Innocuité et efficacité de l'association vénétoclax avec la décitabine (DEC3-VEN) dans le traitement de la LMA chez l'adulte

Critère d'intégration:

Les sujets pouvant être inscrits à cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :

1. répondre aux critères de diagnostic de l'Organisation Mondiale de la Santé (critères OMS2022) autres que l'APL ou porteurs d'un des caryotypes anormaux tels que t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22), t(16;16) (p13.1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11), etc. Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë autres que ceux présentant l'un des caryotypes anormaux tels que t(16;16)/CBFβ::myh11
2. Patients atteints de LAM non classés par ailleurs dans la classification AML de l'Organisation mondiale de la santé, à l'exception du trouble myéloprolifératif aigu avec myélofibrose et sarcome myéloïde ;
3. les patients des deux sexes, âgés de 16 ans ou plus et de 65 ans avec un diagnostic primaire de LAM, considérés comme aptes à une chimiothérapie intensive ;
4. Statut physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 au moment de l'inscription ;
5. le patient n'a pas reçu de traitement préalable pour la LMA (sauf hydroxyurée et Ara-C <1,0 g/j pour la réduction composite tumorale) ;
6. passe les tests de laboratoire suivants (effectués dans les 7 jours précédant le traitement) : 1) aspartate aminotransférase (ALT), alanine aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine sérique ≤ 2 x LSN ; et enzymes cardiaques sériques < 2,0 x LSN ; sauf si une atteinte des organes leucémiques est envisagée.2) Créatinine ≥ 30 ml/min, calculée par la formule de Cockcroft Gault ou mesurée par un prélèvement d'urine de 24 heures
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement ; aucune grossesse n'est prévue pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude, et un résultat de test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage. Les hommes doivent utiliser des préservatifs en latex lors de tout contact sexuel avec WOCBP, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, et doivent accepter d'éviter de procréer (pendant le traitement et dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude) ;
8. avoir une espérance de vie supérieure à 2 mois ;
9. le consentement éclairé doit être signé avant le début de toutes les procédures spécifiques de l'étude, soit par le patient lui-même, soit par un membre de sa famille immédiate ; si, compte tenu de l'état de santé du patient, sa propre signature ne serait pas propice au traitement de son état de santé, le consentement éclairé sera signé par son tuteur légal ou par un membre de la famille immédiate du patient. .

Critère d'exclusion:

Les sujets ne peuvent pas être inscrits dans cette étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. AML avec BCR-ABL1 ; ou stade aigu de la LMC ;
2. Patients naïfs de traitement (définis comme ayant reçu une chimiothérapie d'induction préalable, quelle que soit son efficacité) ;
3. Sujets atteints de myélopathie totale aiguë avec myélofibrose ou sarcome myéloïde tel que défini par l'OMS 2016 ;
4. Leucémie secondaire (principalement celles dont la classification LMA de l'Organisation mondiale de la santé (OMS 2016) entre dans la sous-catégorie des LAM liées au traitement et celles ayant des antécédents de SMD et/ou de MPD) ;
5. d'autres maladies hématologiques concomitantes (par exemple, l'hémophilie, la myélofibrose, etc., qui sont considérées comme impropres à l'inscription par l'investigateur ; ceux qui ont déjà eu des anomalies sanguines mais ont déjà subi des tests de moelle osseuse, à l'exception du SMD et du MPD, sont autorisés à être inscrits );
6. Patientes enceintes ou allaitantes ;
7. Ceux qui sont allergiques à l’un des médicaments impliqués dans cette étude ;
8. Avoir utilisé des inducteurs forts ou modérés du CYP7A dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude ;
9. tumeurs malignes concomitantes d'autres organes (ceux nécessitant un traitement) ;
10. Fonction hépatique ou rénale significativement anormale au-delà des critères d'inscription ;
11. Maladie cardiaque active, définie comme un ou plusieurs des éléments suivants : 1) Infarctus du myocarde survenu moins de 6 mois après l'entrée à l'étude ; 2) Des antécédents d'arythmie nécessitant des médicaments ou des symptômes cliniques graves ; 3) Insuffisance cardiaque congestive incontrôlée ou symptomatique (> classe 2 de la NYHA) ; 4) Angor incontrôlé ou symptomatique ; 5) Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la limite inférieure de la plage normale ;
12. maladies infectieuses graves (tuberculose non traitée, aspergillose pulmonaire), patients présentant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite B ou C active ; sujets soumis à un traitement incontrôlé.
13. Sujets présentant des signes de leucémie du système nerveux central avant le traitement ;
14. Sujets souffrant d'épilepsie nécessitant des médicaments, de démence ou d'autres états mentaux anormaux incapables de comprendre ou de suivre le régime ;
15. Conditions qui limitent la prise de médicaments par voie orale ou l'absorption gastro-intestinale ;
16. ceux qui, de l'avis de l'enquêteur, ne sont pas aptes à l'inscription ;