Seguridad y eficacia de la combinación de venetoclax con decitabina (DEC3-VEN) en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en adultos

Criterios de inclusión:

Los sujetos aptos para inscribirse en este estudio deben cumplir todos los criterios siguientes:

1. cumplir con los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud (criterios de la OMS 2022) distintos de APL o portar uno de los cariotipos anormales como t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22), t(16;16) (p13.1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11), etc. Pacientes con leucemia mieloide aguda distintos de aquellos con uno de los cariotipos anormales como t(16;16)/CBFβ::myh11
2. Pacientes con leucemia mieloide aguda no clasificada de otro modo según la clasificación de leucemia mieloide aguda de la Organización Mundial de la Salud, excepto trastorno mieloproliferativo agudo con mielofibrosis y sarcoma mieloide;
3. pacientes de cualquier sexo, edad mayor o igual a 16 años y menor de 65 años, con diagnóstico primario de LMA, que se consideren aptos para quimioterapia intensiva;
4. Estado físico del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 en el momento de la inscripción;
5. el paciente no ha recibido tratamiento previo para la leucemia mieloide aguda (excepto hidroxiurea y Ara-C <1,0 g/d para la reducción compuesta del tumor);
6. pasa los siguientes marcadores de pruebas de laboratorio (realizados dentro de los 7 días previos al tratamiento):1) aspartato aminotransferasa (ALT), alanina aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3 x límite superior normal (LSN), bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN; y enzimas cardíacas séricas <2,0 x LSN; a menos que se considere la afectación de un órgano leucémico.2) Creatinina ≥ 30 ml/min, calculada mediante la fórmula de Cockcroft Gault o medida mediante recolección de orina de 24 horas
7. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento; no se planea ningún embarazo durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio, y un resultado negativo de la prueba de embarazo en orina o suero en la selección. Los hombres deben usar condones de látex durante cualquier contacto sexual con WOCBP, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa, y deben aceptar evitar tener hijos (durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio);
8. tener una esperanza de vida de más de 2 meses;
9. el consentimiento informado debe ser firmado antes del inicio de todos los procedimientos específicos del estudio, ya sea por el propio paciente o por un miembro de su familia inmediata; Si, en vista de la condición médica del paciente, su propia firma no fuera propicia para el tratamiento de su condición médica, el consentimiento informado será firmado por su tutor legal o por un miembro de la familia inmediata del paciente. .

Criterio de exclusión:

Los sujetos no podrán inscribirse en este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. LMA con BCR-ABL1; o leucemia mieloide crónica en etapa aguda;
2. Pacientes sin tratamiento previo (se define como aquellos que han recibido quimioterapia de inducción previa independientemente de la eficacia);
3. Sujetos con mielopatía total aguda con mielofibrosis o sarcoma mieloide según lo definido por la OMS 2016;
4. Leucemia secundaria (principalmente aquellos cuya clasificación de AML de la Organización Mundial de la Salud (OMS 2016) cae en la subcategoría de AML relacionada con el tratamiento y aquellos con antecedentes de MDS y/o MPD previos);
5. otras enfermedades hematológicas concurrentes (p. ej., hemofilia, mielofibrosis, etc., que el investigador considera no aptas para la inscripción; aquellos que tienen anomalías sanguíneas previas pero que alguna vez se han sometido a pruebas de médula ósea, excepto MDS y MPD, pueden inscribirse);
6. Pacientes embarazadas o lactantes;
7. Aquellos que sean alérgicos a alguno de los medicamentos involucrados en este estudio;
8. Haber utilizado inductores potentes o moderados de CYP7A en los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
9. tumores malignos concurrentes de otros órganos (los que requieren tratamiento);
10. Función hepática o renal significativamente anormal más allá de los criterios de inscripción;
11. Enfermedad cardíaca activa, definida como uno o más de los siguientes: 1) Infarto de miocardio en menos de 6 meses desde el ingreso al estudio; 2) Antecedentes de arritmia que requiera medicación o síntomas clínicos graves; 3) Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática (> clase 2 de la NYHA); 4) angina no controlada o sintomática; 5) fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo del límite inferior del rango normal;
12. enfermedades infecciosas graves (tuberculosis no tratada, aspergilosis pulmonar), pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa; sujetos con tratamiento no controlado.
13. Sujetos con evidencia de leucemia del sistema nervioso central antes del tratamiento;
14. Sujetos con epilepsia que requieran medicación, demencia u otros estados mentales anormales que no puedan comprender o seguir el régimen;
15. Condiciones que limitan la ingesta de medicamentos orales o la absorción gastrointestinal;
16. aquellos que, a juicio del investigador, no sean aptos para la inscripción;