Radiochemioterapia concomitante più anlotinib per il cancro cervicale localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤75 anni;
2. punteggio ECOG PS 0-2 punti;
3. Dopo l'esame patologico, è chiaro che si tratta di cancro cervicale, i tipi patologici includono carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma e carcinoma adenosquamoso;
4. La stadiazione è conforme alle definizioni di IB3 e IIA2-IVA in FIGO2018;
5. Il periodo di sopravvivenza atteso è ≥6 mesi;
6. La lesione soddisfa i requisiti RECIST 1.1 per le lesioni valutabili;
7. Non aver ricevuto alcuna forma di trattamento antitumorale prima di entrare nel gruppo (ad eccezione della resezione parziale della biopsia cervicale);
8. Aspettatevi di tollerare la radioterapia;
9. Si prevede che tolleri la chemioterapia concomitante con farmaci a base di platino;
10. Si prevede che tolleri il trattamento orale con Anlotinib;
11. La pressione arteriosa seduta a riposo è inferiore al valore normale elevato (<140/90 mmHg), o la pressione sanguigna media del monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa nelle 24 ore è inferiore al valore elevato normale (<140/90 mmHg), indipendentemente da se stai assumendo farmaci antipertensivi o meno;
12. Gli indicatori ematologici soddisfano (nessuna trasfusione di sangue e nessuna correzione con farmaci del fattore stimolante ematopoietico entro 7 giorni prima dello screening): conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3,5×109/L e ≤10×109/L, conta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 ×109/L, piastrine (PLT) ≥125×109/L, emoglobina (Hb) ≥90g/L;
13. L'indice di funzionalità epatica soddisfa: ALT e AST≤2,5 volte il valore normale (ULN), bilirubina≤1,5×ULN, albumina≥35g/L;
14. L'indice della funzione di coagulazione soddisfa (non riceve trattamento anticoagulante o farmaco emostatico): PT e APTT ≤ 1,5 × ULN e INR ≤ 1,5 ULN;
15. Gli indicatori di funzionalità renale soddisfano: azoto ureico (BUN) e creatinina (Cr) ≤1,5×ULN e clearance della creatinina ≥60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault), proteine ​​urinarie <2+ o quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore <1g
16. Le donne in età fertile devono sottoporsi a uno studio di gravidanza su siero entro 7 giorni prima del primo trattamento, con esito negativo e non stanno allattando. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo dello studio ed entro 180 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
17. Ottenere il consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legale;
18. Avere una buona conformità.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia sistemica instabile, inclusa ma non limitata a infezione attiva entro 4 settimane (definita come febbre con una temperatura corporea superiore a 38,5 ℃ o chiara evidenza di batteriemia o evidenza di cuore, cervello, rene, polmone, ecc.) Alterazioni infettive nel fegato e intestino), accidenti circolatori entro 6 mesi (ipertensione maligna, infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca superiore al livello NYHA 2, aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa, accidente cerebrovascolare che non si è ripreso o ha causato gravi sequele), tipo non controllato 2 diabete (glicemia a digiuno> 11,1mmol/L o emoglobina glicosilata> 8%), insufficienza polmonare (funzione polmonare causata da qualsiasi motivo Diminuzione, definita come test di funzionalità polmonare FEV1/FVC<70%, FEV1<80% valore predetto).
2. Pregresse malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia epatica autoimmune, tiroidite autoimmune, vasculite sistemica, sclerodermia, dermatomiosite, anemia emolitica autoimmune;
3. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS); epatite attiva (epatite B, definita come HBV-DNA ≥ 500 UI/ml; epatite C, definita come HCV-RNA superiore al limite di rilevamento del metodo di analisi) o combinata con infezione da epatite B e C;
4. La storia della vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del primo farmaco in studio o la prevista vaccinazione con vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio;
5. L'imaging mostra che il tumore invade grandi vasi sanguigni o lo sperimentatore ritiene che sia molto probabile che il tumore invada vasi sanguigni importanti e causi sanguinamento fatale durante lo studio di follow-up o altre malattie con grave rischio di sanguinamento (il sanguinamento causato dalla semplice rottura del tumore cervicale non è incluso)
6. Precedentemente ricevuto terapia farmacologica mirata anti-angiogenesi o altri trattamenti per inibitori VEGFR;
7. Vi è evidenza di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dello screening;
8. Qualsiasi altro tumore maligno è stato diagnosticato entro 5 anni prima di entrare nello studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare completamente trattato o del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma cervicale in situ;
9. È stato eseguito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della randomizzazione (sono consentiti la biopsia tissutale necessaria per la diagnosi e l'inserimento del catetere venoso centrale tramite venipuntura periferica [PICC]);
10. Eventi di trombosi arterovenosa che si sono verificati entro 6 mesi prima della randomizzazione, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei), trombosi venosa profonda (trombosi venosa causata da cateterismo endovenoso dovuto a pre-chemioterapia, che è stata curata dallo sperimentatore Tranne) ed embolia polmonare ;
11. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto o prevedono di ricevere trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi;
12. C'è un'ostruzione intestinale con significativo significato clinico, riparazione intestinale, anastomosi intestinale o fistola intestinale si verifica in qualsiasi momento per qualsiasi motivo;
13. - Soggetti con sintomi di emottisi e volume massimo giornaliero di emottisi ≥2,5 ml entro 2 mesi prima dell'ingresso nello studio. - Hanno avuto significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o hanno una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima di entrare nello studio, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci al basale ++ o superiore, o affetti da vasculite, ecc.; Noto per aver ereditato o acquisito tendenza emorragica e trombotica, come: emofilia, disturbi della coagulazione del sangue, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.;
14. Ematuria macroscopica o sanguinamento urinario indicati da altre prove;
15. Sono sottoposti a trombolisi o necessitano di terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina, o necessitano di terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥300 mg/die o clopidogrel ≥75 mg/die)
16. Neuropatia periferica ≥ Grado 2;
17. Intolleranza ai farmaci chemioterapici a base di platino (inclusa l'intolleranza causata da allergie o altri sintomi fisici);
18. Calcoli renali a rischio di convulsioni, un rene non ha alcuna funzione o rene anatomicamente unico;
19. Riposo a letto a lungo termine per qualsiasi motivo;
20. Stato di cachessia;
21. Allergia nota ad Anlotinib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
22. Coloro che hanno un altro piano di trattamento antitumorale durante il trattamento;
23. - Partecipazione a qualsiasi altra ricerca clinica sui farmaci entro 4 settimane prima della randomizzazione o non più di 5 emivite dall'ultimo farmaco in studio;
24. Il soggetto è noto per avere una storia di abuso di droghe psicotrope, abuso di alcool o abuso di droghe;
25. Coloro che hanno una malattia mentale che compromette seriamente la cognizione e non possono raggiungere uno stato mentale stabile;
26. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente può avere altri fattori che possono causare l'interruzione a metà dello studio, come altre gravi malattie o gravi anomalie di laboratorio o altri fattori che influiranno sulla sicurezza dei soggetti, o dati del test e il famiglia o società in cui è stato raccolto il campione