdet (<140/90 mmHg), oavsett om du tar antihypertensiva läkemedel eller inte;
- Hematologiska indikatorer uppfyller (ingen blodtransfusion och ingen korrigering med läkemedel för hematopoetisk stimulerande faktor inom 7 dagar före screening): antal vita blodkroppar (WBC) ≥3,5×109/L och ≤10×109/L, antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 x109/L, trombocyter (PLT) ≥125x109/L, hemoglobin (Hb) ≥90g/L;
- Leverfunktionsindexet uppfyller: ALAT och AST≤2,5 gånger högt normalvärde (ULN), bilirubin≤1,5×ULN, albumin > 35 g/L;
- Koagulationsfunktionsindexet uppfyller (får inte antikoagulation eller läkemedelshemostasbehandling): PT och APTT ≤ 1,5×ULN och INR ≤ 1,5 ULN;
- Njurfunktionsindikatorer uppfyller: ureakväve (BUN) och kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN och kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel), urinprotein <2+ eller 24-timmars urinprotein kvantitativt <1g
- Kvinnor i fertil ålder måste genomgå en graviditetsstudie i serum inom 7 dagar före den första medicineringen, och resultatet är negativt, och de ammar inte. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under studieperioden och inom 180 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet;
- Skaffa informerat samtycke undertecknat av patienten eller dennes juridiska ombud;
- Ha god följsamhet.
Exklusions kriterier:
- Alla instabila systemsjukdomar, inklusive men inte begränsat till aktiv infektion inom 4 veckor (definierad som feber med en kroppstemperatur som överstiger 38,5 ℃ eller tydliga tecken på bakteriemi eller tecken på hjärta, hjärna, njure, lunga etc.) Infektiösa förändringar i levern och tarmar), cirkulationsolyckor inom 6 månader (malign hypertoni, hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, hjärtinsufficiens över NYHA nivå 2, kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi, cerebrovaskulär olycka som inte har återhämtat sig eller orsakat okontrollerade följdsjukdomar), 2 diabetes (fasteblodsocker > 11,1 mmol/L eller glykosylerat hemoglobin > 8%), lunginsufficiens (lungfunktion orsakad av någon anledning Nedsatt, definierat som lungfunktionstest FEV1/FVC<70%, FEV1<80% förväntat värde).
- Tidigare autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, autoimmun leversjukdom, autoimmun tyreoidit, systemisk vaskulit, sklerodermi, dermatomyosit, självimmun hemolytisk anemi;
- Humant immunbristvirus (HIV) infektion eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); aktiv hepatit (hepatit B, definierad som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatit C, definierad som HCV-RNA är högre än detektionsgränsen för analysmetoden) eller kombinerad med hepatit B- och C-infektion;
- Historik om levande försvagat vaccinvaccination inom 28 dagar före det första studieläkemedlet eller förväntad levande försvagat vaccination under studieperioden;
- Avbildning visar att tumören invaderar stora blodkärl eller så bedömer utredaren att tumören med stor sannolikhet kommer att invadera viktiga blodkärl och orsaka dödlig blödning under uppföljningsstudien eller andra sjukdomar med allvarlig blödningsrisk (blödningen orsakad av enkel livmoderhalstumörruptur) ingår inte)
- Tidigare mottagit anti-angiogenes riktad läkemedelsterapi eller andra behandlingar för VEGFR-hämmare;
- Det finns tecken på aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före screening;
- Alla andra elakartade tumörer har diagnostiserats inom 5 år innan de gick in i studien, förutom fullt behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ;
- Större operationer har utförts inom 28 dagar före randomisering (vävnadsbiopsi som krävs för diagnos och central venkateterinsättning via perifer venpunktion [PICC] är tillåtna);
- Arteriovenösa tromboshändelser som inträffade inom 6 månader före randomisering, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker), djup ventrombos (ventrombos orsakad av intravenös kateterisering på grund av pre-kemoterapi, som har botats av utredaren Except) och lungemboli ;
- Försökspersoner som tidigare har fått eller planerar att få allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation;
- Det finns tarmobstruktion med signifikant klinisk betydelse, tarmreparation, tarmanastomos eller tarmfistel inträffar när som helst av någon anledning;
- Försökspersoner med symtom på hemoptys och den maximala dagliga volymen av hemoptys ≥2,5 ml inom 2 månader innan de påbörjade studien. Har haft signifikanta kliniskt signifikanta blödningssymtom eller har en tydlig blödningstendens inom 3 månader innan du påbörjade studien, såsom gastrointestinala blödningar, hemorragiskt magsår, ockult blod från baslinjen ++ eller högre, eller lider av vaskulit, etc.; Känd för att ha ärftlig eller förvärvad blödning och trombotisk tendens, såsom: hemofili, blodkoagulationsstörning, trombocytopeni, hypersplenism, etc.;
- Makroskopisk hematuri eller urinblödning indikerad av andra bevis;
- Får trombolys eller behöver långvarig antikoagulationsbehandling med warfarin eller heparin, eller behöver långvarig trombocythämmande behandling (aspirin ≥300 mg/dag eller klopidogrel ≥75 mg/dag)
- Perifer neuropati ≥ Grad 2;
- Intolerans mot platinakemoterapiläkemedel (inklusive intolerans orsakad av allergier eller andra fysiska symtom);
- Njursten med risk för anfall, en njure har ingen funktion eller anatomiskt enstaka njure;
- Långvarigt sängläge av någon anledning;
- Kakexitillstånd;
- Känd allergi mot Anlotinib eller något av dess hjälpämnen;
- De som har annan antitumörbehandling planerar under behandlingen;
- Deltog i någon annan läkemedelsforskning inom 4 veckor före randomisering, eller inte mer än 5 halveringstider från det senaste studieläkemedlet;
- Ämnet är känt för att ha en historia av psykotropiskt drogmissbruk, alkoholmissbruk eller drogmissbruk;
- De som har en psykisk sjukdom som allvarligt påverkar kognitionen och inte kan uppnå ett stabilt psykiskt tillstånd;
- Enligt utredarens bedömning kan patienten ha andra faktorer som kan göra att studien avslutas halvvägs, såsom andra allvarliga sjukdomar eller allvarliga laboratorieavvikelser eller andra faktorer som påverkar försökspersonernas säkerhet, eller testdata. familj eller samhälle där provet samlades in
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CCRT+Anlotinib
Klassisk kemoradioterapi kommer att utföras med klinisk rutinmetod.
Strålning kommer att ges med extern stråle av 45Gy total dos och 3D-brachyterapi av 30Gy/5F eller 28Gy/4F.
Strålbehandlingens varaktighet kommer inte att vara mer än 8 veckor.
Samtidig kemoterapi kommer att administreras varje vecka under strålning med totalt 5-6 doser.
Cisplatin på 40 mg/m2 kommer att vara den mest föredragna behandlingen och för patienter med oacceptabel toxicitet av cisplatin kommer karboplatin med AUC 2 att vara det alternativa läkemedlet.
Hydroklorid anlotinib kommer att tas oralt dagligen i en dosnivå på 12 mg i 14 dagar.
Vila sedan i 7 dagar och starta en ny cykler på totalt 3 cykler.
Den första kapseln av anlotinib tas 7 dagar före den första strålningen.
|
Hydrochloride anlotinib är ett litet molekylärt anti-angiogenesläkemedel med flera mål.
Det kommer att tas i en startdos på 12 mg i 14 dagar.
Därefter kommer deltagarna att vila i 7 dagar och starta en ny cykel.
Som mest 3 cykler kommer att administreras.
Om oacceptabel toxicitet inträffar, kommer en dos på 10 mg eller 8 mg att tas.
Samtidig kemoterapi kommer att administreras varje vecka under strålning med totalt 5-6 doser.
Cisplatin på 40 mg/m2 kommer att vara den mest föredragna behandlingen.
För patienter med oacceptabel toxicitet av cisplatin kommer karboplatin med AUC 2 att vara det alternativa läkemedlet.
Strålning kommer att ges med extern stråle av 45Gy total dos och 3D-brachyterapi av 30Gy/5F eller 28Gy/4F.
Strålbehandlingens varaktighet kommer inte att vara mer än 8 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
3 års sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 3 år från inskrivning
|
Andel deltagare utan tumörrecidiv eller död 3 år från inskrivningen
|
3 år från inskrivning
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: Från inskrivning till 90 dagar efter avslutad behandling
|
Biverkningsdata enligt CTCAE version 5.0
|
Från inskrivning till 90 dagar efter avslutad behandling
|
|
3 års total överlevnad
Tidsram: 3 år från inskrivning
|
Andel överlevande deltagare vid 3 år från inskrivningen
|
3 år från inskrivning
|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 5 år från inskrivning
|
Andel deltagare med fullständig respons och partiell respons
|
5 år från inskrivning
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: 5 år från inskrivning
|
Andel deltagare med fullständig respons, partiell respons och stabil sjukdom
|
5 år från inskrivning
|
|
5 års progressionsfri överlevnad
Tidsram: 5 år från inskrivning
|
Andel deltagare utan tumörprogression eller död 3 år från inskrivningen
|
5 år från inskrivning
|
|
5 års total överlevnad
Tidsram: 5 år från inskrivning
|
Andel överlevnadsdeltagare vid 5 år från inskrivningen
|
5 år från inskrivning
|
|
Median total överlevnad
Tidsram: 5 års uppföljning
|
Medianöverlevnadstid för alla deltagare från registrering till dödsfall oavsett orsak
|
5 års uppföljning
|
|
Median progressionsfri överlevnad
Tidsram: 5 års uppföljning
|
Mediantiden för alla deltagare från inskrivning till tumörprogression
|
5 års uppföljning
|
|
Poäng för livskvalitet
Tidsram: 3 år från inskrivning
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) frågeformulär för livskvalitet.
Poäng från 0 till 100, högre poäng tyder på bättre funktion.
|
3 år från inskrivning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Utredare
Utredare
- Huvudutredare: Hui Qiu, Ph. D., Wuhan University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Monk BJ, Sill MW, Burger RA, Gray HJ, Buekers TE, Roman LD. Phase II trial of bevacizumab in the treatment of persistent or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol. 2009 Mar 1;27(7):1069-74. doi: 10.1200/JCO.2008.18.9043. Epub 2009 Jan 12.
- Krill LS, Tewari KS. Integration of bevacizumab with chemotherapy doublets for advanced cervical cancer. Expert Opin Pharmacother. 2015 Apr;16(5):675-83. doi: 10.1517/14656566.2015.1010511. Epub 2015 Feb 3.
- Schefter T, Winter K, Kwon JS, Stuhr K, Balaraj K, Yaremko BP, Small W Jr, Sause W, Gaffney D; Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). RTOG 0417: efficacy of bevacizumab in combination with definitive radiation therapy and cisplatin chemotherapy in untreated patients with locally advanced cervical carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jan 1;88(1):101-5. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.10.022.
- Youn SH, Kim YJ, Seo SS, Kang S, Lim MC, Chang HK, Park SY, Kim JY. Effect of addition of bevacizumab to chemoradiotherapy in newly diagnosed stage IVB cervical cancer: a single institution experience in Korea. Int J Gynecol Cancer. 2020 Jun;30(6):764-771. doi: 10.1136/ijgc-2020-001200. Epub 2020 Apr 9.
- Han B, Li K, Zhao Y, Li B, Cheng Y, Zhou J, Lu Y, Shi Y, Wang Z, Jiang L, Luo Y, Zhang Y, Huang C, Li Q, Wu G. Anlotinib as a third-line therapy in patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer: a multicentre, randomised phase II trial (ALTER0302). Br J Cancer. 2018 Mar 6;118(5):654-661. doi: 10.1038/bjc.2017.478. Epub 2018 Feb 13.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Förväntat)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- CC-RT-ALTER-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .