Sicherheit und Wirksamkeit der Venetoclax-Kombination mit Decitabin (DEC3-VEN) bei der Behandlung von AML bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

Probanden, die für die Einschreibung in diese Studie geeignet sind, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. die Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO2022-Kriterien) außer APL erfüllen oder einen der abnormalen Karyotypen wie t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22) tragen, t(16;16) (S. 13.1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11) usw. Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, außer denen mit einem der abnormalen Karyotypen wie t(16;16)/CBFβ::myh11
2. Patienten mit AML, die nicht anderweitig gemäß der AML-Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation klassifiziert sind, mit Ausnahme der akuten myeloproliferativen Störung mit Myelofibrose und myeloischem Sarkom;
3. Patienten jeden Geschlechts im Alter von mindestens 16 Jahren und unter 65 Jahren mit der Primärdiagnose AML, die für eine intensive Chemotherapie als geeignet gelten;
4. Körperlicher Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 bei der Einschreibung;
5. Der Patient hat zuvor keine Behandlung gegen AML erhalten (außer Hydroxyharnstoff und Ara-C <1,0 g/Tag zur Tumorkompositreduktion);
6. besteht die folgenden Labortestmarker (durchgeführt innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung):1) Aspartataminotransferase (ALT), Alaninaminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumbilirubin ≤ 2 x ULN; und Serum-Herzenzyme < 2,0 x ULN; es sei denn, eine Beteiligung leukämischer Organe wird in Betracht gezogen.2) Kreatinin ≥ 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung
7. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis vorliegen. Während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ist keine Schwangerschaft geplant und ein negatives Schwangerschaftstestergebnis im Urin oder Serum beim Screening. Männer müssen bei jedem sexuellen Kontakt mit WOCBP Latexkondome verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, und müssen zustimmen, keine Kinder zu gebären (während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments);
8. eine Lebenserwartung von mehr als 2 Monaten haben;
9. Die Einverständniserklärung muss vor Beginn aller spezifischen Studienverfahren entweder vom Patienten selbst oder von einem Mitglied seiner unmittelbaren Familie unterzeichnet werden. Wenn angesichts des Gesundheitszustands des Patienten seine eigene Unterschrift der Behandlung seines Gesundheitszustands nicht förderlich wäre, wird die Einverständniserklärung von seinem Erziehungsberechtigten oder einem unmittelbaren Familienangehörigen des Patienten unterzeichnet .

Ausschlusskriterien:

Probanden dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. AML mit BCR-ABL1; oder akutes CML-Stadium;
2. Behandlungsnaive Patienten (definiert als Patienten, die zuvor eine Induktionschemotherapie erhalten haben, unabhängig von der Wirksamkeit);
3. Patienten mit akuter totaler Myelopathie mit Myelofibrose oder myeloischem Sarkom gemäß Definition der WHO 2016;
4. Sekundäre Leukämie (hauptsächlich diejenigen, deren AML-Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO 2016) in die Unterkategorie der behandlungsbedingten AML fällt, und diejenigen mit einer Vorgeschichte von MDS und/oder MPD);
5. gleichzeitige andere hämatologische Erkrankungen (z. B. Hämophilie, Myelofibrose usw., die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme angesehen werden; diejenigen, die frühere Blutanomalien hatten, sich jedoch jemals einer Knochenmarksuntersuchung unterzogen haben, mit Ausnahme von MDS und MPD, dürfen aufgenommen werden);
6. Schwangere oder stillende Patienten;
7. Personen, die gegen die in dieser Studie verwendeten Medikamente allergisch sind;
8. innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung starke oder mäßige CYP7A-Induktoren eingenommen haben;
9. gleichzeitige (behandlungsbedürftige) bösartige Tumoren anderer Organe;
10. Deutlich abnormale Leber- oder Nierenfunktion, die über die Aufnahmekriterien hinausgeht;
11. Aktive Herzerkrankung, definiert als eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen: 1) Myokardinfarkt weniger als 6 Monate nach Studienbeginn; 2) Eine Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erforderten, oder schwerwiegender klinischer Symptome; 3) unkontrollierte oder symptomatische Herzinsuffizienz (> NYHA-Klasse 2); 4) unkontrollierte oder symptomatische Angina pectoris; 5) linksventrikuläre Ejektionsfraktion unterhalb der unteren Grenze des Normalbereichs;
12. schwere Infektionskrankheiten (unbehandelte Tuberkulose, Lungenaspergillose), Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver Hepatitis B oder C; Probanden mit unkontrollierter Behandlung.
13. Personen mit Anzeichen einer Leukämie des Zentralnervensystems vor der Behandlung;
14. Patienten mit Epilepsie, die Medikamente benötigen, Demenz oder anderen anormalen Geisteszuständen, die nicht in der Lage sind, die Therapie zu verstehen oder zu befolgen;
15. Erkrankungen, die die orale Arzneimittelaufnahme oder die gastrointestinale Absorption einschränken;
16. diejenigen, die nach Ansicht des Prüfers nicht für die Einschreibung geeignet sind;