Сопутствующая радиохимиотерапия плюс анлотиниб при местно-распространенном раке шейки матки

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет;
2. ECOG PS оценка 0-2 балла;
3. После патологического исследования становится ясно, что это рак шейки матки, патологические типы включают плоскоклеточную карциному, аденокарциному и аденосквамозную карциному;
4. Постановка соответствует определениям IB3 и IIA2-IVA в FIGO2018;
5. Ожидаемый период выживания составляет ≥6 месяцев;
6. Поражение соответствует требованиям RECIST 1.1 для подлежащих оценке поражений;
7. Не получали какой-либо формы противоопухолевого лечения до присоединения к группе (за исключением частичной биопсии шейки матки);
8. Будьте готовы переносить лучевую терапию;
9. Ожидается, что он перенесет одновременную химиотерапию препаратами платины;
10. Ожидается, что он перенесет пероральное лечение анлотинибом;
11. Артериальное давление сидя в покое ниже нормального высокого значения (<140/90 мм рт.ст.), или среднее артериальное давление при 24-часовом амбулаторном мониторировании артериального давления ниже нормального высокого значения (<140/90 мм рт.ст.), независимо от принимаете ли вы антигипертензивные препараты или нет;
12. Гематологические показатели соответствуют (без переливания крови и без коррекции препаратами гемопоэтического стимулирующего фактора в течение 7 дней до скрининга): количество лейкоцитов (WBC) ≥3,5×109/л и ≤10×109/л, число нейтрофилов (АНК) ≥1,5 ×109/л, тромбоциты (PLT) ≥125×109/л, гемоглобин (Hb) ≥90 г/л;
13. Показатели функции печени соответствуют: АЛТ и АСТ≤2,5 раза выше нормы (ВГН), билирубин≤1,5×ВГН, альбумин ≥35 г/л;
14. Показатели свертывающей функции соответствуют (не получающие антикоагулянтную или медикаментозную гемостатическую терапию): ПВ и АЧТВ ≤ 1,5×ВГН, МНО ≤ 1,5 ВГН;
15. Показатели функции почек соответствуют: азот мочевины (АМК) и креатинин (Кр) ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта), белок мочи <2+ или количественный белок суточной мочи <1г
16. Женщинам детородного возраста необходимо пройти сывороточное исследование на беременность за 7 дней до первого приема препарата, при этом результат отрицательный, и они не находятся на грудном вскармливании. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение периода исследования и в течение 180 дней после последнего введения исследуемого препарата;
17. Получить информированное согласие, подписанное пациентом или его законным представителем;
18. Иметь хорошее соответствие.

Критерий исключения:

1. Любое нестабильное системное заболевание, включая, помимо прочего, активную инфекцию в течение 4 недель (определяемую как лихорадка с температурой тела выше 38,5℃ или явными признаками бактериемии или признаками поражения сердца, головного мозга, почек, легких и т. д.) Инфекционные изменения в печени и кишечника), нарушения кровообращения в течение 6 мес (злокачественная гипертензия, инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность выше 2 уровня по NYHA, клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, нарушение мозгового кровообращения, которое не восстановилось или вызвало серьезные последствия), неконтролируемый тип 2 диабет (глюкоза крови натощак > 11,1 ммоль/л или гликозилированный гемоглобин > 8%), легочная недостаточность (легочная функция, вызванная любой причиной, снижение, определяемое как тест функции легких ОФВ1/ФЖЕЛ <70%, ОФВ1<80% от прогнозируемого значения).
2. Перенесенные аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, аутоиммунное заболевание печени, аутоиммунный тиреоидит, системный васкулит, склеродермию, дерматомиозит, самоиммунную гемолитическую анемию, но не ограничиваясь ими;
3. инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД); активный гепатит (гепатит В, определяемый как ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл; гепатит С, определяемый как уровень ДНК ВГС выше предела обнаружения метода анализа) или сочетанный с инфекцией гепатита В и С;
4. История вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до первого исследуемого препарата или ожидаемой вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение периода исследования;
5. Визуализация показывает, что опухоль прорастает в крупные кровеносные сосуды, или исследователь считает, что опухоль с большой вероятностью прорастает в важные кровеносные сосуды и вызывает фатальное кровотечение во время последующего исследования или другие заболевания с серьезным риском кровотечения (кровотечение, вызванное простым разрывом опухоли шейки матки). не входит)
6. Ранее получавшие таргетную лекарственную терапию против ангиогенеза или другие виды лечения ингибиторами VEGFR;
7. Имеются данные об активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до скрининга;
8. Любая другая злокачественная опухоль была диагностирована в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением полностью пролеченной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;
9. Обширное хирургическое вмешательство было выполнено в течение 28 дней до рандомизации (разрешены биопсия ткани, необходимая для диагностики, и установка центрального венозного катетера через периферическую вену [PICC]);
10. События артериовенозного тромбоза, которые произошли в течение 6 месяцев до рандомизации, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен (венозный тромбоз, вызванный внутривенной катетеризацией на фоне предварительной химиотерапии, который был вылечен исследователем, кроме) и легочная эмболия ;
11. Субъекты, которые ранее получили или планируют получить аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию паренхиматозных органов;
12. Кишечная непроходимость имеет большое клиническое значение, репарация кишечника, кишечный анастомоз или кишечный свищ возникают в любое время по любой причине;
13. Субъекты с симптомами кровохарканья и максимальным суточным объемом кровохарканья ≥2,5 мл в течение 2 месяцев до включения в исследование. Имели значительные клинически значимые симптомы кровотечения или имели явную склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в стуле++ или выше, или страдали васкулитом и т. д.; Известны унаследованные или приобретенные склонность к кровотечениям и тромбозам, такие как: гемофилия, нарушение свертывания крови, тромбоцитопения, гиперспленизм и др.;
14. Макроскопическая гематурия или мочевое кровотечение, на которые указывают другие признаки;
15. Получают тромболизис или нуждаются в длительной антикоагулянтной терапии варфарином или гепарином, или нуждаются в длительной антитромбоцитарной терапии (аспирин ≥300 мг/день или клопидогрел ≥75 мг/день)
16. Периферическая невропатия ≥ 2 степени;
17. Непереносимость химиотерапевтических препаратов платины (включая непереносимость, вызванную аллергией или другими соматическими симптомами);
18. Камни в почках с риском изъятия, одна почка не имеет функции или анатомически единственная почка;
19. Длительный постельный режим по любым причинам;
20. состояние кахексии;
21. известная аллергия на анлотиниб или любой из его вспомогательных веществ;
22. Те, у кого есть другой план противоопухолевого лечения во время лечения;
23. Участвовал в клинических исследованиях любых других лекарственных средств в течение 4 недель до рандомизации или не более 5 периодов полувыведения с момента последнего исследуемого лекарственного средства;
24. Известно, что субъект злоупотреблял психотропными средствами, алкоголем или наркотиками в анамнезе;
25. Те, у кого есть психическое заболевание, которое серьезно влияет на познание и не может достичь стабильного психического состояния;
26. По мнению исследователя, у пациента могут быть другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования на полпути, такие как другие серьезные заболевания или серьезные лабораторные отклонения, или другие факторы, которые могут повлиять на безопасность субъектов, или данные испытаний. семья или общество, где был собран образец