Sikkerhet og effekt av Venetoclax-kombinasjon med Decitabin (DEC3-VEN) ved behandling av AML hos voksne

Inklusjonskriterier:

Emner som er egnet for påmelding i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

1. oppfyller Verdens helseorganisasjons diagnosekriterier (WHO2022-kriterier) andre enn APL eller bærer en av de unormale karyotypene som t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22), t(16;16) (p13.1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11), etc. Pasienter med akutt myeloid leukemi andre enn de med en av de unormale karyotypene som t(16;16)/CBFβ::myh11
2. Pasienter med AML som ikke ellers er klassifisert under Verdens helseorganisasjons AML-klassifisering, bortsett fra akutt myeloproliferativ lidelse med myelofibrose og myeloide sarkom;
3. pasienter av begge kjønn, alder større enn eller lik 16 år og under 65 år, med en primær diagnose av AML, som anses som egnet for intensiv kjemoterapi;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk status ≤ 2 ved innmelding;
5. pasienten har ikke mottatt tidligere behandling for AML (unntatt hydroksyurea og Ara-C <1,0 g/d for tumorkomposittreduksjon);
6. består følgende laboratorietestmarkører (utført innen 7 dager før behandling):1) aspartataminotransferase (ALT), alaninaminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN), serumbilirubin ≤ 2 x ULN; og serum hjerteenzymer < 2,0 x ULN; med mindre involvering av leukemiske organer vurderes.2) Kreatinin ≥ 30 mL/min, beregnet ved Cockcroft Gault-formelen eller målt ved 24-timers urinsamling
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat innen 72 timer før behandlingsstart; ingen graviditet er planlagt under studien og innen 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, og et negativt resultat på urin- eller serumgraviditetstest ved screening. Menn må bruke latekskondomer under all seksuell kontakt med WOCBP, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi, og må samtykke i å unngå å føde (under behandling og innen 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet);
8. har en forventet levetid på mer enn 2 måneder;
9. informert samtykke må undertegnes før starten av alle spesifikke studieprosedyrer, enten av pasienten selv eller av et medlem av hans/hennes nærmeste familie; dersom hans/hennes egen underskrift ikke vil bidra til behandling av hans/hennes medisinske tilstand, i lys av pasientens medisinske tilstand, vil det informerte samtykket bli signert av hans/hennes juridiske verge eller av et medlem av pasientens nærmeste familie .

Ekskluderingskriterier:

Emner kan ikke bli registrert i denne studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. AML med BCR-ABL1; eller CML akutt stadium;
2. Behandlingsnaive pasienter (defineres som å ha mottatt tidligere induksjonskjemoterapi uavhengig av effekt);
3. Personer med akutt total myelopati med myelofibrose eller myeloid sarkom som definert av WHO 2016;
4. Sekundær leukemi (primært de hvis AML-klassifisering fra Verdens helseorganisasjon (WHO 2016) faller inn i underkategorien behandlingsrelatert AML og de med tidligere MDS og/eller MPD);
5. samtidige andre hematologiske sykdommer (f.eks. hemofili, myelofibrose, etc., som vurderes som uegnet for registrering av etterforskeren; de som har tidligere blodabnormaliteter, men noen gang har tatt benmargsprøver bortsett fra MDS og MPD, får lov til å bli registrert);
6. Gravide eller ammende pasienter;
7. De som er allergiske mot medisiner involvert i denne studien;
8. Har brukt sterke eller moderate CYP7A-induktorer innen 3 dager før start av studiebehandling;
9. samtidige ondartede svulster i andre organer (de som krever behandling);
10. Betydelig unormal lever- eller nyrefunksjon utover registreringskriteriene;
11. Aktiv hjertesykdom, definert som en eller flere av følgende:1) Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder fra studiestart; 2) En historie med arytmi som krever medisinering eller alvorlige kliniske symptomer; 3) Ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (> NYHA klasse 2); 4) Ukontrollert eller symptomatisk angina;5) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under den nedre grensen for normalområdet;
12. alvorlige infeksjonssykdommer (ubehandlet tuberkulose, pulmonal aspergillose), pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C; personer med ukontrollert behandling.
13. Personer med tegn på leukemi i sentralnervesystemet før behandling;
14. Personer med epilepsi som krever medisinering, demens eller andre unormale mentale tilstander som ikke er i stand til å forstå eller følge regimet;
15. Tilstander som begrenser oralt legemiddelinntak eller gastrointestinal absorpsjon;
16. de som etter utrederens mening ikke er egnet for innskrivning;