Um estudo aberto de Fase I/II para avaliar o potencial antiviral da terapia combinada de baixa dose com zidovudina e interferon-alfa 2A em pacientes com doença sintomática pelo HIV

Critério de inclusão

Medicação concomitante:

Permitido:

• Quimioprofilaxia para pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP), como pentamidina em aerossol.
• Ibuprofeno.
• Terapia aguda (7 dias) com aciclovir oral.
• Terapia aguda com cetoconazol.

Os pacientes devem ter:

• Um diagnóstico de complexo relacionado à AIDS, bem como sintomas definidos dentro de 12 meses após a entrada no estudo, na ausência de doença concomitante ou outras condições além da infecção pelo HIV.
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas.
• Antígeno p24 sérico positivo > 70 pg/ml. Os pacientes podem ter recebido terapia prévia com zidovudina (AZT) e/ou interferon alfa, desde que:
• A duração total do tratamento foi < 6 meses. Os pacientes tratados por > 12 semanas, mas < 6 meses devem ter recebido terapia contínua (não mais que 14 dias consecutivos ou 21 dias totais de folga durante o período de tratamento). Para pacientes tratados = ou < 12 semanas, o tratamento contínuo significa < 7 dias de folga total durante o período de tratamento. Para todos os pacientes, um período de washout de = ou > 4 semanas deve ter decorrido antes da entrada no estudo. O tratamento não resultou em uma reação adversa importante atribuível ao AZT ou IFN-A2a, de modo que a reintrodução em um nível de dosagem atribuído aleatoriamente seria impedida.

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

Os pacientes com os seguintes são excluídos:

• Síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) definida por infecções oportunistas.
• Distúrbio cardíaco significativo (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association), hepático, renal ou neurológico.
• Neoplasia concomitante que não seja carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Distúrbio neurológico significativo que prejudica a capacidade do paciente de dar ou receber consentimento informado ou reduz o status de desempenho do paciente a ponto de impedir que os requisitos do protocolo e a autoadministração do medicamento sejam cumpridos com precisão.

Medicação concomitante:

Excluído:

• Todos os medicamentos concomitantes devem ser reduzidos ao mínimo.
• Quimioprofilaxia para pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP), exceto pentamidina em aerossol.
• Outros agentes antirretrovirais.
• Medicamentos experimentais.
• Modificadores de resposta biológica.
• Corticosteroides sistêmicos.
• Cimetidina.
• Ranitidina.
• Aspirina, acetaminofeno e agentes anti-inflamatórios não esteróides, com exceção do ibuprofeno.
• Barbitúricos.
• Glicosídeos cardíacos, antiarrítmicos ou vasodilatadores.
• Tratamento sistêmico para uma infecção ativa, incluindo tuberculose pulmonar.

Tratamento concomitante:

Excluído:

• Tratamento sistêmico para uma infecção ativa, incluindo tuberculose pulmonar.

Serão excluídos do estudo os pacientes com as seguintes condições:

• AIDS definida por infecções oportunistas, sarcoma de Kaposi ou outras neoplasias definidoras de AIDS, complexo de demência do HIV ou doença debilitante do HIV.
• doença constitucional do HIV. Qualquer um dos seguintes:
• Febre de > 38,5 graus persistindo por > 1 mês.
• Perda de peso involuntária de = ou > 10 libras ou 10 por cento do peso corporal.
• Diarreia definida como = ou > 2 evacuações líquidas por dia, persistindo por pelo menos um total de 14 dias sem causa definível.
• Distúrbio cardíaco significativo (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association), hepático, renal ou neurológico.
• Neoplasia concomitante que não seja carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Distúrbio neurológico significativo que prejudica a capacidade do paciente de dar ou receber consentimento informado ou reduz o status de desempenho do paciente a ponto de impedir que os requisitos do protocolo e a autoadministração do medicamento sejam cumpridos com precisão.
• Terapia anterior com AZT ou IFN-A2a por = ou > 6 meses.
• Reação adversa importante prévia ao AZT ou IFN-A2a.

Medicação prévia:

Excluído:

• Terapia anterior com zidovudina (AZT) ou interferon por = ou > 6 meses.
• Excluídos dentro de 4 semanas após a entrada no estudo:
• Qualquer agente antirretroviral, quimioterapia citotóxica ou imunomodulador, incluindo corticosteroides.
• Excluídos dentro de 30 dias após a entrada no estudo:
• Anti-infecciosos ou agentes que possam produzir efeitos colaterais hematológicos (por exemplo, trimetoprima/sulfametoxazol).
• Excluídos: glicosídeos cardíacos, antiarrítmicos ou vasodilatadores.

Abuso de substâncias ativas.