Vergleich von 2',3'-Dideoxyinosin (Didanosin, ddI) und Zidovudin bei der Therapie von Patienten mit dem AIDS-Demenz-Komplex

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

Erlaubt:

• Chronische unterdrückende Therapie für Herpes-simplex-Virus, Cytomegalovirus, Candida albicans und Salmonella.
• Prophylaktische Therapie der Pneumocystis-carinii-Pneumonie.
• Antikonvulsive Erhaltungstherapie nach einem Anfall im Rahmen des AIDS-Demenz-Komplexes.
• Isoniazid nur, wenn keine akzeptable Alternativtherapie verfügbar ist.
• Die vernünftige Anwendung von Benzodiazepinen, Trizyklika und anderen Antidepressiva ist erlaubt, aber vor der Aufnahme sollte eine stabile Dosis erreicht und während der gesamten Studie beibehalten werden.
• Bei Patienten, bei denen es medizinisch notwendig ist, eine Therapie mit diesen Arzneimitteln während der anfänglichen 16-wöchigen Studiendauer einzuleiten oder zu ändern, werden die Daten nicht in der Studie verwendet.
• Metronidazol für einzelne Behandlungszyklen, die 14 Tage innerhalb aufeinanderfolgender 90-Tage-Intervalle nicht überschreiten, von denen das erste mit Beginn der Studie beginnt.
• Erythropoietin für Patienten unter der relevanten Behandlungs-IND.
• Symptomatische Therapien (wie Analgetika, Antihistaminika, Antiemetika, Antidiarrhoika).

Erlaubt, aber nicht erwünscht:

• Trimethoprim/Sulfamethoxazol (T/S) oder andere Sulfonamide.

Die Patienten müssen Folgendes haben:

• Gescreent auf andere Demenzursachen.
• Stadium 1, 2 oder 3 des AIDS-Demenzkomplexes.
• Geschätzter prämorbider IQ von mindestens 70.
• Anti-HIV-Antikörper oder HIV im Blut und/oder in der Zerebrospinalflüssigkeit.
• Wenn in der Vorgeschichte eine positive Syphilis-Serologie aufgetreten ist, hätte mit einer geeigneten Antibiotikakur behandelt werden sollen; wenn nicht, sollte eine solche Behandlung vor dem Screening vor der Behandlung verabreicht werden.
• Bisher keine Unverträglichkeit gegenüber Zidovudin (AZT) gezeigt haben.
• In der Lage (oder ein Elternteil und/oder Erziehungsberechtigter in der Lage), eine schriftliche Zustimmung zu erteilen.

Erlaubt:

• Basalzellkarzinom, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, Kaposi-Sarkom ohne Nachweis einer viszeralen Beteiligung oder ohne Notwendigkeit einer systemischen Chemotherapie.

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Patienten mit den folgenden Erkrankungen oder Symptomen sind ausgeschlossen:

• Neuropathie 3. Grades, basierend auf dem gezielten Neuropathie-Symptom.
• Fragebogen oder Patienten mit mäßigen Anomalien, die auf eine periphere Neuropathie hindeuten, einschließlich Strumpfverlust des Gefühls (durch stechende Schmerzen, leichte Berührung oder Vibration), Schwäche der distalen Extremitäten (< 4/5) oder fehlende Knöchelzuckungen.
• Anamnese einer gegenwärtigen oder vergangenen akuten oder chronischen Pankreatitis.
• Aktive, symptomatische AIDS-definierende opportunistische Infektion, die eine fortlaufende Erhaltungstherapie für verwirrende neurologische Erkrankungen erfordert.
• Schwere prämorbide psychiatrische Erkrankung einschließlich bipolarer Erkrankungen, Schizophrenie und Elektrokrampftherapie.

Frühere neurologische Erkrankung ohne Zusammenhang mit einer HIV-Infektion:

• Multiple Sklerose, nachgewiesener Schlaganfall, degenerative Erkrankung.
• Patienten mit chronischen Anfallsleiden oder Kopfverletzungen werden nur dann ausgeschlossen, wenn die Erkrankung zu einer Funktionsbeeinträchtigung führt oder die Bewertung wahrscheinlich beeinträchtigt.
• Gleichzeitige oder frühere Infektionen oder Neoplasien des Zentralnervensystems, die durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) oder Zerebrospinalflüssigkeitsanalyse festgestellt wurden (wie Toxoplasmose, primäres oder metastasiertes Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS), progressive multifokale Leukenzephalopathie, Kryptokokken). oder andere Pilzmeningitis, tuberkulöse Infektionen des zentralen Nervensystems (ZNS) und unbehandelte Neurosyphilis).

Gleichzeitige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Intravenöses Pentamidin. DHPG (Ganciclovir) sollte nicht gleichzeitig verabreicht werden.
• Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer, Phenothiazine, Butyrophenone, Barbiturate, Amphetamine.
• Orale Säuerungsmittel.

Ausgeschlossen sind Patienten mit:

• Neubildungen nicht ausdrücklich erlaubt.
• Neuropathie Grad 3.
• Anamnese einer gegenwärtigen oder vergangenen akuten oder chronischen Pankreatitis.
• Aktive, symptomatische AIDS-definierende opportunistische Infektion.
• Erfordern einer laufenden Erhaltungstherapie für verwirrende neurologische Erkrankungen.
• Erkrankungen, die unter Ausschluss gleichzeitig bestehender Erkrankungen aufgeführt sind.

Vorherige Medikation:

Innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt ausgeschlossen:

• Andere Anti-HIV-Therapie als Zidovudin (AZT).
• Biologische Reaktionsmodifikatoren.
• Kortikosteroide.
• Drogen, die für periphere Nerven toxisch sind.
• Untersuchungsdrogen.
• Neurotoxische Medikamente.

Ausgeschlossen:

• Didesoxycytidin (ddC).

Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Methadon-Erhaltung, die nach Meinung des Prüfarztes ausreichen, um eine angemessene Einhaltung der Studientherapie und -bewertungen zu verhindern.