Un estudio abierto de fase I/II para evaluar el potencial antiviral de la terapia combinada de dosis baja con zidovudina e interferón-alfa 2A en pacientes con enfermedad por VIH sintomática

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitido:

• Quimioprofilaxis para neumonía por Pneumocystis carinii (PCP), como pentamidina en aerosol.
• Ibuprofeno.
• Terapia aguda (7 días) con aciclovir oral.
• Terapia aguda con ketoconazol.

Los pacientes deben tener:

• Un diagnóstico de complejo relacionado con el SIDA, así como síntomas definidos dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio en ausencia de enfermedades o afecciones concurrentes distintas de la infección por VIH.
• Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
• Antígeno p24 sérico positivo > 70 pg/ml. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento previo con zidovudina (AZT) y/o interferón alfa, siempre que:
• La duración total del tratamiento fue < 6 meses. Los pacientes tratados durante > 12 semanas pero < 6 meses deberían haber recibido terapia continua (no más de 14 días consecutivos o 21 días libres en total durante el período de tratamiento). Para los pacientes tratados = o < 12 semanas, el tratamiento continuo significa < 7 días de descanso total durante el período de tratamiento. Para todos los pacientes, debe haber transcurrido un período de lavado de = o > 4 semanas antes del ingreso al estudio. El tratamiento no dio lugar a una reacción adversa importante atribuible a AZT o IFN-A2a de modo que se impidiera la reexposición a un nivel de dosificación asignado al azar.

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con lo siguiente:

• Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) definido por infecciones oportunistas.
• Trastorno cardíaco significativo (clase 3 o 4 de la New York Heart Association), hepático, renal o neurológico.
• Neoplasia concurrente que no sea carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Trastorno neurológico significativo que afecta la capacidad del paciente para dar o recibir consentimiento informado o reduce el estado funcional del paciente hasta el punto de que los requisitos del protocolo y la autoadministración del fármaco no pueden completarse con precisión.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

• Todos los medicamentos concomitantes deben mantenerse al mínimo.
• Quimioprofilaxis para neumonía por Pneumocystis carinii (PCP), que no sea pentamidina en aerosol.
• Otros agentes antirretrovirales.
• Medicamentos experimentales.
• Modificadores de la respuesta biológica.
• Corticoides sistémicos.
• Cimetidina.
• Ranitidina.
• Aspirina, acetaminofén y agentes antiinflamatorios no esteroideos con la excepción del ibuprofeno.
• barbitúricos.
• Glucósidos cardíacos, antiarrítmicos o vasodilatadores.
• Tratamiento sistémico para una infección activa, incluida la tuberculosis pulmonar.

Tratamiento concurrente:

Excluido:

• Tratamiento sistémico para una infección activa, incluida la tuberculosis pulmonar.

Los pacientes con lo siguiente serán excluidos del estudio:

• SIDA definido por infecciones oportunistas, sarcoma de Kaposi u otras neoplasias que definen el SIDA, complejo de demencia por VIH o enfermedad debilitante por VIH.
• Enfermedad constitucional del VIH. Cualquiera de los siguientes:
• Fiebre de > 38,5 grados que persiste durante > 1 mes.
• Pérdida de peso involuntaria de = o > 10 libras o 10 por ciento del peso corporal.
• Diarrea definida como = o > 2 deposiciones líquidas por día que persisten durante al menos un total de 14 días sin causa definible.
• Trastorno cardíaco significativo (clase 3 o 4 de la New York Heart Association), hepático, renal o neurológico.
• Neoplasia concurrente que no sea carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Trastorno neurológico significativo que afecta la capacidad del paciente para dar o recibir consentimiento informado o reduce el estado funcional del paciente hasta el punto de que los requisitos del protocolo y la autoadministración del fármaco no pueden completarse con precisión.
• Terapia previa con AZT o IFN-A2a durante = o > 6 meses.
• Reacción adversa importante previa a AZT o IFN-A2a.

Medicamentos previos:

Excluido:

• Tratamiento previo con zidovudina (AZT) o interferón durante = o > 6 meses.
• Excluidos dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio:
• Cualquier agente antirretroviral, quimioterapia citotóxica o inmunomodulador, incluidos los corticosteroides.
• Excluidos dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio:
• Antiinfecciosos o agentes que puedan producir efectos secundarios hematológicos (p. ej., trimetoprima/sulfametoxazol).
• Excluidos: glucósidos cardíacos, antiarrítmicos o vasodilatadores.

Abuso de sustancias activas.