Une étude ouverte de phase I/II pour évaluer le potentiel antiviral d'un traitement combiné à faible dose avec de la zidovudine et de l'interféron-alpha 2A chez des patients atteints d'une maladie à VIH symptomatique

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

Autorisé:

• Chimioprophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP), sous forme de pentamidine en aérosol.
• Ibuprofène.
• Thérapie aiguë (7 jours) avec acyclovir oral.
• Thérapie aiguë avec le kétoconazole.

Les patients doivent avoir :

• Un diagnostic de complexe lié au SIDA ainsi que des symptômes définis dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude en l'absence de maladie concomitante ou de conditions autres que l'infection par le VIH.
• Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines.
• Antigène p24 sérique positif > 70 pg/ml. Les patients peuvent avoir reçu au préalable un traitement par la zidovudine (AZT) et/ou l'interféron alpha, à condition que :
• La durée totale du traitement était < 6 mois. Les patients traités > 12 semaines mais < 6 mois doivent avoir reçu un traitement continu (pas plus de 14 jours consécutifs ou 21 jours d'arrêt au total pendant la période de traitement). Pour les patients traités = ou < 12 semaines, le traitement continu signifie < 7 jours d'arrêt au total pendant la période de traitement. Pour tous les patients, une période de sevrage de = ou > 4 semaines doit s'être écoulée avant l'entrée dans l'étude. Le traitement n'a pas entraîné d'effet indésirable majeur attribuable à l'AZT ou à l'IFN-A2a, de sorte qu'une nouvelle provocation à une dose assignée au hasard serait exclue.

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Les patients présentant les éléments suivants sont exclus :

• Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) tel que défini par les infections opportunistes.
• Trouble cardiaque important (New York Heart Association Classe 3 ou 4), hépatique, rénal ou neurologique.
• Tumeur concomitante autre qu'un carcinome basocellulaire ou un carcinome in situ du col de l'utérus.
• Trouble neurologique important qui altère la capacité du patient à donner ou à recevoir un consentement éclairé ou réduit l'état de performance du patient au point que les exigences du protocole et l'auto-administration du médicament ne peuvent pas être remplies avec précision.

Médicaments concomitants :

Exclu:

• Tous les médicaments concomitants doivent être réduits au minimum.
• Chimioprophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP), autre que la pentamidine en aérosol.
• Autres agents antirétroviraux.
• Médicaments expérimentaux.
• Modificateurs de la réponse biologique.
• Corticostéroïdes systémiques.
• Cimétidine.
• Ranitidine.
• Aspirine, acétaminophène et anti-inflammatoires non stéroïdiens à l'exception de l'ibuprofène.
• Barbituriques.
• Glycosides cardiaques, antiarythmiques ou vasodilatateurs.
• Traitement systémique d'une infection active, y compris la tuberculose pulmonaire.

Traitement simultané :

Exclu:

• Traitement systémique d'une infection active, y compris la tuberculose pulmonaire.

Les patients présentant les éléments suivants seront exclus de l'étude :

• Le SIDA tel que défini par les infections opportunistes, le sarcome de Kaposi ou d'autres néoplasmes définissant le SIDA, le complexe démentiel du VIH ou la maladie débilitante du VIH.
• Maladie constitutionnelle du VIH. L'un des éléments suivants :
• Fièvre > 38,5 degrés persistant > 1 mois.
• Perte de poids involontaire de = ou > 10 lb ou 10 % du poids corporel.
• Diarrhée définie comme = ou > 2 selles liquides par jour persistant pendant au moins 14 jours au total sans cause définissable.
• Trouble cardiaque important (New York Heart Association Classe 3 ou 4), hépatique, rénal ou neurologique.
• Tumeur concomitante autre qu'un carcinome basocellulaire ou un carcinome in situ du col de l'utérus.
• Trouble neurologique important qui altère la capacité du patient à donner ou à recevoir un consentement éclairé ou réduit l'état de performance du patient au point que les exigences du protocole et l'auto-administration du médicament ne peuvent pas être remplies avec précision.
• Traitement antérieur par AZT ou IFN-A2a pendant = ou > 6 mois.
• Réaction indésirable majeure antérieure à l'AZT ou à l'IFN-A2a.

Médicaments antérieurs :

Exclu:

• Traitement antérieur par zidovudine (AZT) ou interféron pendant = ou > 6 mois.
• Exclus dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude :
• Tout agent antirétroviral, chimiothérapie cytotoxique ou immunomodulateur, y compris les corticostéroïdes.
• Exclus dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude :
• Anti-infectieux ou agents susceptibles de produire des effets secondaires hématologiques (par exemple, triméthoprime / sulfaméthoxazole).
• Exclus : Glycosides cardiaques, antiarythmiques ou vasodilatateurs.

Abus de substances actives.