Evaluación e investigación de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) de estudios clínicos, inmunológicos y transcriptomE

Descripción del estudio:

El propósito de este estudio de historia natural es estudiar la inmunopatogénesis de la linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria (sHLH). Esto incluirá una caracterización clínica e inmunológica longitudinal detallada de sHLH, así como estudios mecanicistas que evalúen la activación del inflamasoma, la citotoxicidad y la señalización JAK-STAT. Los participantes con sHLH se someterán a una evaluación y tratamiento clínicos junto con tres extracciones de sangre de investigación con la opción de extracciones de sangre adicionales en momentos como el tratamiento posinmunosupresor o el aumento del tratamiento y durante el seguimiento a más largo plazo. La participación puede ser en persona o remota, con sangre recolectada y procesada localmente y luego enviada a los NIH. Se registrará información clínica longitudinal y se ofrecerá atención estándar según sea necesario.

Objetivo primario:

Estudiar la inmunopatogénesis de sHLH de diversas etiologías, incluidos biomarcadores, fenotipos celulares y expresión genética para determinar vías mecanicistas que pueden ser susceptibles de terapias dirigidas al huésped.

Objetivos secundarios:

• Caracterizar prospectiva y longitudinalmente las condiciones predisponentes, las características clínicas, los desencadenantes agudos, los laboratorios clínicos y los resultados de una cohorte de individuos que cumplen con los criterios de sHLH.
• Comparar biomarcadores y perfiles inmunológicos entre los subgrupos de sHLH definidos clásicamente (malignidad, autoinmune, inmunoterapia, desencadenado por infecciones, etiología desconocida).
• Evaluar nuevos subconjuntos inmunológicos de sHLH con análisis no supervisados ​​utilizando un enfoque multiómico, que incluye transcriptómica y proteómica unicelulares.
• Evaluar variantes raras que alteran proteínas en genes asociados con citotoxicidad, activación del inflamasoma o inmunorregulación mediante la inscripción conjunta (opcional) en el protocolo de secuenciación centralizada del NIAID.

Variable principal:

Identificar los mecanismos inmunológicos implicados en la patogénesis de sHLH a partir de una variedad de condiciones predisponentes.

Criterios de valoración secundarios:

• Caracterizar el curso clínico longitudinal de sHLH, incluidas las tasas de recaída y los predictores de resultados clínicos clave un año después del diagnóstico.
• Identificar diferencias en los perfiles clínicos y/o inmunológicos entre los subgrupos de sHLH (malignidad, autoinmune, inmunoterapia, desencadenado por infecciones, etiología desconocida).
• Evaluar nuevos perfiles inmunológicos en sHLH mediante análisis multiómicos no supervisados.
• Identificar nuevos determinantes genéticos de susceptibilidad a sHLH en el contexto de diferentes condiciones predisponentes.