Una valutazione di fase I dell'azidotimidina (AZT) nei bambini con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o complesso correlato all'AIDS (ARC)

Criterio di inclusione

Trattamento concomitante:

Consentito:

• Supporto nutrizionale non superiore a 120 calorie/kg/giorno (iperalimentazione o supplementi dietetici inclusi supplementi di vitamine, folati, ferro).

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i bambini con le seguenti condizioni:

• Asintomatico con deficit di linfociti T.
• Pazienti viremici asintomatici o che non soddisfano i criteri di definizione del complesso correlato all'AIDS (ARC) o AIDS.
• Evidenza clinica di infezione attiva di natura acuta o infezione opportunistica attiva significativa o clinicamente evidente al momento dell'ingresso nello studio.
• Emoglobinopatia inclusa l'anemia falciforme.
• Infezioni congenite come toxoplasmosi o infezione da virus herpes simplex nel primo mese dopo la nascita o infezione da citomegalovirus nei primi 6 mesi dopo la nascita.

Sono esclusi i bambini con le seguenti condizioni:

• Asintomatico con deficit di linfociti T.
• Pazienti viremici asintomatici o che non soddisfano i criteri di definizione del complesso correlato all'AIDS (ARC) o AIDS.
• Evidenza clinica di infezione attiva di natura acuta o infezione opportunistica attiva significativa o clinicamente evidente al momento dell'ingresso nello studio.
• Emoglobinopatia inclusa l'anemia falciforme.
• Infezioni congenite come toxoplasmosi o infezione da virus herpes simplex nel primo mese dopo la nascita o infezione da citomegalovirus nei primi 6 mesi dopo la nascita.

Farmaci precedenti:

Escluso:

• Suramin.
• Ribavirina.
• APA 23.
• Fosfonoformato.
• Ansamicina.
• Interleuchina 2.
• Interferone.
• Esclusi entro 30 giorni dall'ingresso nello studio:
• Tutti gli agenti chemioterapici citolitici, gli agenti immunomodulanti compresi gli steroidi e le preparazioni di immunoglobuline.
• Antivirali (aciclovir, ganciclovir).

Trattamento precedente:

Esclusi entro 4 settimane dall'ingresso nello studio:

• Trasfusioni di linfociti per la ricostituzione immunitaria.
• Esclusi entro 3 mesi dall'ingresso nello studio:
• Trapianto di midollo osseo.

Il bambino che è sieropositivo per gli anticorpi dell'HIV o ha la viremia dell'HIV e presenta uno o più dei seguenti criteri clinici e almeno uno dei criteri di laboratorio può essere considerato un paziente ARC ai fini dello studio:

• Criteri clinici:
• Candidosi orale persistente nonostante la terapia appropriata.
• Sindrome da deperimento caratterizzata da ritardo della crescita e malnutrizione.
• Diarrea ricorrente o cronica inspiegabile.
• Linfoadenopatia (più di 1 cm) in 2 o più siti non contigui.
• Epatomegalia con o senza splenomegalia.
• Encefalopatia con perdita delle pietre miliari dello sviluppo e atrofia corticale presente all'esame con tomografia computerizzata (TC).
• Infezioni batteriche ricorrenti (batteriemia, polmonite, artrite settica, meningite).
• Anergia cutanea come definita dalla mancanza di ipersensibilità cutanea ritardata ad antigeni selezionati.
• Criteri di laboratorio:
• Ipergammaglobulinemia (IgG o IgA) definita come valori di immunoglobuline che superano il livello massimo aggiustato per l'età.
• Diminuzione del numero di linfociti T totali (2 SD dalla media).
• Depressione assoluta nelle cellule T-helper a meno di 500/mm3.
• Risposta depressa del mitogeno in vitro ad almeno un antigene (uguale o superiore a 2 SD dalla media normale).
• Una coltura HIV positiva entro 3 mesi dall'ingresso nello studio nello studio o sangue ottenuto e coltura in attesa.
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
• Ambulatorio e privo di infezione opportunistica al momento dell'ingresso.
• Malattia diagnosticata in modo affidabile almeno moderatamente indicativa di immunodeficienza cellulare sottostante e nessuna causa nota di immunodeficienza cellulare sottostante o altra resistenza ridotta segnalata per essere associata a tale malattia.
• Malattia accettata come sufficientemente indicativa di immunodeficienza cellulare sottostante da CDC. In assenza di queste malattie opportunistiche, una diagnosi istologicamente confermata di polmonite interstiziale linfoide cronica sarà considerata indicativa di AIDS a meno che i test per l'HIV non siano negativi.