Een fase I-evaluatie van azidothymidine (AZT) bij kinderen met verworven immuundeficiëntiesyndroom (aids) of aids-gerelateerd complex (ARC)

Inclusiecriteria

Gelijktijdige behandeling:

Toegestaan:

• Voedingsondersteuning van niet meer dan 120 calorieën/kg/dag (hyperalimentatie of voedingssupplementen waaronder vitamine-, foliumzuur-, ijzersupplementen).

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Kinderen met de volgende aandoeningen zijn uitgesloten:

• Asymptomatisch met T-lymfocytdeficiëntie.
• Asymptomatische viremische patiënten of patiënten die niet voldoen aan de definitiecriteria van AIDS-gerelateerd complex (ARC) of AIDS.
• Klinisch bewijs van actieve infectie van acute aard of actieve significante of klinisch duidelijke opportunistische infectie op het moment van aanvang van het onderzoek.
• Hemoglobinopathie inclusief sikkelcelanemie.
• Aangeboren infecties zoals toxoplasmose of herpes simplex virusinfectie in de eerste maand na de geboorte of cytomegalovirusinfectie in de eerste 6 maanden na de geboorte.

Kinderen met de volgende aandoeningen zijn uitgesloten:

• Asymptomatisch met T-lymfocytdeficiëntie.
• Asymptomatische viremische patiënten of patiënten die niet voldoen aan de definitiecriteria van AIDS-gerelateerd complex (ARC) of AIDS.
• Klinisch bewijs van actieve infectie van acute aard of actieve significante of klinisch duidelijke opportunistische infectie op het moment van aanvang van het onderzoek.
• Hemoglobinopathie inclusief sikkelcelanemie.
• Aangeboren infecties zoals toxoplasmose of herpes simplex virusinfectie in de eerste maand na de geboorte of cytomegalovirusinfectie in de eerste 6 maanden na de geboorte.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten:

• Suramine.
• Ribavirine.
• HPA 23.
• Fosfonformiaat.
• Ansamycine.
• Interleukine 2.
• Interferon.
• Uitgesloten binnen 30 dagen na deelname aan de studie:
• Alle cytolytische chemotherapeutische middelen, immunomodulerende middelen inclusief steroïden en immunoglobulinepreparaten.
• Antivirale middelen (aciclovir, ganciclovir).

Voorafgaande behandeling:

Uitgesloten binnen 4 weken na toelating tot de studie:

• Lymfocytentransfusies voor immuunreconstitutie.
• Uitgesloten binnen 3 maanden na toelating tot de studie:
• Beenmerg transplantatie.

Een kind dat seropositief is voor hiv-antilichamen of hiv-viremie heeft en zich presenteert met een of meer van de volgende klinische criteria en ten minste een van de laboratoriumcriteria kan worden beschouwd als een ARC-patiënt voor studiedoeleinden:

• Klinische criteria:
• Aanhoudende orale candidiasis ondanks geschikte therapie.
• Wasting-syndroom gekenmerkt door groeiachterstand en ondervoeding.
• Terugkerende of chronische onverklaarbare diarree.
• Lymfadenopathie (meer dan 1 cm) op 2 of meer niet-aangrenzende plaatsen.
• Hepatomegalie met of zonder splenomegalie.
• Encefalopathie met verlies van ontwikkelingsmijlpalen en corticale atrofie aanwezig bij computertomografie (CT) onderzoek.
• Terugkerende bacteriële infecties (bacteriëmie, longontsteking, septische artritis, meningitis).
• Huidanergie zoals gedefinieerd door het ontbreken van vertraagde overgevoeligheid van de huid voor geselecteerde antigenen.
• Laboratoriumcriteria:
• Hypergammaglobulinemie (IgG of IgA) gedefinieerd als immunoglobulinewaarden die het maximale voor leeftijd aangepaste niveau overschrijden.
• Verlaagd aantal totale T-lymfocyten (2 SD van gemiddelde).
• Absolute depressie in T-helpercellen tot minder dan 500/mm3.
• Onderdrukte (gelijk aan of meer dan 2 SD van normaal gemiddelde) in vitro mitogene respons op ten minste één antigeen.
• Eén positieve hiv-kweek binnen 3 maanden na aanvang van de studie of bloed afgenomen en kweek in behandeling.
• Levensverwachting langer dan 6 maanden.
• Ambulant en vrij van opportunistische infectie op het moment van binnenkomst.
• Betrouwbaar gediagnosticeerde ziekte die op zijn minst matig indicatief is voor onderliggende cellulaire immunodeficiëntie en geen bekende oorzaak van onderliggende cellulaire immunodeficiëntie of andere verminderde weerstand waarvan is gemeld dat deze verband houdt met die ziekte.
• Ziekte geaccepteerd als voldoende indicatief voor onderliggende cellulaire immunodeficiëntie door CDC. Bij afwezigheid van deze opportunistische ziekten zal een histologisch bevestigde diagnose van chronische lymfoïde interstitiële pneumonitis worden beschouwd als indicatief voor AIDS, tenzij de test(s) voor HIV negatief zijn.