Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) en onderzoek van klinische, immunologische en transcriptomE-studies

19 maart 2026 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studiebeschrijving:

Het doel van dit natuurhistorisch onderzoek is het bestuderen van de immunopathogenese van secundaire hemofagocytaire lymfohistiocytose (sHLH). Dit omvat gedetailleerde longitudinale klinische en immunologische karakterisering van sHLH, evenals mechanistische studies ter evaluatie van ontstekingsactivatie, cytotoxiciteit en JAK-STAT-signalering. Deelnemers met sHLH zullen een klinische beoordeling en behandeling ondergaan, samen met drie onderzoeksbloedafnames, met de optie voor extra bloedafnames op tijdstippen zoals post-immunosuppressieve behandeling of behandelingsescalatie en tijdens follow-up op langere termijn. Deelname kan persoonlijk of op afstand plaatsvinden, waarbij het bloed lokaal wordt verzameld en verwerkt en vervolgens naar de NIH wordt verzonden. Longitudinale klinische informatie zal worden geregistreerd en indien nodig zal standaardzorg worden geboden.

Hoofddoel:

Het bestuderen van de immunopathogenese van sHLH vanuit verschillende etiologieën, waaronder biomarkers, cellulaire fenotypes en genexpressie, om mechanistische routes te bepalen die mogelijk vatbaar zijn voor gastheergerichte therapieën.

Secundaire doelstellingen:

  • Om prospectief en longitudinaal de predisponerende aandoeningen, klinische kenmerken, acute triggers, klinische laboratoria en resultaten te karakteriseren van een cohort van individuen die voldoen aan de sHLH-criteria.
  • Om biomarkers en immuunprofielen te vergelijken tussen de klassiek gedefinieerde sHLH-subgroepen (maligniteit, auto-immuunziekte, immuuntherapie, infectieus getriggerd, onbekende etiologie).
  • Evaluatie van nieuwe immunologische subsets van sHLH met analyses zonder toezicht met behulp van een multi-omische benadering, inclusief transcriptomics en proteomics van één cel.
  • Evalueren op zeldzame, eiwitveranderende varianten in genen geassocieerd met cytotoxiciteit, ontstekingsactivatie of immunoregulatie via (optionele) mede-inschrijving in het NIAID Centralized Sequencing-protocol.

Primair eindpunt:

Identificeer immunologische mechanismen die betrokken zijn bij de pathogenese van sHLH bij verschillende predisponerende aandoeningen.

Secundaire eindpunten:

  • Karakteriseer het longitudinale klinische beloop van sHLH, inclusief terugvalpercentages en voorspellers van belangrijke klinische uitkomsten één jaar na de diagnose.
  • Identificeer verschillen in klinische en/of immunologische profielen tussen sHLH-subgroepen (maligniteit, auto-immuunziekte, immuuntherapie, door infecties veroorzaakt, onbekende etiologie).
  • Evaluatie van nieuwe immunologische profielen bij sHLH met behulp van multi-omische analyses zonder toezicht.
  • Identificeer nieuwe genetische determinanten van de gevoeligheid voor sHLH in de setting van verschillende predisponerende omstandigheden.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Werving

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving:

Het doel van dit natuurhistorisch onderzoek is het bestuderen van de immunopathogenese van secundaire hemofagocytaire lymfohistiocytose (sHLH). Dit omvat gedetailleerde longitudinale klinische en immunologische karakterisering van sHLH, evenals mechanistische studies ter evaluatie van ontstekingsactivatie, cytotoxiciteit en JAK-STAT-signalering. Deelnemers met sHLH zullen een klinische beoordeling en behandeling ondergaan, samen met drie onderzoeksbloedafnames, met de optie voor extra bloedafnames op tijdstippen zoals post-immunosuppressieve behandeling of behandelingsescalatie en tijdens follow-up op langere termijn. Deelname kan persoonlijk of op afstand plaatsvinden, waarbij het bloed lokaal wordt verzameld en verwerkt en vervolgens naar de NIH wordt verzonden. Longitudinale klinische informatie zal worden geregistreerd en indien nodig zal standaardzorg worden geboden.

Hoofddoel:

Het bestuderen van de immunopathogenese van sHLH vanuit verschillende etiologieën, waaronder biomarkers, cellulaire fenotypes en genexpressie, om mechanistische routes te bepalen die mogelijk vatbaar zijn voor gastheergerichte therapieën.

Secundaire doelstellingen:

  • Om prospectief en longitudinaal de predisponerende aandoeningen, klinische kenmerken, acute triggers, klinische laboratoria en resultaten te karakteriseren van een cohort van individuen die voldoen aan de sHLH-criteria.
  • Om biomarkers en immuunprofielen te vergelijken tussen de klassiek gedefinieerde sHLH-subgroepen (maligniteit, auto-immuunziekte, immuuntherapie, infectieus getriggerd, onbekende etiologie).
  • Evaluatie van nieuwe immunologische subsets van sHLH met analyses zonder toezicht met behulp van een multi-omische benadering, inclusief transcriptomics en proteomics van één cel.
  • Evalueren op zeldzame, eiwitveranderende varianten in genen geassocieerd met cytotoxiciteit, ontstekingsactivatie of immunoregulatie via (optionele) mede-inschrijving in het NIAID Centralized Sequencing-protocol.

Primair eindpunt:

Identificeer immunologische mechanismen die betrokken zijn bij de pathogenese van sHLH bij verschillende predisponerende aandoeningen.

Secundaire eindpunten:

  • Karakteriseer het longitudinale klinische beloop van sHLH, inclusief terugvalpercentages en voorspellers van belangrijke klinische uitkomsten één jaar na de diagnose.
  • Identificeer verschillen in klinische en/of immunologische profielen tussen sHLH-subgroepen (maligniteit, auto-immuunziekte, immuuntherapie, door infecties veroorzaakt, onbekende etiologie).
  • Evaluatie van nieuwe immunologische profielen bij sHLH met behulp van multi-omische analyses zonder toezicht.
  • Identificeer nieuwe genetische determinanten van de gevoeligheid voor sHLH in de setting van verschillende predisponerende omstandigheden.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Observationeel

Inschrijving (Geschat)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
300

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefoonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
        • Werving
        • University of Pittsburgh
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassen deelnemers met actieve secundaire HLH door te voldoen aan gepubliceerde criteria. Hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) vertegenwoordigt een klinische toestand van aanhoudende, ontregelde immuunactivatie met aanhoudende koorts, hyperferritinemie en cytopenieën, die leiden tot falen van meerdere organen en de dood.

Beschrijving

  • INCLUSIEFCRITERIA:
  • 18 jaar of ouder.

  • Actieve sHLH gedefinieerd door te voldoen aan gepubliceerde criteria, volgens Tabel 1:

    • Voldoet aan de HLH-2004-criteria.
    • HScore van >168. Voor degenen zonder een beenmergbiopsie om te evalueren op hemofagocytose (35 punten waard in de criteria), zal HScore>134 worden gebruikt.
    • Voor mensen met een onderliggende reumatologische aandoening: voldoen aan de criteria van het American College of Rheumatology uit 2016 voor het macrofaagactiveringssyndroom.
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Ga akkoord met het opslaan en delen van onderzoeksgegevens en biospecimens voor toekomstig onderzoeksgebruik.

Tabel 1: Gepubliceerde criteria voor HLH

HLH-2004-criteria:

Moleculaire diagnose van HLH OF Ten minste 5 van de 8 onderstaande criteria:

  • Koorts (>38,4 graden Celsius)
  • Splenomegalie
  • Cytopenieën die >=2 van de 3 lijnen aantasten: Hgb <9 g/dl, bloedplaatjes <10^5/microliter, neutrofielen <10^6/microliter
  • Hypertriglyceridemie (>256 mg/dl) en/of fibrinogeen <1,5 g/l
  • Hemofagocytose bij biopsie
  • Serumferritine >=500 ng/ml
  • Verhoogde serum-sCD25 (>2400 E/ml)
  • Lage of afwezige NK-celactiviteit

HScore:

Bekende immunosuppressie:

0 (nee) of 18 (ja)

Temperatuur (graden, Celsius):

0 (<38,4), 33 (38,4-39,4), 49 (>39,4)

Organomegalie:

0 (nee), 23 (lever/milt), 38 (beide)

Aantal cytopenieën:

0 (1 regels), 24 (2 regels), 34 (3 regels)

Ferritine (ng/ml):

0 (<2000), 35 (2000-6000), 50 (>6000)

Triglyceriden (mg/dl):

0 (<1,5), 44 (1,5-4), 66 (>4)

Fibrinogeen (g/l):

0 (>2,5), 30 (<2,5)

ASAT (IE/ml):

0 (<30), 19 (>30)

Hemofagocytose:

0 (nee) of 35 (ja)

Afkapwaarde=169

ACR 2016-MAS-criteria:

Een koortspatiënt met bekende of vermoede sJIA wordt geclassificeerd als lijdend aan het macrofaagactiveringssyndroom als aan de volgende criteria wordt voldaan:

Ferritine >684 ng/ml

EN 2 van de volgende:

  • Bloedplaatjes <=181.000/microliter
  • ASAT >48 IE/ml
  • Triglyceriden >156 mg/dl
  • Fibrinogeen <=3,6 g/l

Afkortingen: ACR, American College of Rheumatology; AST, aspartaattransaminase; Hgb, hemoglobine; HLH, hemofagocytaire lymfohistiocytose; MAS, macrofaagactiveringssyndroom; NK, natuurlijke killer, sJIA, systemische juveniele idiopathische artritis.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname

studie:

  • Momenteel zwanger.
  • Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer aan onnodig risico kan blootstellen of hem ongeschikt kan maken voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort

Groep / Cohort

Een groep of subgroep van deelnemers aan een observationele studie die wordt beoordeeld op biomedische of gezondheidsresultaten.
sHLH
Hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) vertegenwoordigt een klinische toestand van aanhoudende, ontregelde immuunactivatie met aanhoudende koorts, hyperferritinemie en cytopenieën, die leiden tot falen van meerdere organen en de dood.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificeer immunologische mechanismen die betrokken zijn bij de pathogenese van sHLH bij verschillende predisponerende aandoeningen.
Tijdsspanne: Tot einde studie.
Het bestuderen van de immunopathogenese van sHLH vanuit verschillende etiologieën, waaronder biomarkers, cellulaire fenotypes en genexpressie, om mechanistische routes te bepalen die mogelijk vatbaar zijn voor gastheergerichte therapieën.
Tot einde studie.

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Definieer prospectief acute en longitudinale klinische profielen die de belangrijkste klinische uitkomsten voorspellen.
Tijdsspanne: Tot einde studie.
Om prospectief en longitudinaal de predisponerende aandoeningen, klinische kenmerken, acute triggers, klinische laboratoria en resultaten te karakteriseren van een cohort van individuen die voldoen aan de sHLH-criteria.
Tot einde studie.
Vergelijk klinische en immuunprofielen tussen de klassiek gedefinieerde HLH-subgroepen.
Tijdsspanne: Tot einde studie.
Om biomarkers en immuunprofielen te vergelijken tussen de klassiek gedefinieerde sHLH-subgroepen (maligniteit, auto-immuunziekte, immuuntherapie, infectieus getriggerd, onbekende etiologie).
Tot einde studie.
Verbeter het begrip van de pathogenese van sHLH.
Tijdsspanne: Tot einde studie.
Evaluatie van nieuwe immunologische subsets van sHLH met analyses zonder toezicht met behulp van een multi-omische benadering, inclusief transcriptomics en proteomics van één cel.
Tot einde studie.
Karakteriseer risicofactoren om populaties te identificeren die risico lopen op het ontwikkelen van sHLH.
Tijdsspanne: Tot einde studie.
Evalueren op zeldzame, eiwitveranderende varianten in genen geassocieerd met cytotoxiciteit, ontstekingsactivatie of immunoregulatie via (optionele) mede-inschrijving in het NIAID Centralized Sequencing-protocol.
Tot einde studie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Joseph M Rocco, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
2 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 oktober 2030

Studie voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 april 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
29 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
29 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
1 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
20 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
19 maart 2026

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
18 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 10001899
  • 001899-I

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevenswoordenboeken en geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die in dit onderzoek zijn verzameld en die ten grondslag liggen aan de resultaten in een publicatie, zullen op verzoek na afloop van het onderzoek beschikbaar worden gesteld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na voltooiing van het protocol/bij publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens zijn alleen op verzoek beschikbaar; de PI zal verzoeken om gegevens beoordelen en goedkeuren.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen