En fase I-evaluering af azidothymidin (AZT) hos børn med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller AIDS-relateret kompleks (ARC)

Inklusionskriterier

Samtidig behandling:

Tilladt:

• Ernæringsstøtte, der ikke overstiger 120 kalorier/kg/dag (hyperalimentation eller kosttilskud inklusive vitamin, folat, jerntilskud).

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Børn med følgende tilstande er udelukket:

• Asymptomatisk med T-lymfocytmangel.
• Asymptomatiske viremiske patienter eller dem, der ikke opfylder definitionskriterierne for AIDS-relateret kompleks (ARC) eller AIDS.
• Klinisk evidens for aktiv infektion af akut karakter eller aktiv signifikant eller klinisk tilsyneladende opportunistisk infektion på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen.
• Hæmoglobinopati inklusive seglcelleanæmi.
• Medfødte infektioner såsom toxoplasmose eller herpes simplex virusinfektion i den første måned efter fødslen eller cytomegalovirusinfektion i de første 6 måneder efter fødslen.

Børn med følgende tilstande er udelukket:

• Asymptomatisk med T-lymfocytmangel.
• Asymptomatiske viremiske patienter eller dem, der ikke opfylder definitionskriterierne for AIDS-relateret kompleks (ARC) eller AIDS.
• Klinisk evidens for aktiv infektion af akut karakter eller aktiv signifikant eller klinisk tilsyneladende opportunistisk infektion på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen.
• Hæmoglobinopati inklusive seglcelleanæmi.
• Medfødte infektioner såsom toxoplasmose eller herpes simplex virusinfektion i den første måned efter fødslen eller cytomegalovirusinfektion i de første 6 måneder efter fødslen.

Tidligere medicinering:

Ekskluderet:

• Suramin.
• Ribavirin.
• HPA 23.
• Phosphonoformat.
• Ansamycin.
• Interleukin 2.
• Interferon.
• Udelukket inden for 30 dage efter studiestart:
• Alle cytolytiske kemoterapeutiske midler, immunmodulerende midler inklusive steroider og immunglobulinpræparater.
• Antivirale midler (acyclovir, ganciclovir).

Forudgående behandling:

Udelukket inden for 4 uger efter studiestart:

• Lymfocyttransfusioner til immunrekonstitution.
• Udelukket inden for 3 måneder efter studieoptagelse:
• Knoglemarvstransplantation.

Barn, som er seropositivt for HIV-antistof eller har HIV-viræmi og præsenterer et eller flere af følgende kliniske kriterier og mindst et af laboratoriekriterierne, kan betragtes som en ARC-patient med henblik på undersøgelsen:

• Kliniske kriterier:
• Vedvarende oral candidiasis trods passende terapi.
• Wasting syndrom karakteriseret ved manglende trives og underernæring.
• Tilbagevendende eller kronisk uforklarlig diarré.
• Lymfadenopati (mere end 1 cm) på 2 eller flere ikke-sammenhængende steder.
• Hepatomegali med eller uden splenomegali.
• Encefalopati med tab af udviklingsmæssige milepæle og kortikal atrofi til stede ved computertomografi (CT) undersøgelse.
• Tilbagevendende bakterielle infektioner (bakteriæmi, lungebetændelse, septisk arthritis, meningitis).
• Kutan anergi som defineret ved mangel på forsinket kutan overfølsomhed over for udvalgte antigener.
• Laboratoriekriterier:
• Hypergammaglobulinæmi (IgG eller IgA) defineret som immunglobulinværdier, der overstiger det maksimale aldersjusterede niveau.
• Nedsat antal totale T-lymfocytter (2 SD fra middelværdi).
• Absolut depression i T-hjælperceller til mindre end 500/mm3.
• Deprimeret (lig med eller mere end 2 SD fra normalt gennemsnit) in vitro mitogenrespons på mindst ét ​​antigen.
• Én positiv HIV-kultur inden for 3 måneder efter undersøgelsens indtræden i undersøgelsen eller blod opnået og dyrkning afventer.
• Forventet levetid større end 6 måneder.
• Ambulant og fri for opportunistisk infektion på tidspunktet for indrejse.
• Pålidelig diagnosticeret sygdom, der mindst er moderat indikativ for underliggende cellulær immundefekt og ingen kendt årsag til underliggende cellulær immundefekt eller anden reduceret resistens rapporteret at være forbundet med denne sygdom.
• Sygdom accepteret som tilstrækkeligt indikativ for underliggende cellulær immundefekt af CDC. I fravær af disse opportunistiske sygdomme vil en histologisk bekræftet diagnose af kronisk lymfoid interstitiel pneumonitis blive betragtet som indikativ for AIDS, medmindre test(er) for HIV er negative.