Comparación de 2',3'-dideoxiinosina (Didanosina, ddI) y zidovudina en la terapia de pacientes con el complejo de demencia por sida

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitido:

• Terapia de supresión crónica para el virus del herpes simple, citomegalovirus, Candida albicans y Salmonella.
• Tratamiento profiláctico de la neumonía por Pneumocystis carinii.
• Terapia anticonvulsiva de mantenimiento después de una convulsión en el contexto del complejo de demencia por SIDA.
• Isoniazida solo si no hay disponible una terapia alternativa aceptable.
• Se permite el uso juicioso de benzodiazepinas, tricíclicos y otros antidepresivos, pero se debe obtener un nivel de dosis estable antes del ingreso y mantenerlo durante todo el ensayo.
• En los pacientes para los que sea médicamente necesario iniciar o modificar la terapia con estos medicamentos durante el período inicial del estudio de 16 semanas, los datos no se utilizarán en el estudio.
• Metronidazol para cursos únicos de terapia que no excedan los 14 días dentro de intervalos consecutivos de 90 días, el primero de los cuales comienza al inicio del estudio.
• Eritropoyetina para pacientes bajo el correspondiente Tratamiento IND.
• Terapias sintomáticas (como analgésicos, antihistamínicos, antieméticos, agentes antidiarreicos).

Permitido pero no recomendado:

• trimetoprima/sulfametoxazol (T/S) u otras sulfonamidas.

Los pacientes deben tener lo siguiente:

• Cribado para otras causas de demencia.
• Etapa 1, 2 o 3 del complejo de demencia por SIDA.
• CI premórbido estimado de al menos 70.
• Anticuerpos anti-VIH o VIH en sangre y/o líquido cefalorraquídeo.
• Si la historia previa de serología positiva para sífilis, debe haber sido tratado con el curso apropiado de antibióticos; de lo contrario, dicho tratamiento debe administrarse antes de la evaluación previa al tratamiento.
• No haber mostrado previamente intolerancia a la zidovudina (AZT).
• Capaz (o padre y/o tutor legal) de dar su consentimiento por escrito.

Permitido:

• Carcinoma basocelular, carcinoma in situ de cuello uterino, sarcoma de Kaposi sin evidencia de compromiso visceral o que no requiera quimioterapia sistémica.

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con las siguientes condiciones o síntomas:

• Neuropatía de grado 3, basada en el síntoma específico de neuropatía.
• Cuestionario, o pacientes con cualquier anormalidad moderada indicativa de neuropatía periférica, incluida la pérdida de sensibilidad (a dolor agudo, toque ligero o vibración), debilidad de las extremidades distales (< 4/5) o espasmos de tobillo ausentes.
• Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica presente o pasada.
• Infección oportunista activa, sintomática que define el SIDA y que requiere cualquier terapia de mantenimiento en curso para la enfermedad neurológica de confusión.
• Enfermedad psiquiátrica premórbida severa que incluye enfermedad bipolar, esquizofrenia y terapia electroconvulsiva.

Enfermedad neurológica previa no relacionada con la infección por VIH:

• esclerosis múltiple, accidente cerebrovascular documentado, enfermedad degenerativa.
• Los pacientes con trastornos convulsivos crónicos o lesiones en la cabeza solo serán excluidos si la afección provoca un deterioro funcional o es probable que interfiera con la evaluación.
• Neoplasias o infecciones concurrentes o previas del sistema nervioso central reveladas por tomografía computarizada (TC) o imagen por resonancia magnética (IRM) o análisis de líquido cefalorraquídeo (como toxoplasmosis, linfoma primario o metastásico del sistema nervioso central (SNC), leucoencefalopatía multifocal progresiva, u otra meningitis fúngica, infecciones tuberculosas del Sistema Nervioso Central (SNC) y neurosífilis no tratada).

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

• Pentamidina intravenosa. DHPG (Ganciclovir) no debe administrarse de forma conjunta.
• Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), fenotiazinas, butirofenonas, barbitúricos, anfetaminas.
• Agentes acidificantes orales.

Se excluyen los pacientes con lo siguiente:

• Neoplasias no permitidas específicamente.
• Neuropatía de grado 3.
• Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica presente o pasada.
• Infección oportunista activa, sintomática que define el SIDA.
• Requerir cualquier terapia de mantenimiento en curso para la confusión de la enfermedad neurológica.
• Condiciones enumeradas en Condiciones coexistentes de exclusión.

Medicamentos previos:

Excluidos dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio:

• Terapia anti-VIH que no sea zidovudina (AZT).
• Modificadores de la respuesta biológica.
• Corticosteroides.
• Fármacos tóxicos para los nervios periféricos.
• Medicamentos en investigación.
• Fármacos neurotóxicos.

Excluido:

• Didesoxicitidina (ddC).

Abuso activo de alcohol o drogas o mantenimiento con metadona suficiente, en opinión del investigador, para evitar el cumplimiento adecuado de la terapia del estudio y las evaluaciones.