Sammenligning av 2',3'-dideoksyinosin (didanosin, ddI) og zidovudin i terapi av pasienter med AIDS-demenskomplekset

Inklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

Tillatt:

• Kronisk suppressiv terapi for herpes simplex-virus, cytomegalovirus, Candida albicans og Salmonella.
• Profylaktisk terapi for Pneumocystis carinii lungebetennelse.
• Vedlikeholdsbehandling mot kramper etter et anfall i sammenheng med AIDS-demenskomplekset.
• Isoniazid kun hvis ingen akseptabel alternativ behandling er tilgjengelig.
• Fornuftig bruk av benzodiazepiner, trisykliske midler og andre antidepressiva er tillatt, men et stabilt dosenivå bør oppnås før start og opprettholdes gjennom hele forsøket.
• Hos pasienter for hvilke det er medisinsk nødvendig å starte eller endre behandling med disse legemidlene i løpet av den første 16 ukers studieperioden, vil data ikke bli brukt i studien.
• Metronidazol for enkeltbehandlinger skal ikke overstige 14 dager innen påfølgende 90-dagers intervaller, hvorav den første begynner ved starten av studien.
• Erytropoietin for pasienter under den aktuelle behandlings-IND.
• Symptomatiske terapier (som smertestillende midler, antihistaminer, antiemetika, midler mot diaré).

Tillatt, men ikke oppmuntret:

• trimetoprim/sulfametoksazol (T/S) eller andre sulfonamider.

Pasienter må ha følgende:

• Undersøkt for andre årsaker til demens.
• Fase 1, 2 eller 3 AIDS demenskompleks.
• Estimert premorbid IQ på minst 70.
• Anti-HIV-antistoff eller HIV i blod og/eller cerebrospinalvæske.
• Hvis tidligere historie med positiv syfilis serologi, bør ha blitt behandlet med passende kurs av antibiotika; hvis ikke, bør slik behandling gis før screening før behandling.
• Har ikke tidligere vist intoleranse mot zidovudin (AZT).
• Kunne (eller foreldre og/eller verge kan) gi skriftlig samtykke.

Tillatt:

• Basalcellekarsinom, in situ karsinom i livmorhalsen, Kaposis sarkom uten tegn på visceral involvering eller som ikke krever systemisk kjemoterapi.

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Pasienter med følgende tilstander eller symptomer er ekskludert:

• Grad 3 nevropati, basert på nevropati-målrettet symptom.
• Spørreskjema eller pasienter med moderate abnormiteter som indikerer perifer nevropati, inkludert tap av følelse i strømpen (til skarp smerte, lett berøring eller vibrasjon), svakhet i distale ekstremiteter (< 4/5), eller fraværende ankelrykk.
• Historie med nåværende eller tidligere akutt eller kronisk pankreatitt.
• Aktiv, symptomatisk AIDS-definerende opportunistisk infeksjon og krever enhver pågående vedlikeholdsbehandling for forvirrende nevrologisk sykdom.
• Alvorlig premorbid psykiatrisk sykdom inkludert bipolar sykdom, schizofreni og elektrokonvulsiv terapi.

Tidligere nevrologisk sykdom som ikke er relatert til HIV-infeksjon:

• multippel sklerose, dokumentert hjerneslag, degenerativ sykdom.
• Pasienter med kroniske anfallslidelser eller hodeskade vil kun bli ekskludert dersom tilstanden resulterer i funksjonssvikt eller sannsynligvis vil forstyrre evalueringen.
• Samtidige eller tidligere infeksjoner eller neoplasmer i sentralnervesystemet som avslørt ved datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) eller cerebrospinalvæskeanalyse (som toksoplasmose, primært eller metastatisk sentralnervesystem (CNS) lymfom, progressiv multifokal leukoencefalopati, kryptokokk eller annen soppmeningitt, tuberkuløse infeksjoner i sentralnervesystemet (CNS) og ubehandlet nevrosyfilis).

Samtidig medisinering:

Ekskludert:

• Intravenøs pentamidin. DHPG (Ganciclovir) bør ikke gis samtidig.
• Monoaminoksidase (MAO)-hemmere, fenotiaziner, butyrofenoner, barbiturater, amfetaminer.
• Orale forsurende midler.

Pasienter med følgende er ekskludert:

• Neoplasmer er ikke spesifikt tillatt.
• Grad 3 nevropati.
• Historie med nåværende eller tidligere akutt eller kronisk pankreatitt.
• Aktiv, symptomatisk AIDS-definerende opportunistisk infeksjon.
• Krever enhver pågående vedlikeholdsbehandling for forvirrende nevrologisk sykdom.
• Betingelser oppført under Ekskludering Sameksisterende betingelser.

Tidligere medisinering:

Ekskludert innen 30 dager etter studiestart:

• Annen behandling mot hiv enn zidovudin (AZT).
• Biologiske responsmodifikatorer.
• Kortikosteroider.
• Legemidler som er giftige for perifere nerver.
• Undersøkende medikamenter.
• Nevrotoksiske legemidler.

Ekskludert:

• Dideoksycytidin (ddC).

Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk eller metadonvedlikehold tilstrekkelig, etter etterforskerens mening, for å forhindre tilstrekkelig etterlevelse av studieterapi og evalueringer.