Comparaison de la 2',3'-didésoxyinosine (didanosine, ddI) et de la zidovudine dans le traitement des patients atteints du complexe de démence du SIDA

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

Autorisé:

• Thérapie suppressive chronique pour le virus de l'herpès simplex, le cytomégalovirus, Candida albicans et Salmonella.
• Traitement prophylactique de la pneumonie à Pneumocystis carinii.
• Traitement anticonvulsivant d'entretien suite à une crise dans le cadre du complexe démentiel du SIDA.
• Isoniazide uniquement si aucun traitement alternatif acceptable n'est disponible.
• L'utilisation judicieuse des benzodiazépines, des tricycliques et d'autres antidépresseurs est autorisée, mais un niveau de dose stable doit être obtenu avant l'entrée et maintenu tout au long de l'essai.
• Chez les patients pour lesquels il est médicalement nécessaire d'initier ou de modifier un traitement avec ces médicaments au cours de la période d'étude initiale de 16 semaines, les données ne seront pas utilisées dans l'étude.
• Métronidazole pour des traitements uniques ne dépassant pas 14 jours dans des intervalles consécutifs de 90 jours, dont le premier commence au début de l'étude.
• Érythropoïétine pour les patients sous l'IND de traitement correspondant.
• Thérapies symptomatiques (telles que les analgésiques, les antihistaminiques, les antiémétiques, les agents antidiarrhéiques).

Autorisé mais pas encouragé :

• triméthoprime/sulfaméthoxazole (T/S) ou autres sulfamides.

Les patients doivent avoir les éléments suivants :

• Dépisté pour d'autres causes de démence.
• Complexe de démence du SIDA de stade 1, 2 ou 3.
• QI prémorbide estimé d'au moins 70.
• Anticorps anti-VIH ou VIH dans le sang et/ou le liquide céphalo-rachidien.
• Si des antécédents de sérologie positive pour la syphilis doivent avoir été traités avec une antibiothérapie appropriée ; sinon, un tel traitement doit être administré avant le dépistage préalable au traitement.
• Ne pas avoir montré d'intolérance à la zidovudine (AZT).
• Capable (ou parent et/ou tuteur capable) de fournir un consentement écrit.

Autorisé:

• Carcinome basocellulaire, carcinome in situ du col de l'utérus, sarcome de Kaposi sans signe d'atteinte viscérale ou ne nécessitant pas de chimiothérapie systémique.

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Les patients présentant les affections ou symptômes suivants sont exclus :

• Neuropathie de grade 3, basée sur le symptôme ciblé de neuropathie.
• Questionnaire, ou patients présentant une anomalie modérée indiquant une neuropathie périphérique, y compris une perte de sensation de stockage (douleur aiguë, toucher léger ou vibration), une faiblesse des extrémités distales (< 4/5) ou une absence de secousses de la cheville.
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique présente ou passée.
• Infection opportuniste active et symptomatique définissant le SIDA et nécessitant un traitement d'entretien continu pour une maladie neurologique confusionnelle.
• Maladie psychiatrique prémorbide sévère, y compris la maladie bipolaire, la schizophrénie et la thérapie électroconvulsive.

Maladie neurologique antérieure non liée à l'infection par le VIH :

• sclérose en plaques, accident vasculaire cérébral documenté, maladie dégénérative.
• Les patients souffrant de troubles épileptiques chroniques ou de traumatismes crâniens ne seront exclus que si la condition entraîne une déficience fonctionnelle ou est susceptible d'interférer avec l'évaluation.
• Infections ou néoplasmes du système nerveux central concomitants ou antérieurs révélés par la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou l'analyse du liquide céphalo-rachidien (comme la toxoplasmose, le lymphome primitif ou métastatique du système nerveux central (SNC), la leucoencéphalopathie multifocale progressive, la cryptococcose ou autre méningite fongique, infections tuberculeuses du système nerveux central (SNC) et neurosyphilis non traitée).

Médicaments concomitants :

Exclu:

• Pentamidine intraveineuse. Le DHPG (Ganciclovir) ne doit pas être co-administré.
• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO), phénothiazines, butyrophénones, barbituriques, amphétamines.
• Acidifiants oraux.

Les patients présentant les éléments suivants sont exclus :

• Tumeurs non spécifiquement autorisées.
• Neuropathie de grade 3.
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique présente ou passée.
• Infection opportuniste active et symptomatique définissant le SIDA.
• Nécessitant un traitement d'entretien continu pour une maladie neurologique confondante.
• Conditions répertoriées sous Conditions de coexistence d'exclusion.

Médicaments antérieurs :

Exclus dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude :

• Traitement anti-VIH autre que la zidovudine (AZT).
• Modificateurs de la réponse biologique.
• Corticostéroïdes.
• Médicaments toxiques pour les nerfs périphériques.
• Médicaments d'investigation.
• Médicaments neurotoxiques.

Exclu:

• Didésoxycytidine (ddC).

Abus actif d'alcool ou de drogues ou entretien à la méthadone suffisant, de l'avis de l'investigateur, pour empêcher une observance adéquate du traitement et des évaluations de l'étude.