Безопасность и эффективность комбинации венетоклакса с децитабином (DEC3-VEN) при лечении ОМЛ у взрослых

Критерии включения:

Субъекты, подходящие для участия в этом исследовании, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. соответствовать диагностическим критериям Всемирной организации здравоохранения (критерии ВОЗ2022), кроме APL, или иметь один из аномальных кариотипов, таких как t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22), т(16;16) (p13.1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11) и т. д. Пациенты с острым миелолейкозом, кроме пациентов с одним из аномальных кариотипов, таких как t(16;16)/CBFβ::myh11
2. Пациенты с ОМЛ, не классифицированные иначе по классификации ОМЛ Всемирной организации здравоохранения, за исключением острого миелопролиферативного заболевания с миелофиброзом и миелоидной саркомой;
3. пациенты любого пола, возрастом от 16 до 65 лет с первичным диагнозом ОМЛ, которые считаются подходящими для интенсивной химиотерапии;
4. Физический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 на момент включения;
5. пациент не получал ранее лечения ОМЛ (за исключением гидроксимочевины и Ara-C <1,0 г/день для уменьшения опухолевого комплекса);
6. проходит следующие лабораторные тесты (проводятся в течение 7 дней до лечения): 1) аспартатаминотрансфераза (АЛТ), аланинаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН), билирубин в сыворотке ≤ 2 х ВГН; и сывороточные сердечные ферменты < 2,0 x ULN; если не предполагается поражение органов лейкемией. 2) Креатинин ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный путем 24-часового сбора мочи.
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до начала лечения; во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата не планируется беременность, а при скрининге получен отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке. Мужчины должны использовать латексные презервативы во время любого сексуального контакта с WOCBP, даже если они перенесли успешную вазэктомию, и должны согласиться избегать деторождения (во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата);
8. иметь продолжительность жизни более 2 месяцев;
9. информированное согласие должно быть подписано до начала всех конкретных процедур исследования либо самим пациентом, либо членом его/ее ближайших родственников; Если ввиду состояния здоровья пациента его/ее собственная подпись не будет способствовать лечению его/ее заболевания, информированное согласие будет подписано его/ее законным опекуном или ближайшим родственником пациента. .

Критерий исключения:

Субъекты не могут быть включены в это исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. ОМЛ с BCR-ABL1; или острая стадия ХМЛ;
2. Пациенты, ранее не получавшие лечения (определяются как ранее получавшие индукционную химиотерапию независимо от ее эффективности);
3. Субъекты с острой тотальной миелопатией с миелофиброзом или миелоидной саркомой по определению ВОЗ, 2016 г.;
4. Вторичный лейкоз (в первую очередь те, чья классификация ОМЛ Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2016) попадает в подкатегорию ОМЛ, связанного с лечением, и те, у кого в анамнезе был МДС и/или МЛД);
5. сопутствующие другие гематологические заболевания (например, гемофилия, миелофиброз и т. д., которые исследователь считает неподходящими для включения в исследование; допускаются к участию лица, у которых ранее были выявлены отклонения в крови, но когда-либо проходили исследования костного мозга, за исключением МДС и МЛД);
6. Беременные или кормящие пациентки;
7. Те, у кого аллергия на какие-либо препараты, участвующие в этом исследовании;
8. Использовали сильные или умеренные индукторы CYP7A в течение 3 дней до начала исследуемого лечения;
9. сопутствующие злокачественные опухоли других органов (требующие лечения);
10. Значительные нарушения функции печени или почек, выходящие за рамки критериев включения;
11. Активное заболевание сердца, определяемое как одно или несколько из следующих: 1) инфаркт миокарда менее чем через 6 месяцев с момента включения в исследование; 2) Аритмия в анамнезе, требующая приема лекарств, или тяжелые клинические симптомы; 3) Неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (> 2 класса по NYHA); 4) Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия; 5) Фракция выброса левого желудочка ниже нижней границы нормы;
12. тяжелые инфекционные заболевания (нелеченный туберкулез, аспергиллез легких), пациенты с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активным гепатитом В или С; субъекты с неконтролируемым лечением.
13. Субъекты с признаками лейкемии центральной нервной системы до лечения;
14. Субъекты с эпилепсией, требующей приема лекарств, деменцией или другими аномальными психическими состояниями, которые не могут понимать режим лечения или следовать ему;
15. Состояния, ограничивающие пероральный прием лекарств или их всасывание в желудочно-кишечном тракте;
16. те, которые, по мнению следователя, не пригодны для зачисления;