Een open-label fase I/II-onderzoek ter evaluatie van het antivirale potentieel van combinatietherapie met een lage dosis zidovudine en interferon-alfa 2A bij patiënten met symptomatische hiv-ziekte

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

• Chemoprofylaxe voor Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP), als verneveld pentamidine.
• Ibuprofen.
• Acute therapie (7 dagen) met oraal aciclovir.
• Acute therapie met ketoconazol.

Patiënten moeten beschikken over:

• Een diagnose van een AIDS-gerelateerd complex, evenals gedefinieerde symptomen binnen 12 maanden na deelname aan de studie, bij afwezigheid van gelijktijdige ziekte of andere aandoeningen dan HIV-infectie.
• Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Positief serum p24-antigeen > 70 pg/ml. Patiënten kunnen eerder zidovudine (AZT) en/of interferon-alfa-therapie hebben gekregen, op voorwaarde dat:
• De totale duur van de behandeling was < 6 maanden. Patiënten die > 12 weken maar < 6 maanden werden behandeld, hadden continue therapie moeten krijgen (niet meer dan 14 opeenvolgende dagen of 21 totale vrije dagen tijdens de behandelingsperiode). Voor patiënten die = of < 12 weken zijn behandeld, betekent continue behandeling < 7 dagen vrij in totaal tijdens de behandelingsperiode. Voor alle patiënten moet een wash-outperiode van = of > 4 weken zijn verstreken voordat ze aan de studie beginnen. De behandeling resulteerde niet in een ernstige bijwerking die toe te schrijven is aan AZT of IFN-A2a, zodat hernieuwde blootstelling aan een willekeurig toegewezen doseringsniveau uitgesloten zou zijn.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met het volgende zijn uitgesloten:

• Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) zoals gedefinieerd door opportunistische infecties.
• Significante cardiale (New York Heart Association klasse 3 of 4), lever-, nier- of neurologische aandoening.
• Gelijktijdig neoplasma anders dan basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de baarmoederhals.
• Significante neurologische stoornis die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of te ontvangen belemmert of de prestatiestatus van de patiënt zodanig vermindert dat protocolvereisten en zelftoediening van het geneesmiddel niet nauwkeurig kunnen worden voltooid.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

• Alle gelijktijdige medicatie moet tot een minimum worden beperkt.
• Chemoprofylaxe voor Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP), anders dan verneveld pentamidine.
• Andere antiretrovirale middelen.
• Experimentele medicijnen.
• Biologische responsmodificatoren.
• Systemische corticosteroïden.
• cimetidine.
• Ranitidine.
• Aspirine, paracetamol en niet-steroïde anti-inflammatoire middelen met uitzondering van ibuprofen.
• Barbituraten.
• Hartglycosiden, antiaritmica of vaatverwijders.
• Systemische behandeling van een actieve infectie, waaronder longtuberculose.

Gelijktijdige behandeling:

Uitgesloten:

• Systemische behandeling van een actieve infectie, waaronder longtuberculose.

Patiënten met het volgende worden uitgesloten van het onderzoek:

• AIDS zoals gedefinieerd door opportunistische infecties, Kaposi-sarcoom of andere AIDS-definiërende neoplasmata, HIV-dementiecomplex of HIV-vernietigende ziekte.
• HIV constitutionele ziekte. Een van de volgende:
• Koorts van > 38,5 graden die > 1 maand aanhoudt.
• Onvrijwillig gewichtsverlies van = of > 10 lbs of 10 procent van het lichaamsgewicht.
• Diarree gedefinieerd als = of > 2 vloeibare ontlasting per dag die in totaal ten minste 14 dagen aanhoudt zonder aanwijsbare oorzaak.
• Significante cardiale (New York Heart Association klasse 3 of 4), lever-, nier- of neurologische aandoening.
• Gelijktijdig neoplasma anders dan basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de baarmoederhals.
• Significante neurologische stoornis die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of te ontvangen belemmert of de prestatiestatus van de patiënt zodanig vermindert dat protocolvereisten en zelftoediening van het geneesmiddel niet nauwkeurig kunnen worden voltooid.
• Eerdere AZT- of IFN-A2a-therapie gedurende = of > 6 maanden.
• Eerdere ernstige bijwerking van AZT of IFN-A2a.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten:

• Eerdere behandeling met zidovudine (AZT) of interferon gedurende = of > 6 maanden.
• Uitgesloten binnen 4 weken na toelating tot de studie:
• Elk antiretroviraal middel, cytotoxische chemotherapie of immunomodulator, inclusief corticosteroïden.
• Uitgesloten binnen 30 dagen na deelname aan de studie:
• Anti-infectiemiddelen of middelen die waarschijnlijk hematologische bijwerkingen veroorzaken (bijv. trimethoprim / sulfamethoxazol).
• Uitgesloten: hartglycosiden, antiaritmica of vasodilatatoren.

Actief middelenmisbruik.