Samtidig radiokemoterapi plus anlotinib til lokalt avanceret livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år;
2. ECOG PS score 0-2 point;
3. Efter patologisk undersøgelse er det klart, at der er tale om livmoderhalskræft, de patologiske typer omfatter planocellulært karcinom, adenokarcinom og adenosquamøst karcinom;
4. Iscenesættelsen er i overensstemmelse med definitionerne af IB3 og IIA2-IVA i FIGO2018;
5. Den forventede overlevelsesperiode er ≥6 måneder;
6. Læsionen opfylder kravene i RECIST 1.1 for evaluerbare læsioner;
7. Har ikke modtaget nogen form for anti-tumorbehandling, før han kom med i gruppen (bortset fra delvis cervikal biopsi-resektion);
8. Forvent at tolerere strålebehandling;
9. Det forventes at tolerere samtidig kemoterapi med platinlægemidler;
10. Det forventes at tolerere oral Anlotinib-behandling;
11. Det siddende blodtryk i hvile er mindre end den normale høje værdi (<140/90 mmHg), eller det gennemsnitlige blodtryk ved den 24-timers ambulante blodtryksovervågning er mindre end den normale høje værdi (<140/90 mmHg), uanset om du tager antihypertensiva eller ej;
12. Hæmatologiske indikatorer opfylder (ingen blodtransfusion og ingen korrektion med lægemidler med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 7 dage før screening): antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,5×109/L og ≤10×109/L, neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x109/L, blodplade (PLT) ≥125x109/L, hæmoglobin (Hb) ≥90g/L;
13. Leverfunktionsindekset opfylder: ALT og AST≤2,5 gange høj normalværdi (ULN), bilirubin≤1,5×ULN, albumin > 35 g/l;
14. Koagulationsfunktionsindekset opfylder (modtager ikke antikoagulation eller lægemiddelhæmostasebehandling): PT og APTT ≤ 1,5×ULN og INR ≤ 1,5 ULN;
15. Nyrefunktionsindikatorer opfylder: urinstofnitrogen (BUN) og kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel), urinprotein <2+ eller 24-timers urinprotein kvantitativt <1g
16. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetsundersøgelse inden for 7 dage før første medicinering, og resultatet er negativt, og de ammer ikke. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og inden for 180 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet;
17. Indhent informeret samtykke underskrevet af patienten eller dennes juridiske repræsentant;
18. Hav god compliance.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver ustabil systemisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til aktiv infektion inden for 4 uger (defineret som feber med en kropstemperatur på over 38,5 ℃ eller tydelige tegn på bakteriæmi eller tegn på hjerte, hjerne, nyre, lunge osv.) Infektiøse forandringer i leveren og tarme), kredsløbsulykker inden for 6 måneder (malign hypertension, myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, hjerteinsufficiens over NYHA niveau 2, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, cerebrovaskulær ulykke, der ikke er kommet sig eller forårsaget ukontrollerede følgesygdomme), 2 diabetes (fastende blodsukker > 11,1 mmol/L eller glykosyleret hæmoglobin > 8%), lungeinsufficiens (lungefunktion forårsaget af en eller anden årsag Nedsat, defineret som lungefunktionstest FEV1/FVC <70%, FEV1 <80% forudsagt værdi).
2. Tidligere autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, autoimmun leversygdom, autoimmun thyroiditis, systemisk vaskulitis, sklerodermi, dermatomyositis, selvimmun hæmolytisk anæmi;
3. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C, defineret som HCV-RNA er højere end detektionsgrænsen for analysemetoden) eller kombineret med hepatitis B- og C-infektion;
4. Historien om levende svækket vaccinevaccination inden for 28 dage før den første undersøgelsesmedicin eller den forventede levende svækkede vaccinevaccination i undersøgelsesperioden;
5. Billeddiagnostik viser, at tumoren invaderer store blodkar, eller efterforskeren vurderer, at tumoren med stor sandsynlighed vil invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig blødning under opfølgningsundersøgelsen eller andre sygdomme med alvorlig blødningsrisiko (blødningen forårsaget af simpel cervikal tumorruptur er ikke inkluderet)
6. Tidligere modtaget anti-angiogenese målrettet lægemiddelterapi eller andre behandlinger for VEGFR-hæmmere;
7. Der er tegn på aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før screening;
8. En hvilken som helst anden ondartet tumor er blevet diagnosticeret inden for 5 år før indtræden i undersøgelsen, bortset fra fuldt behandlet basalcellecarcinom eller pladecellehudkræft eller cervikal carcinom in situ;
9. Større operation er blevet udført inden for 28 dage før randomisering (vævsbiopsi påkrævet til diagnose og central venekateterindsættelse via perifer venepunktur [PICC] er tilladt);
10. Arteriovenøse trombosehændelser, der opstod inden for 6 måneder før randomisering, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald), dyb venetrombose (venøs trombose forårsaget af intravenøs kateterisering på grund af præ-kemoterapi, som er blevet helbredt af investigator Undtagen) og lungeemboli ;
11. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget eller planlægger at modtage allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
12. Der er intestinal obstruktion med væsentlig klinisk betydning, tarmreparation, intestinal anastomose eller tarmfistel opstår til enhver tid uanset årsag;
13. Forsøgspersoner med symptomer på hæmoptyse og det maksimale daglige volumen af ​​hæmoptyse ≥2,5 ml inden for 2 måneder før de går ind i undersøgelsen. Har haft signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller har en klar blødningstendens inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, baseline afføring okkult blod++ eller derover, eller lider af vaskulitis osv.; Kendt for at have arvelig eller erhvervet blødning og trombotisk tendens, såsom: hæmofili, blodkoagulationsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.;
14. Makroskopisk hæmaturi eller urinblødning angivet af andre beviser;
15. Får trombolyse eller har brug for langvarig antikoagulationsbehandling med warfarin eller heparin, eller har brug for langvarig trombocythæmmende behandling (aspirin ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75 mg/dag)
16. Perifer neuropati ≥ Grad 2;
17. Intolerance over for platin kemoterapi (herunder intolerance forårsaget af allergier eller andre fysiske symptomer);
18. Nyresten med risiko for anfald, en nyre har ingen funktion eller anatomisk enkelt nyre;
19. Langsigtet sengeleje uanset årsag;
20. kakeksi tilstand;
21. Kendt allergi over for Anlotinib eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
22. De, der har anden anti-tumor behandling planlægger under behandlingen;
23. Deltog i enhver anden lægemiddel-klinisk forskning inden for 4 uger før randomisering, eller ikke mere end 5 halveringstider fra det sidste undersøgelseslægemiddel;
24. Personen er kendt for at have en historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofmisbrug;
25. Dem, der har en psykisk sygdom, der alvorligt påvirker kognitionen og ikke kan opnå en stabil mental tilstand;
26. Ifølge efterforskerens vurdering kan patienten have andre faktorer, der kan forårsage, at undersøgelsen afsluttes halvvejs, såsom andre alvorlige sygdomme eller alvorlige laboratorieabnormiteter eller andre faktorer, der vil påvirke forsøgspersonernes sikkerhed, eller testdata. familie eller samfund, hvor prøven blev indsamlet