Sikkerhed og effektivitet af Venetoclax-kombination med Decitabin (DEC3-VEN) ved behandling af AML hos voksne

Inklusionskriterier:

Emner, der er egnede til optagelse i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. opfylder Verdenssundhedsorganisationens diagnostiske kriterier (WHO2022-kriterier) bortset fra APL eller bærer en af ​​de unormale karyotyper såsom t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22), t(16;16) (p13.1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11), etc. Patienter med anden akut myeloid leukæmi end dem med en af ​​de unormale karyotyper såsom t(16;16)/CBFβ::myh11
2. Patienter med AML, der ikke på anden måde er klassificeret under Verdenssundhedsorganisationens AML-klassifikation, bortset fra akut myeloproliferativ lidelse med myelofibrose og myeloid sarkom;
3. patienter af begge køn, alder større end eller lig med 16 år og under 65 år, med en primær diagnose af AML, som anses for egnede til intensiv kemoterapi;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk status ≤ 2 ved tilmelding;
5. patienten har ikke modtaget tidligere behandling for AML (undtagen hydroxyurinstof og Ara-C <1,0 g/d for tumorkompositreduktion);
6. består følgende laboratorietestmarkører (udført inden for 7 dage før behandling):1) aspartataminotransferase (ALT), alaninaminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN), serumbilirubin ≤ 2 x ULN; og serum hjerteenzymer < 2,0 x ULN; medmindre involvering af leukæmiorganer overvejes.2) Kreatinin ≥ 30 mL/min, beregnet ved Cockcroft Gault-formlen eller målt ved 24-timers urinopsamling
7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat inden for 72 timer før påbegyndelse af behandlingen; ingen graviditet er planlagt under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og et negativt resultat af urin- eller serumgraviditetstest ved screening. Mænd skal bruge latexkondomer under enhver seksuel kontakt med WOCBP, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi, og skal acceptere at undgå at blive født (under behandlingen og inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet);
8. har en forventet levetid på mere end 2 måneder;
9. informeret samtykke skal underskrives før påbegyndelse af alle specifikke undersøgelsesprocedurer, enten af ​​patienten selv eller af et medlem af hans/hendes nærmeste familie; hvis hans/hendes egen underskrift i lyset af patientens medicinske tilstand ikke ville være befordrende for behandlingen af ​​hans/hendes medicinske tilstand, vil det informerede samtykke blive underskrevet af hans/hendes juridiske værge eller af et medlem af patientens nærmeste familie .

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner kan ikke tilmeldes denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. AML med BCR-ABL1; eller CML akut stadium;
2. Behandlingsnaive patienter (defineres som at have modtaget forudgående induktionskemoterapi uanset effekt);
3. Personer med akut total myelopati med myelofibrose eller myeloid sarkom som defineret af WHO 2016;
4. Sekundær leukæmi (primært dem, hvis AML-klassificering fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO 2016) falder ind under underkategorien behandlingsrelateret AML og dem med tidligere MDS og/eller MPD);
5. samtidige andre hæmatologiske sygdomme (f.eks. hæmofili, myelofibrose osv., der anses for uegnede til indskrivning af investigator; dem, der har tidligere blodabnormiteter, men nogensinde har fået knoglemarvsprøver bortset fra MDS og MPD, får lov til at blive indskrevet);
6. Gravide eller ammende patienter;
7. Dem, der er allergiske over for medicin involveret i denne undersøgelse;
8. Har brugt stærke eller moderate CYP7A-inducere inden for 3 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
9. samtidige maligne tumorer i andre organer (dem, der kræver behandling);
10. Signifikant abnorm lever- eller nyrefunktion ud over tilmeldingskriterierne;
11. Aktiv hjertesygdom, defineret som en eller flere af følgende: 1) Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder fra studiestart; 2) En historie med arytmi, der kræver medicin eller alvorlige kliniske symptomer; 3) Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt (> NYHA klasse 2); 4) Ukontrolleret eller symptomatisk angina;5) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion under den nedre grænse for normalområdet;
12. alvorlige infektionssygdomme (ubehandlet tuberkulose, pulmonal aspergillose), patienter med kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B eller C; personer med ukontrolleret behandling.
13. Personer med tegn på leukæmi i centralnervesystemet før behandling;
14. Personer med epilepsi, der kræver medicin, demens eller andre unormale mentale tilstande, som ikke er i stand til at forstå eller følge kuren;
15. Forhold, der begrænser oralt lægemiddelindtag eller gastrointestinal absorption;
16. dem, der efter efterforskerens opfattelse ikke er egnede til indskrivning;