Venetoclax-yhdistelmän turvallisuus ja teho desitabiinin (DEC3-VEN) kanssa AML:n hoidossa aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Tähän tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. täyttävät Maailman terveysjärjestön diagnostiset kriteerit (WHO2022-kriteerit) muut kuin APL tai joilla on jokin epänormaali karyotyyppi, kuten t(8;21)/(RUNX1::RUNX1TI), inv(16)(p13.1q22), t(16;16) (p13.1q22), t(16;16)/CBFβ::myh11) jne. Potilaat, joilla on jokin muu akuutti myelooinen leukemia kuin potilaat, joilla on jokin epänormaali karyotyyppi, kuten t(16;16)/CBFβ::myh11
2. Potilaat, joilla on AML, jota ei ole muuten luokiteltu Maailman terveysjärjestön AML-luokituksen alle, paitsi akuutti myeloproliferatiivinen sairaus, johon liittyy myelofibroosi ja myelooinen sarkooma;
3. kumpaa tahansa sukupuolta olevat, vähintään 16-vuotiaat ja alle 65-vuotiaat potilaat, joilla on ensisijainen AML-diagnoosi ja joiden katsotaan soveltuvan intensiiviseen kemoterapiaan;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fyysinen tila ≤ 2 ilmoittautumisen yhteydessä;
5. potilas ei ole saanut aikaisempaa AML-hoitoa (paitsi hydroksiurea ja Ara-C < 1,0 g/d tuumoriyhdistelmän vähentämiseksi);
6. läpäisee seuraavat laboratoriomarkkerit (suoritettu 7 päivää ennen hoitoa): 1) aspartaattiaminotransferaasi (ALT), alaniiniaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN), seerumin bilirubiini ≤ 2 x ULN; ja seerumin sydänentsyymit < 2,0 x ULN; ellei leukeemisten elinten vaikutusta harkita.2) Kreatiniini ≥ 30 ml/min, laskettuna Cockcroft Gaultin kaavalla tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustestitulos 72 tunnin kuluessa ennen hoidon aloittamista; raskautta ei suunnitella tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, ja seulonnassa on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustestitulos. Miesten on käytettävä lateksikondomia missä tahansa seksuaalisessa kontaktissa WOCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia, ja heidän on suostuttava välttämään lapsen saamista (hoidon aikana ja 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta);
8. joiden elinajanodote on yli 2 kuukautta;
9. Tietoinen suostumus on allekirjoitettava ennen kaikkien erityisten tutkimustoimenpiteiden aloittamista joko potilaan itsensä tai hänen lähiomaisensa jäsenen toimesta; jos hänen oma allekirjoituksensa ei potilaan terveydentilan vuoksi edistä hänen sairautensa hoitoa, hänen laillisen huoltajansa tai potilaan lähiomaisensa allekirjoittaa tietoisen suostumuksen .

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä ei voida ilmoittautua tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. AML ja BCR-ABL1; tai CML akuutti vaihe;
2. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa (määritellyt potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin induktiokemoterapiaa tehosta riippumatta);
3. Potilaat, joilla on akuutti totaalinen myelopatia myelofibroosiin tai myeloidiseen sarkoomaan WHO 2016 -määritelmän mukaan;
4. Sekundaarinen leukemia (ensisijaisesti ne, joiden Maailman terveysjärjestön (WHO 2016) AML-luokitus kuuluu hoitoon liittyvään AML-alaluokkaan, ja ne, joilla on aiemmin ollut MDS ja/tai MPD);
5. samanaikaiset muut hematologiset sairaudet (esim. hemofilia, myelofibroosi jne., jotka tutkijan mielestä eivät sovellu tutkimukseen; henkilöt, joilla on aikaisempia veren poikkeavuuksia, mutta joille on koskaan tehty luuydintutkimuksia paitsi MDS:n ja MPD:n osalta, voidaan ottaa mukaan);
6. raskaana olevat tai imettävät potilaat;
7. Ne, jotka ovat allergisia jollekin tässä tutkimuksessa mukana oleville lääkkeille;
8. olet käyttänyt vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP7A-induktoreita 3 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista;
9. muiden elinten (hoitoa vaativien) samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet;
10. Merkittävästi epänormaali maksan tai munuaisten toiminta, joka ylittää osallistumiskriteerit;
11. Aktiivinen sydänsairaus, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista: 1) Sydäninfarkti alle 6 kuukautta tutkimuksen aloittamisesta; 2) lääkitystä vaatinut rytmihäiriö tai vaikeita kliinisiä oireita; 3) Hallitsematon tai oireinen sydämen vajaatoiminta (> NYHA luokka 2); 4) Hallitsematon tai oireinen angina pectoris; 5) vasemman kammion ejektiofraktio normaalin alarajan alapuolella;
12. vakavat tartuntataudit (hoitamaton tuberkuloosi, keuhkojen aspergilloosi), potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai aktiivinen B- tai C-hepatiitti; koehenkilöt, joilla on hallitsematonta hoitoa.
13. Koehenkilöt, joilla on merkkejä keskushermoston leukemiasta ennen hoitoa;
14. Lääkitystä tarvitsevat epilepsiapotilaat, dementia tai muut epänormaalit mielentilat, jotka eivät pysty ymmärtämään tai noudattamaan hoito-ohjelmaa;
15. Tilat, jotka rajoittavat lääkkeen suun kautta ottamista tai imeytymistä maha-suolikanavasta;
16. ne, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu ilmoittautumiseen;