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Évaluation et recherche sur la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) de l'étude clinique, immunologique et transcriptomE

19 mars 2026 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Description de l'étude :

Le but de cette étude d'histoire naturelle est d'étudier l'immunopathogenèse de la lymphohistiocytose hémophagocytaire secondaire (sHLH). Cela comprendra une caractérisation clinique et immunologique longitudinale détaillée du sHLH, ainsi que des études mécanistiques évaluant l'activation de l'inflammasome, la cytotoxicité et la signalisation JAK-STAT. Les participants atteints de sHLH subiront une évaluation et une prise en charge cliniques ainsi que trois prises de sang de recherche avec la possibilité de prises de sang supplémentaires à des moments tels qu'un traitement post-immunosuppresseur ou une escalade de traitement et pendant un suivi à plus long terme. La participation peut se faire en personne ou à distance, le sang étant collecté et traité localement puis expédié au NIH. Les informations cliniques longitudinales seront enregistrées et des soins standard seront proposés selon les besoins.

Objectif principal:

Étudier l'immunopathogenèse du sHLH à partir de diverses étiologies, y compris les biomarqueurs, les phénotypes cellulaires et l'expression des gènes, afin de déterminer les voies mécanistiques qui peuvent se prêter à des thérapies dirigées par l'hôte.

Objectifs secondaires :

Caractériser prospectivement et longitudinalement les conditions prédisposantes, les caractéristiques cliniques, les déclencheurs aigus, les laboratoires cliniques et les résultats d'une cohorte d'individus répondant aux critères sHLH.
Comparer les biomarqueurs et les profils immunitaires entre les sous-groupes sHLH définis classiquement (malignité, auto-immune, immunothérapie, déclenchée par une infection, étiologie inconnue).
Évaluer de nouveaux sous-ensembles immunologiques de sHLH avec des analyses non supervisées utilisant une approche multiomique, y compris la transcriptomique unicellulaire et la protéomique.
Évaluer les variantes rares altérant les protéines dans les gènes associés à la cytotoxicité, à l'activation de l'inflammasome ou à l'immunorégulation via le co-inscription (facultatif) dans le protocole de séquençage centralisé du NIAID.

Critère d'évaluation principal :

Identifier les mécanismes immunologiques impliqués dans la pathogenèse du sHLH à partir de diverses conditions prédisposantes.

Critères secondaires :

Caractériser l'évolution clinique longitudinale du sHLH, y compris les taux de rechute et les prédicteurs des principaux résultats cliniques un an après le diagnostic.
Identifier les différences dans les profils cliniques et/ou immunologiques entre les sous-groupes sHLH (malignité, auto-immune, immunothérapie, déclenchée par une infection, étiologie inconnue).
Évaluer de nouveaux profils immunologiques dans le sHLH à l'aide d'analyses multi-omiques non supervisées.
Identifier de nouveaux déterminants génétiques de susceptibilité au sHLH dans le cadre de différentes conditions prédisposantes.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Description de l'étude :

Objectif principal:

Objectifs secondaires :

Caractériser prospectivement et longitudinalement les conditions prédisposantes, les caractéristiques cliniques, les déclencheurs aigus, les laboratoires cliniques et les résultats d'une cohorte d'individus répondant aux critères sHLH.
Comparer les biomarqueurs et les profils immunitaires entre les sous-groupes sHLH définis classiquement (malignité, auto-immune, immunothérapie, déclenchée par une infection, étiologie inconnue).
Évaluer de nouveaux sous-ensembles immunologiques de sHLH avec des analyses non supervisées utilisant une approche multiomique, y compris la transcriptomique unicellulaire et la protéomique.
Évaluer les variantes rares altérant les protéines dans les gènes associés à la cytotoxicité, à l'activation de l'inflammasome ou à l'immunorégulation via le co-inscription (facultatif) dans le protocole de séquençage centralisé du NIAID.

Critère d'évaluation principal :

Identifier les mécanismes immunologiques impliqués dans la pathogenèse du sHLH à partir de diverses conditions prédisposantes.

Critères secondaires :

Caractériser l'évolution clinique longitudinale du sHLH, y compris les taux de rechute et les prédicteurs des principaux résultats cliniques un an après le diagnostic.
Identifier les différences dans les profils cliniques et/ou immunologiques entre les sous-groupes sHLH (malignité, auto-immune, immunothérapie, déclenchée par une infection, étiologie inconnue).
Évaluer de nouveaux profils immunologiques dans le sHLH à l'aide d'analyses multi-omiques non supervisées.
Identifier de nouveaux déterminants génétiques de susceptibilité au sHLH dans le cadre de différentes conditions prédisposantes.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

300

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Joseph M Rocco, M.D.
Numéro de téléphone: (301) 312-2858
E-mail: joseph.rocco@nih.gov

Lieux d'étude

États-Unis
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - Recrutement
    - National Institutes of Health Clinical Center
    - Contact:
      
      NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
      
      Numéro de téléphone: TTY dial 711 800-411-1222
      
      E-mail: ccopr@nih.gov
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
    - Recrutement
    - University of Pittsburgh
    - Contact:
      
      Daniella Schwartz, M.D.
      
      Numéro de téléphone: 301-761-5420
      
      E-mail: daniella.schwartz@nih.gov

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Participants adultes atteints de HLH secondaire actif en répondant à tous les critères publiés. La lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) représente un état clinique d'activation immunitaire persistante et dérégulée avec des fièvres incessantes, une hyperferritinémie et des cytopénies, qui conduisent à une défaillance multiviscérale et à la mort.

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Âgé de 18 ans ou plus.
sHLH actif défini en répondant à tous les critères publiés, selon le tableau 1 :
- Répondant aux critères HLH-2004.
- Score HS> 168. Pour ceux qui n'ont pas subi de biopsie de la moelle osseuse pour évaluer l'hémophagocytose (d'une valeur de 35 points dans les critères), HScore> 134 sera utilisé.
- Pour les personnes souffrant d'une maladie rhumatologique sous-jacente : répondre aux critères 2016 de l'American College of Rheumatology pour le syndrome d'activation des macrophages.
Capable de fournir un consentement éclairé.
Accepter le stockage et le partage des données d’étude et des échantillons biologiques pour une utilisation future en matière de recherche.

Tableau 1 : Critères publiés pour le HLH

Critères HLH-2004 :

Diagnostic moléculaire de HLH OU Au moins 5 des 8 critères ci-dessous :

Fièvre (> 38,4 degrés Celsius)
Splénomégalie
Cytopénies affectant >=2 des 3 lignées : Hgb <9 g/dL, plaquettes <10^5/microlitre, neutrophiles <10^6/microlitre
Hypertriglycéridémie (> 256 mg/dL) et/ou fibrinogène < 1,5 g/L
Hémophagocytose à la biopsie
Ferritine sérique >=500 ng/mL
Augmentation du sCD25 sérique (> 2 400 U/mL)
Activité des cellules NK faible ou absente

Score HS :

Immunosuppression connue :

0 (non) ou 18 (oui)

Température (degrés, Celsius) :

0 (<38,4), 33 (38.4-39.4), 49 (>39,4)

Organomégalie :

0 (non), 23 (foie/rate), 38 (les deux)

Nombre de cytopénies :

0 (1 lignes), 24 (2 lignes), 34 (3 lignes)

Ferritine (ng/mL) :

0 (<2 000), 35 (2 000-6 000), 50 (>6 000)

Triglycérides (mg/dL) :

0 (<1,5), 44 (1,5-4), 66 (>4)

Fibrinogène (g/L) :

0 (>2,5), 30 (<2,5)

AST (UI/mL) :

0 (<30), 19 (>30)

Hémophagocytose :

0 (non) ou 35 (oui)

Valeur seuil = 169

Critères ACR 2016-MAS :

Un patient fébrile atteint d’AJIs connu ou suspecté est classé comme souffrant du syndrome d’activation des macrophages si les critères suivants sont remplis :

Ferritine >684 ng/mL

ET 2 des éléments suivants :

Plaquettes <=181 000/microlitre
ASAT >48 UI/mL
Triglycérides >156 mg/dL
Fibrinogène <=3,6 g/L

Abréviations : ACR, American College of Rheumatology ; AST, aspartate transaminase ; Hgb, hémoglobine ; HLH, lymphohistiocytose hémophagocytaire ; MAS, syndrome d'activation des macrophages ; NK, tueur naturel, AJIs, arthrite juvénile idiopathique systémique.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à ce

étude:

Actuellement enceinte.
Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le participant à un risque excessif ou le rendre inapte à participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte Groupe / Cohorte Groupe ou sous-groupe de participants à une étude observationnelle dont les résultats biomédicaux ou sanitaires sont évalués.
sHLH La lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) représente un état clinique d'activation immunitaire persistante et dérégulée avec des fièvres incessantes, une hyperferritinémie et des cytopénies, qui conduisent à une défaillance multiviscérale et à la mort.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Identifier les mécanismes immunologiques impliqués dans la pathogenèse du sHLH à partir de diverses conditions prédisposantes. Délai: Jusqu'à la fin des études.	Étudier l'immunopathogenèse du sHLH à partir de diverses étiologies, y compris les biomarqueurs, les phénotypes cellulaires et l'expression des gènes, afin de déterminer les voies mécanistiques qui peuvent se prêter à des thérapies dirigées par l'hôte.	Jusqu'à la fin des études.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Définir prospectivement des profils cliniques aigus et longitudinaux qui prédisent les principaux résultats cliniques. Délai: Jusqu'à la fin des études.	Caractériser prospectivement et longitudinalement les conditions prédisposantes, les caractéristiques cliniques, les déclencheurs aigus, les laboratoires cliniques et les résultats d'une cohorte d'individus répondant aux critères sHLH.	Jusqu'à la fin des études.
Comparez les profils cliniques et immunitaires entre les sous-groupes HLH définis classiquement. Délai: Jusqu'à la fin des études.	Comparer les biomarqueurs et les profils immunitaires entre les sous-groupes sHLH définis classiquement (malignité, auto-immune, immunothérapie, déclenchée par une infection, étiologie inconnue).	Jusqu'à la fin des études.
Améliorer la compréhension de la pathogenèse du sHLH. Délai: Jusqu'à la fin des études.	Évaluer de nouveaux sous-ensembles immunologiques de sHLH avec des analyses non supervisées utilisant une approche multi-omique, y compris la transcriptomique unicellulaire et la protéomique.	Jusqu'à la fin des études.
Caractériser les facteurs de risque pour identifier les populations à risque de développer une sHLH. Délai: Jusqu'à la fin des études.	Évaluer les variantes rares altérant les protéines dans les gènes associés à la cytotoxicité, à l'activation de l'inflammasome ou à l'immunorégulation via le co-inscription (facultatif) dans le protocole de séquençage centralisé du NIAID.	Jusqu'à la fin des études.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

Chercheur principal: Joseph M Rocco, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2024

Première publication (Réel)

1 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2026

Dernière vérification

18 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

10001899
001899-I

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les dictionnaires de données et les données anonymisées des participants individuels collectées dans cette étude qui sous-tendent les résultats d'une publication seront mis à disposition après la fin de l'étude sur demande.

Délai de partage IPD

À la fin du protocole/à la publication.

Critères d'accès au partage IPD

Les données ne seront disponibles que sur demande, le chercheur principal examinera et approuvera les demandes de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .