Évaluer l'effet de l'orélabrutinib sur la repolarisation cardiaque chez des sujets sains
Une étude approfondie de l'intervalle QT/QTc (TQT) randomisée, en aveugle, contrôlée contre placebo et positif, à quatre périodes et à conception croisée pour évaluer l'effet de l'orélabrutinib sur la repolarisation cardiaque chez des sujets sains
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Inscription
Phase
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Beijing GoBroad Boren Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Après avoir été informés et avoir compris le processus de l'essai et les effets indésirables possibles du médicament, les sujets ont volontairement signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) et ont confirmé leur participation à toutes les procédures de l'étude ;
- Sujets sains âgés de 18 à 45 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé ;
- Poids des sujets ≥50,0 kg et ≤100,0 kg ; Indice de masse corporelle (IMC) ≥19,0 kg/m2 et ≤ 30,0 kg/m2, IMC = poids (kg)/taille 2 (m2) ;
- Les sujets n'ont pas d'antécédents médicaux cliniquement significatifs et divers examens, y compris l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire ou l'ECG, et les résultats sont normaux ou anormaux sans signification clinique jugée par les enquêteurs.
- Les sujets fertiles éligibles (hommes et femmes) doivent accepter de s'abstenir de relations sexuelles (éviter les rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des contraceptifs efficaces avec un taux d'échec contraceptif annuel inférieur à 1 % pendant la période d'essai jusqu'à 3 mois après la fin de l'essai.
Critère d'exclusion
- Antécédents de toute maladie cliniquement grave comme le cœur, le foie, les reins, le tractus gastro-intestinal, le système sanguin et respiratoire, le système immunitaire, etc., avec des antécédents d'évanouissement pendant l'acupuncture ou l'injection ou en voyant du sang, ou ne tolère pas la ponction veineuse ;
- Fonction rénale, hépatique et pancréatique anormale ;
- Pression artérielle basse (pression artérielle systolique
- Un intervalle QTc prolongé qui risque de provoquer des torsades de pointes (TdP) nécessite un traitement médicamenteux ou d'autres anomalies cardiaques nécessitent un traitement médicamenteux ;
- La valeur moyenne de trois répétitions d'ECG à 12 dérivations lors de la sélection et avant la première administration dépassait la norme : PR > 220 ms, QRS > 120 ms, HR450 ms (homme et femme) et toute anomalie de l'ECG avec une signification clinique déterminée par l'investigateur à la projection ;
- Avec des antécédents de dysphagie ou de toute maladie gastro-intestinale affectant l'absorption des médicaments ;
- Avec des antécédents d'allergie médicamenteuse ou alimentaire, ou des antécédents d'allergies spécifiques (asthme, urticaire, eczéma, etc.); ou allergique à la moxifloxacine ou à d'autres fluoroquinolones ;
- Dans les 3 mois précédant le dépistage, ceux qui ont subi une intervention chirurgicale, ont fumé plus de 5 cigarettes ou e-cigarettes par jour, avec des antécédents d'abus de drogues ou de consommation de drogues illicites, ou prévoient de subir une intervention chirurgicale pendant la période d'étude, ou avec des résultats positifs de test de dépistage de drogue dans les urines lors du dépistage ;
- Ceux qui ont utilisé des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des plantes médicinales chinoises ou des produits de santé dans les 14 jours précédant la première dose ;
- Personnes ayant des résultats positifs à un ou plusieurs des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps anti-hépatite C (HCVAb), test conjoint antigène/anticorps du VIH (Ac VIH), anticorps Treponema pallidum (Ac TP) et COVID-19 à la projection ;
- Dans le mois précédant le dépistage, ceux qui ont reçu un traitement anticoagulant ou un inhibiteur de la thrombine et/ou un traitement antiplaquettaire, tout médicament inhibant ou induisant le métabolisme d'un médicament par le foie ;
- Ceux qui ont fréquemment consommé de l'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage, ou ceux qui sont incapables de s'abstenir d'alcool pendant la période d'étude, ou ceux qui ont des résultats positifs au test d'alcoolémie au moment du dépistage ;
- Dans les 7 jours avant le dépistage ceux qui ont bu trop de thé, de café ou de boissons caféinées, ou qui ont mangé des fruits ou des aliments qui affectent les enzymes métaboliques, dans les 1 mois avant le dépistage qui sont habitués aux boissons ou aux aliments riches en ingrédients xanthiques, et ceux qui sont incapable de s'abstenir de ces boissons, fruits ou aliments mentionnés ci-dessus pendant toute la période d'étude ;
- Ceux qui ont participé à 4 essais cliniques ou plus au cours de la dernière année ; qui ont pris d'autres médicaments à l'étude ou participé à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 3 mois précédant le dépistage ;
- Ceux qui ont donné du sang ou prévoient de donner du sang dans les 3 mois précédant le dépistage, ou qui ont reçu une transfusion sanguine dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
- Ceux qui ont été vaccinés dans les 4 semaines précédant le dépistage ou qui prévoient de se faire vacciner pendant la période d'étude ;
- Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui ont des résultats positifs au test sérique de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) avant la première dose ;
- Ceux qui ne sont pas d'accord pour interrompre les exercices intenses à partir de la date de signature de l'ICF jusqu'à la fin de l'essai (y compris la période de non-hospitalisation) ;
- Ceux qui ne peuvent pas terminer cette étude pour d'autres raisons ou qui présentent des anomalies de laboratoire cliniquement significatives, telles que déterminées par l'investigateur, ou qui ne conviennent pas à cette étude, telles qu'évaluées par les investigateurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
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Expérimental: Comprimé d'orelabrutinib 150 mg (médicament à l'étude) et placebo 250 mg (simulateur de comprimé d'orelabrutinib)
Les sujets recevront une dose le jour 1 ou le jour 6 ou le jour 11 ou le jour 16 selon la randomisation.
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L'orélabrutinib sera administré sous forme de 3 comprimés (150 mg) et le placebo sous forme de 5 comprimés (250 mg)
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Expérimental: Orélabrutinib 400 mg (médicament à l'étude)
Les sujets recevront une dose le jour 1 ou le jour 6 ou le jour 11 ou le jour 16 selon la randomisation.
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L'orélabrutinib sera administré sous forme de 8 comprimés (400 mg)
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Comparateur placebo: Placebo 400 mg (simulateur de comprimé d'orelabrutinib)
Les sujets recevront une dose le jour 1 ou le jour 6 ou le jour 11 ou le jour 16 selon la randomisation.
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Le placebo sera administré sous forme de 8 comprimés (400 mg).
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Comparateur actif: Chlorhydrate de moxifloxacine 400 mg
Les sujets recevront une dose le jour 1 ou le jour 6 ou le jour 11 ou le jour 16 selon la randomisation.
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Le chlorhydrate de moxifloxacine sera administré sous forme de 1 comprimé (400 mg)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Intervalle QTcF de changement par rapport à la ligne de base corrigé par placebo
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Extraction des ECG Holter de 1 h avant la dose à 24 h après la dose à chaque période.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Intervalles QTcF, PR et QRS de changement par rapport à la ligne de base
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Extraction des ECG Holter de 1 h avant la dose à 24 h après la dose à chaque période.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Modification des RH par rapport à la ligne de base
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Extraction des ECG Holter de 1 h avant la dose à 24 h après la dose à chaque période.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Intervalles PR et QRS corrigés par rapport au placebo
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Extraction des ECG Holter de 1 h avant la dose à 24 h après la dose à chaque période.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Changement FC corrigé par rapport au placebo par rapport à la ligne de base
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Extraction des ECG Holter de 1 h avant la dose à 24 h après la dose à chaque période.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Valeurs aberrantes catégorielles pour QTcF, PR et QRS
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Extraction des ECG Holter de 1 h avant la dose à 24 h après la dose à chaque période.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Valeurs aberrantes catégorielles pour les RH
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Extraction des ECG Holter de 1 h avant la dose à 24 h après la dose à chaque période.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Fréquence des changements liés au traitement de la morphologie des ondes T et de la présence des ondes U
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Extraction des ECG Holter de 1 h avant la dose à 24 h après la dose à chaque période.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Tmax de l'orelabrutinib après une dose unique
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Des échantillons de plasma seront prélevés sur tous les sujets pour analyse PK.
Pour chaque période, le sang veineux sera prélevé dans les 30 minutes précédant la dose et 0,5 h, 1,0 h, 2,0 h, 3,0 h, 4,0 h, 6,0 h, 8,0 h, 12,0 h et 24,0 h après la dose.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Cmax de l'orelabrutinib après une dose unique
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Des échantillons de plasma seront prélevés sur tous les sujets pour analyse PK.
Pour chaque période, le sang veineux sera prélevé dans les 30 minutes précédant la dose et 0,5 h, 1,0 h, 2,0 h, 3,0 h, 4,0 h, 6,0 h, 8,0 h, 12,0 h et 24,0 h après la dose.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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ASC de l'orélabrutinib après une dose unique
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Des échantillons de plasma seront prélevés sur tous les sujets pour analyse PK.
Pour chaque période, le sang veineux sera prélevé dans les 30 minutes précédant la dose et 0,5 h, 1,0 h, 2,0 h, 3,0 h, 4,0 h, 6,0 h, 8,0 h, 12,0 h et 24,0 h après la dose.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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T1/2 d'Orelabrutinib après dose unique
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Des échantillons de plasma seront prélevés sur tous les sujets pour analyse PK.
Pour chaque période, le sang veineux sera prélevé dans les 30 minutes précédant la dose et 0,5 h, 1,0 h, 2,0 h, 3,0 h, 4,0 h, 6,0 h, 8,0 h, 12,0 h et 24,0 h après la dose.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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CL/F d'Orelabrutinib après dose unique
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Des échantillons de plasma seront prélevés sur tous les sujets pour analyse PK.
Pour chaque période, le sang veineux sera prélevé dans les 30 minutes précédant la dose et 0,5 h, 1,0 h, 2,0 h, 3,0 h, 4,0 h, 6,0 h, 8,0 h, 12,0 h et 24,0 h après la dose.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Vz/F d'Orelabrutinib après dose unique
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Des échantillons de plasma seront prélevés sur tous les sujets pour analyse PK.
Pour chaque période, le sang veineux sera prélevé dans les 30 minutes précédant la dose et 0,5 h, 1,0 h, 2,0 h, 3,0 h, 4,0 h, 6,0 h, 8,0 h, 12,0 h et 24,0 h après la dose.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Tmax de la moxifloxacine après une dose unique
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Des échantillons de plasma seront prélevés sur tous les sujets pour analyse PK.
Pour chaque période, le sang veineux sera prélevé dans les 30 minutes précédant la dose et 0,5 h, 1,0 h, 2,0 h, 3,0 h, 4,0 h, 6,0 h, 8,0 h, 12,0 h et 24,0 h après la dose.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Cmax de la moxifloxacine après une dose unique
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Des échantillons de plasma seront prélevés sur tous les sujets pour analyse PK.
Pour chaque période, le sang veineux sera prélevé dans les 30 minutes précédant la dose et 0,5 h, 1,0 h, 2,0 h, 3,0 h, 4,0 h, 6,0 h, 8,0 h, 12,0 h et 24,0 h après la dose.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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ASC de la moxifloxacine après une dose unique
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Des échantillons de plasma seront prélevés sur tous les sujets pour analyse PK.
Pour chaque période, le sang veineux sera prélevé dans les 30 minutes précédant la dose et 0,5 h, 1,0 h, 2,0 h, 3,0 h, 4,0 h, 6,0 h, 8,0 h, 12,0 h et 24,0 h après la dose.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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T1/2 de moxifloxacine après dose unique
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Des échantillons de plasma seront prélevés sur tous les sujets pour analyse PK.
Pour chaque période, le sang veineux sera prélevé dans les 30 minutes précédant la dose et 0,5 h, 1,0 h, 2,0 h, 3,0 h, 4,0 h, 6,0 h, 8,0 h, 12,0 h et 24,0 h après la dose.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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CL/F de moxifloxacine après dose unique
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Des échantillons de plasma seront prélevés sur tous les sujets pour analyse PK.
Pour chaque période, le sang veineux sera prélevé dans les 30 minutes précédant la dose et 0,5 h, 1,0 h, 2,0 h, 3,0 h, 4,0 h, 6,0 h, 8,0 h, 12,0 h et 24,0 h après la dose.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Vz/F de moxifloxacine après dose unique
Délai: Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Des échantillons de plasma seront prélevés sur tous les sujets pour analyse PK.
Pour chaque période, le sang veineux sera prélevé dans les 30 minutes précédant la dose et 0,5 h, 1,0 h, 2,0 h, 3,0 h, 4,0 h, 6,0 h, 8,0 h, 12,0 h et 24,0 h après la dose.
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Jour1, Jour2, Jour6, Jour7, Jour11, Jour12, Jour16 et Jour17
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Événements indésirables graves (EIG) survenant de l'administration du médicament à la période de suivi ou à l'arrêt précoce, incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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SAE et TEAE
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour publiée
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antibactériens
- Agents contraceptifs, hormonaux
- Agents contraceptifs
- Agents de contrôle de la reproduction
- Contraceptifs oraux combinés
- Contraceptifs oraux
- Agents contraceptifs, femmes
- Moxifloxacine
- Association médicamenteuse norgestimate, éthinylestradiol
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- ICP-CL-00120
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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