Una evaluación de fase I de azidotimidina (AZT) en niños con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o complejo relacionado con el SIDA (ARC)

Criterios de inclusión

Tratamiento concurrente:

Permitido:

• Apoyo nutricional que no supere las 120 calorías/kg/día (hiperalimentación o suplementos dietéticos que incluyan suplementos de vitaminas, folatos y hierro).

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Quedan excluidos los niños con las siguientes condiciones:

• Asintomático con deficiencia de linfocitos T.
• Pacientes virémicos asintomáticos o que no cumplan criterios de definición de complejo relacionado con el SIDA (ARC) o SIDA.
• Evidencia clínica de infección activa de naturaleza aguda o infección oportunista activa significativa o clínicamente aparente en el momento del ingreso al estudio.
• Hemoglobinopatía, incluida la anemia de células falciformes.
• Infecciones congénitas como la toxoplasmosis o la infección por el virus del herpes simple en el primer mes después del nacimiento o la infección por citomegalovirus en los primeros 6 meses después del nacimiento.

Quedan excluidos los niños con las siguientes condiciones:

• Asintomático con deficiencia de linfocitos T.
• Pacientes virémicos asintomáticos o que no cumplan criterios de definición de complejo relacionado con el SIDA (ARC) o SIDA.
• Evidencia clínica de infección activa de naturaleza aguda o infección oportunista activa significativa o clínicamente aparente en el momento del ingreso al estudio.
• Hemoglobinopatía, incluida la anemia de células falciformes.
• Infecciones congénitas como la toxoplasmosis o la infección por el virus del herpes simple en el primer mes después del nacimiento o la infección por citomegalovirus en los primeros 6 meses después del nacimiento.

Medicamentos previos:

Excluido:

• suramina
• Ribavirina.
• HPA 23.
• Fosfonoformiato.
• ansamicina.
• Interleucina 2.
• interferón.
• Excluidos dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio:
• Todos los agentes quimioterapéuticos citolíticos, agentes inmunomoduladores, incluidos los esteroides y las preparaciones de inmunoglobulina.
• Antivirales (aciclovir, ganciclovir).

Tratamiento previo:

Excluidos dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio:

• Transfusiones de linfocitos para la reconstitución inmune.
• Excluidos dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio:
• Transplante de médula osea.

El niño que es seropositivo para anticuerpos contra el VIH o tiene viremia del VIH y presenta uno o más de los siguientes criterios clínicos y al menos uno de los criterios de laboratorio se puede considerar un paciente de ARC a efectos del estudio:

• Criterios clínicos:
• Candidiasis oral persistente a pesar del tratamiento adecuado.
• Síndrome de desgaste caracterizado por falta de crecimiento y desnutrición.
• Diarrea inexplicable recurrente o crónica.
• Linfadenopatía (más de 1 cm) en 2 o más sitios no contiguos.
• Hepatomegalia con o sin esplenomegalia.
• Encefalopatía con pérdida de hitos del desarrollo y atrofia cortical presente en el examen de tomografía computarizada (TC).
• Infecciones bacterianas recurrentes (bacteriemia, neumonía, artritis séptica, meningitis).
• Anergia cutánea definida por la falta de hipersensibilidad cutánea retardada a antígenos seleccionados.
• Criterios de laboratorio:
• Hipergammaglobulinemia (IgG o IgA) definida como valores de inmunoglobulina que exceden el nivel máximo ajustado por edad.
• Disminución del número de linfocitos T totales (2 SD de la media).
• Depresión absoluta en las células T auxiliares a menos de 500/mm3.
• Respuesta mitógena in vitro deprimida (igual o superior a 2 SD de la media normal) a al menos un antígeno.
• Un cultivo de VIH positivo dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio o sangre obtenida y cultivo pendiente.
• Esperanza de vida mayor a 6 meses.
• Ambulatorio y libre de infección oportunista al momento del ingreso.
• Enfermedad diagnosticada de forma fiable al menos moderadamente indicativa de inmunodeficiencia celular subyacente y sin causa conocida de inmunodeficiencia celular subyacente u otra resistencia reducida reportada como asociada con esa enfermedad.
• Enfermedad aceptada como suficientemente indicativa de inmunodeficiencia celular subyacente por los CDC. En ausencia de estas enfermedades oportunistas, un diagnóstico histológicamente confirmado de neumonitis intersticial linfoide crónica se considerará indicativo de SIDA, a menos que las pruebas para el VIH sean negativas.