Uno studio in aperto di fase I/II per valutare il potenziale antivirale della terapia combinata a basso dosaggio con zidovudina e interferone-alfa 2A in pazienti con malattia da HIV sintomatica

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Consentito:

• Chemioprofilassi per polmonite da Pneumocystis carinii (PCP), come pentamidina aerosol.
• Ibuprofene.
• Terapia acuta (7 giorni) con aciclovir orale.
• Terapia acuta con ketoconazolo.

I pazienti devono avere:

• Una diagnosi di complesso correlato all'AIDS e sintomi definiti entro 12 mesi dall'ingresso nello studio in assenza di malattie concomitanti o condizioni diverse dall'infezione da HIV.
• Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane.
• Antigene sierico p24 positivo > 70 pg/ml. I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia con zidovudina (AZT) e/o interferone alfa, a condizione che:
• La durata totale del trattamento è stata < 6 mesi. I pazienti trattati per > 12 settimane ma < 6 mesi devono aver ricevuto una terapia continua (non più di 14 giorni consecutivi o 21 giorni totali di riposo durante il periodo di trattamento). Per i pazienti trattati = o < 12 settimane, il trattamento continuo significa < 7 giorni di riposo totale durante il periodo di trattamento. Per tutti i pazienti, deve essere trascorso un periodo di sospensione di = o > 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Il trattamento non ha provocato una reazione avversa maggiore attribuibile all'AZT o all'IFN-A2a tale da precludere il rechallenge a un livello di dosaggio assegnato in modo casuale.

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con:

• Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) come definita da infezioni opportunistiche.
• Disturbo cardiaco significativo (classe 3 o 4 della New York Heart Association), epatico, renale o neurologico.
• Neoplasia concomitante diversa dal carcinoma basocellulare o dal carcinoma in situ della cervice.
• Disturbo neurologico significativo che compromette la capacità del paziente di dare o ricevere il consenso informato o riduce lo stato delle prestazioni del paziente nella misura in cui i requisiti del protocollo e l'autosomministrazione del farmaco non possono essere completati con precisione.

Farmaci concomitanti:

Escluso:

• Tutti i farmaci concomitanti devono essere ridotti al minimo.
• Chemioprofilassi per polmonite da Pneumocystis carinii (PCP), diversa dalla pentamidina aerosol.
• Altri agenti antiretrovirali.
• Farmaci sperimentali.
• Modificatori della risposta biologica.
• Corticosteroidi sistemici.
• Cimetidina.
• Ranitidina.
• Aspirina, paracetamolo e agenti antinfiammatori non steroidei ad eccezione dell'ibuprofene.
• Barbiturici.
• Glicosidi cardiaci, antiaritmici o vasodilatatori.
• Trattamento sistemico per un'infezione attiva, inclusa la tubercolosi polmonare.

Trattamento concomitante:

Escluso:

• Trattamento sistemico per un'infezione attiva, inclusa la tubercolosi polmonare.

Saranno esclusi dallo studio i pazienti con:

• AIDS come definito da infezioni opportunistiche, sarcoma di Kaposi o altre neoplasie che definiscono l'AIDS, complesso di demenza da HIV o malattia da deperimento dell'HIV.
• Malattia costituzionale dell'HIV. Uno qualsiasi dei seguenti:
• Febbre > 38,5 gradi che persiste per > 1 mese.
• Perdita di peso involontaria di = o > 10 libbre o 10 percento del peso corporeo.
• Diarrea definita come = o > 2 feci liquide al giorno che persistono per almeno un totale di 14 giorni senza causa definibile.
• Disturbo cardiaco significativo (classe 3 o 4 della New York Heart Association), epatico, renale o neurologico.
• Neoplasia concomitante diversa dal carcinoma basocellulare o dal carcinoma in situ della cervice.
• Disturbo neurologico significativo che compromette la capacità del paziente di dare o ricevere il consenso informato o riduce lo stato delle prestazioni del paziente nella misura in cui i requisiti del protocollo e l'autosomministrazione del farmaco non possono essere completati con precisione.
• Precedente terapia con AZT o IFN-A2a per = o > 6 mesi.
• Precedente reazione avversa maggiore all'AZT o all'IFN-A2a.

Farmaci precedenti:

Escluso:

• Precedente terapia con zidovudina (AZT) o interferone per = o > 6 mesi.
• Esclusi entro 4 settimane dall'ingresso nello studio:
• Qualsiasi agente antiretrovirale, chemioterapia citotossica o immunomodulatore, compresi i corticosteroidi.
• Esclusi entro 30 giorni dall'ingresso nello studio:
• Anti-infettivi o agenti che possono produrre effetti collaterali ematologici (ad esempio trimetoprim/sulfametossazolo).
• Esclusi: glicosidi cardiaci, antiaritmici o vasodilatatori.

Abuso di sostanze attive.