En fase I-evaluering av azidothymidin (AZT) hos barn med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller AIDS-relatert kompleks (ARC)

Inklusjonskriterier

Samtidig behandling:

Tillatt:

• Ernæringsstøtte som ikke overstiger 120 kalorier/kg/dag (hyperalimentering eller kosttilskudd inkludert vitamin, folat, jerntilskudd).

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Barn med følgende tilstander er ekskludert:

• Asymptomatisk med T-lymfocyttmangel.
• Asymptomatiske viremiske pasienter eller de som ikke oppfyller definisjonskriteriene for AIDS-relatert kompleks (ARC) eller AIDS.
• Klinisk bevis på aktiv infeksjon av akutt natur eller aktiv signifikant eller klinisk tilsynelatende opportunistisk infeksjon på tidspunktet for studiestart.
• Hemoglobinopati inkludert sigdcelleanemi.
• Medfødte infeksjoner som toksoplasmose eller herpes simplex virusinfeksjon den første måneden etter fødselen eller cytomegalovirusinfeksjon de første 6 månedene etter fødselen.

Barn med følgende tilstander er ekskludert:

• Asymptomatisk med T-lymfocyttmangel.
• Asymptomatiske viremiske pasienter eller de som ikke oppfyller definisjonskriteriene for AIDS-relatert kompleks (ARC) eller AIDS.
• Klinisk bevis på aktiv infeksjon av akutt natur eller aktiv signifikant eller klinisk tilsynelatende opportunistisk infeksjon på tidspunktet for studiestart.
• Hemoglobinopati inkludert sigdcelleanemi.
• Medfødte infeksjoner som toksoplasmose eller herpes simplex virusinfeksjon den første måneden etter fødselen eller cytomegalovirusinfeksjon de første 6 månedene etter fødselen.

Tidligere medisinering:

Ekskludert:

• Suramin.
• Ribavirin.
• HPA 23.
• Fosfonoformat.
• Ansamycin.
• Interleukin 2.
• Interferon.
• Ekskludert innen 30 dager etter studiestart:
• Alle cytolytiske kjemoterapeutiske midler, immunmodulerende midler inkludert steroider og immunoglobulinpreparater.
• Antivirale midler (acyklovir, ganciklovir).

Tidligere behandling:

Ekskludert innen 4 uker etter studiestart:

• Lymfocytttransfusjoner for immunrekonstitusjon.
• Ekskludert innen 3 måneder etter studiestart:
• Beinmargstransplantasjon.

Barn som er seropositive for HIV-antistoff eller har HIV-viremi og presenterer ett eller flere av følgende kliniske kriterier og minst ett av laboratoriekriteriene kan betraktes som en ARC-pasient for studieformålet:

• Kliniske kriterier:
• Vedvarende oral candidiasis til tross for passende terapi.
• Sløsingssyndrom preget av svikt i å trives og underernæring.
• Tilbakevendende eller kronisk uforklarlig diaré.
• Lymfadenopati (mer enn 1 cm) på 2 eller flere ikke-sammenhengende steder.
• Hepatomegali med eller uten splenomegali.
• Encefalopati med tap av utviklingsmilepæler og kortikal atrofi tilstede ved computertomografi (CT) undersøkelse.
• Tilbakevendende bakterielle infeksjoner (bakteremi, lungebetennelse, septisk artritt, meningitt).
• Kutan anergi som definert av mangel på forsinket kutan overfølsomhet overfor utvalgte antigener.
• Laboratoriekriterier:
• Hypergammaglobulinemi (IgG eller IgA) definert som immunglobulinverdier som overskrider det maksimale aldersjusterte nivået.
• Redusert antall totale T-lymfocytter (2 SD fra gjennomsnitt).
• Absolutt depresjon i T-hjelpeceller til mindre enn 500/mm3.
• Deprimert (lik eller mer enn 2 SD fra normalt gjennomsnitt) in vitro mitogenrespons på minst ett antigen.
• Én positiv HIV-kultur innen 3 måneder etter studiestart i studien eller blod oppnådd og dyrking venter.
• Forventet levealder over 6 måneder.
• Ambulant og fri for opportunistisk infeksjon ved innreise.
• Pålitelig diagnostisert sykdom som er minst moderat indikativ for underliggende cellulær immunsvikt og ingen kjent årsak til underliggende cellulær immunsvikt eller annen redusert resistens rapportert å være assosiert med den sykdommen.
• Sykdom akseptert som tilstrekkelig indikasjon på underliggende cellulær immunsvikt av CDC. I fravær av disse opportunistiske sykdommene vil en histologisk bekreftet diagnose av kronisk lymfoid interstitiell pneumonitt anses som indikasjon på AIDS med mindre test(er) for HIV er negative.