Radioquimioterapia concomitante mais anlotinibe para câncer cervical localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos e ≤75 anos;
2. pontuação ECOG PS 0-2 pontos;
3. Após o exame patológico, fica claro que é câncer cervical, os tipos patológicos incluem carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma e carcinoma adenoescamoso;
4. O escalonamento está em conformidade com as definições de IB3 e IIA2-IVA na FIGO2018;
5. O período de sobrevivência esperado é ≥6 meses;
6. A lesão atende aos requisitos do RECIST 1.1 para lesões avaliáveis;
7. Não ter recebido nenhuma forma de tratamento antitumoral antes de ingressar no grupo (exceto para ressecção de biópsia cervical parcial);
8. Espere tolerar a radioterapia;
9. Espera-se que tolere a quimioterapia concomitante com drogas de platina;
10. Espera-se que tolere o tratamento oral com Anlotinib;
11. A pressão arterial sentada em repouso é menor que o valor alto normal (<140/90mmHg), ou a pressão arterial média do monitoramento ambulatorial da pressão arterial de 24 horas é menor que o valor alto normal (<140/90mmHg), independentemente de se você está tomando medicamentos anti-hipertensivos ou não;
12. Os indicadores de hematologia atendem (sem transfusão de sangue e sem correção com drogas de fator estimulante hematopoiético dentro de 7 dias antes da triagem): contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥3,5×109/L e ≤10×109/L, contagem de neutrófilos (ANC) ≥1,5 ×109/L, plaquetas (PLT) ≥125×109/L, hemoglobina (Hb) ≥90g/L;
13. O índice de função hepática atende: ALT e AST≤2,5 vezes o valor normal alto (LSN), bilirrubina≤1,5×LSN, albumina≥35g/L;
14. O índice de função de coagulação atende (não recebendo anticoagulação ou tratamento medicamentoso para hemostasia): PT e APTT ≤ 1,5×LSN e INR ≤ 1,5 LSN;
15. Os indicadores de função renal atendem: nitrogênio ureico (BUN) e creatinina (Cr) ≤1,5 ​​× LSN e depuração de creatinina ≥60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault), proteína na urina <2+ ou quantitativo de proteína na urina de 24 horas <1g
16. As mulheres em idade fértil devem fazer estudo sorológico de gravidez até 7 dias antes da primeira medicação, e o resultado for negativo, e não estão amamentando. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos eficazes de contracepção durante o período do estudo e dentro de 180 dias após a última administração do medicamento do estudo;
17. Obter consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legal;
18. Tenha uma boa conformidade.

Critério de exclusão:

1. Qualquer doença sistêmica instável, incluindo, entre outras, infecção ativa dentro de 4 semanas (definida como febre com temperatura corporal superior a 38,5 ℃ ou evidência clara de bacteremia ou evidência de coração, cérebro, rim, pulmão, etc.) Alterações infecciosas no fígado e intestinos), acidentes circulatórios dentro de 6 meses (hipertensão maligna, infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, insuficiência cardíaca acima do nível 2 da NYHA, arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa, acidente vascular cerebral que não recuperou ou deixou sequelas graves), tipo descontrolado 2 diabetes (glicemia de jejum > 11,1mmol/L ou hemoglobina glicosilada > 8%), insuficiência pulmonar (diminuição da função pulmonar causada por qualquer motivo, definida como teste de função pulmonar VEF1/CVF<70%, VEF1<80% do valor previsto).
2. Doenças autoimunes anteriores, incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença hepática autoimune, tireoidite autoimune, vasculite sistêmica, esclerodermia, dermatomiosite, anemia hemolítica autoimune;
3. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); hepatite ativa (hepatite B, definida como HBV-DNA ≥ 500 UI/ml; hepatite C, definida como HCV-RNA superior ao limite de detecção do método de análise) ou combinada com infecção por hepatite B e C;
4. O histórico de vacinação com vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira medicação do estudo ou a vacinação esperada com vacina viva atenuada durante o período do estudo;
5. A imagem mostra que o tumor invade grandes vasos sanguíneos ou o investigador julga que é muito provável que o tumor invada vasos sanguíneos importantes e cause sangramento fatal durante o estudo de acompanhamento ou outras doenças com sério risco de sangramento (o sangramento causado pela simples ruptura do tumor cervical não está incluído)
6. Anteriormente recebeu terapia medicamentosa direcionada antiangiogênese ou outros tratamentos para inibidores de VEGFR;
7. Há evidência de infecção ativa por tuberculose 1 ano antes da triagem;
8. Qualquer outro tumor maligno foi diagnosticado dentro de 5 anos antes de entrar no estudo, exceto para carcinoma basocelular totalmente tratado ou câncer de pele de células escamosas ou carcinoma cervical in situ;
9. Grande cirurgia foi realizada dentro de 28 dias antes da randomização (biópsia de tecido necessária para diagnóstico e inserção de cateter venoso central por punção venosa periférica [PICC] são permitidos);
10. Eventos de trombose arteriovenosa que ocorreram dentro de 6 meses antes da randomização, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos temporários), trombose venosa profunda (trombose venosa causada por cateterismo intravenoso devido a pré-quimioterapia, que foi curada pelo investigador Exceto) e embolia pulmonar ;
11. Indivíduos que já receberam ou planejam receber transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgãos sólidos;
12. Há obstrução intestinal com significado clínico significativo, reparo intestinal, anastomose intestinal ou fístula intestinal ocorre a qualquer momento por qualquer motivo;
13. Indivíduos com sintomas de hemoptise e volume diário máximo de hemoptise ≥2,5 mL dentro de 2 meses antes de entrar no estudo. Tiveram sintomas de sangramento clinicamente significativos ou têm uma clara tendência de sangramento dentro de 3 meses antes de entrar no estudo, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes ++ ou superior, ou sofrendo de vasculite, etc.; Conhecido por ter herdado ou adquirido sangramento e tendência trombótica, tais como: hemofilia, distúrbio de coagulação sanguínea, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.;
14. Hematúria macroscópica ou sangramento urinário indicado por outras evidências;
15. Estão recebendo trombólise ou precisam de terapia anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina, ou precisam de terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina ≥300 mg/dia ou clopidogrel ≥75 mg/dia)
16. Neuropatia periférica ≥ Grau 2;
17. Intolerância a drogas quimioterápicas de platina (incluindo intolerância causada por alergias ou outros sintomas físicos);
18. Pedras nos rins com risco de convulsão, um rim sem função ou rim anatomicamente único;
19. Repouso prolongado no leito por qualquer motivo;
20. estado de caquexia;
21. Alergia conhecida ao Anlotinib ou a qualquer um dos seus excipientes;
22. Aqueles que têm outro plano de tratamento antitumoral durante o tratamento;
23. Participou de qualquer outra pesquisa clínica de drogas dentro de 4 semanas antes da randomização, ou não mais do que 5 meias-vidas da última droga do estudo;
24. O sujeito é conhecido por ter um histórico de abuso de drogas psicotrópicas, abuso de álcool ou abuso de drogas;
25. Aqueles que têm uma doença mental que afeta gravemente a cognição e não conseguem atingir um estado mental estável;
26. De acordo com o julgamento do investigador, o paciente pode ter outros fatores que podem fazer com que o estudo seja encerrado no meio do caminho, como outras doenças graves ou anormalidades laboratoriais graves ou outros fatores que afetarão a segurança dos sujeitos, ou dados de teste e o família ou sociedade onde a amostra foi coletada