Une évaluation de phase I de l'azidothymidine (AZT) chez les enfants atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou d'un complexe lié au SIDA (ARC)

Critère d'intégration

Traitement simultané :

Autorisé:

• Soutien nutritionnel n'excédant pas 120 calories/kg/jour (hyperalimentation ou compléments alimentaires comprenant des vitamines, des folates, des suppléments de fer).

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Les enfants avec les conditions suivantes sont exclus :

• Asymptomatique avec déficit en lymphocytes T.
• Patients virémiques asymptomatiques ou ne répondant pas aux critères de définition du complexe lié au SIDA (ARC) ou du SIDA.
• Preuve clinique d'une infection active de nature aiguë ou d'une infection opportuniste active significative ou cliniquement apparente au moment de l'entrée dans l'étude.
• Hémoglobinopathie, y compris anémie falciforme.
• Infections congénitales telles que la toxoplasmose ou l'infection par le virus de l'herpès simplex au cours du premier mois après la naissance ou l'infection à cytomégalovirus au cours des 6 premiers mois après la naissance.

Les enfants avec les conditions suivantes sont exclus :

• Asymptomatique avec déficit en lymphocytes T.
• Patients virémiques asymptomatiques ou ne répondant pas aux critères de définition du complexe lié au SIDA (ARC) ou du SIDA.
• Preuve clinique d'une infection active de nature aiguë ou d'une infection opportuniste active significative ou cliniquement apparente au moment de l'entrée dans l'étude.
• Hémoglobinopathie, y compris anémie falciforme.
• Infections congénitales telles que la toxoplasmose ou l'infection par le virus de l'herpès simplex au cours du premier mois après la naissance ou l'infection à cytomégalovirus au cours des 6 premiers mois après la naissance.

Médicaments antérieurs :

Exclu:

• Suramine.
• Ribavirine.
• HPA 23.
• Phosphonoformiate.
• Ansamycine.
• Interleukine 2.
• Interféron.
• Exclus dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude :
• Tous les agents chimiothérapeutiques cytolytiques, les agents immunomodulateurs, y compris les stéroïdes et les préparations d'immunoglobuline.
• Antiviraux (acyclovir, ganciclovir).

Traitement préalable :

Exclus dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude :

• Transfusions lymphocytaires pour la reconstitution immunitaire.
• Exclus dans les 3 mois suivant l'entrée aux études :
• Greffe de moelle osseuse.

L'enfant qui est séropositif pour les anticorps du VIH ou qui a une virémie du VIH et qui présente un ou plusieurs des critères cliniques suivants et au moins un des critères de laboratoire peut être considéré comme un patient ARC aux fins de l'étude :

• Critères cliniques :
• Candidose buccale persistante malgré un traitement approprié.
• Syndrome de dépérissement caractérisé par un retard de croissance et une malnutrition.
• Diarrhée récurrente ou chronique inexpliquée.
• Lymphadénopathie (plus de 1 cm) à 2 sites ou plus non contigus.
• Hépatomégalie avec ou sans splénomégalie.
• Encéphalopathie avec perte des étapes du développement et atrophie corticale présente à l'examen par tomodensitométrie (TDM).
• Infections bactériennes récurrentes (bactériémie, pneumonie, arthrite septique, méningite).
• Anergie cutanée définie par l'absence d'hypersensibilité cutanée retardée aux antigènes sélectionnés.
• Critères de laboratoire :
• Hypergammaglobulinémie (IgG ou IgA) définie comme des valeurs d'immunoglobuline dépassant le niveau maximal ajusté en fonction de l'âge.
• Diminution du nombre de lymphocytes T totaux (2 ET de la moyenne).
• Dépression absolue dans les cellules T auxiliaires à moins de 500/mm3.
• Réponse mitogène in vitro déprimée (égale ou supérieure à 2 SD par rapport à la moyenne normale) à au moins un antigène.
• Une culture VIH positive dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude ou le sang obtenu et la culture en attente.
• Espérance de vie supérieure à 6 mois.
• Ambulatoire et indemne d'infection opportuniste au moment de l'entrée.
• Maladie diagnostiquée de manière fiable indiquant au moins modérément une immunodéficience cellulaire sous-jacente et aucune cause connue d'immunodéficience cellulaire sous-jacente ou d'autre résistance réduite signalée comme étant associée à cette maladie.
• Maladie acceptée comme suffisamment indicative de l'immunodéficience cellulaire sous-jacente par les CDC. En l'absence de ces maladies opportunistes, un diagnostic histologiquement confirmé de pneumopathie interstitielle lymphoïde chronique sera considéré comme révélateur du SIDA, à moins que les tests de dépistage du VIH ne soient négatifs.